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藥敏試驗折點的制定與修改 藥敏試驗折點是近現(xiàn)代微生物學(xué)實驗過程中的重要組成部分，并用于定義菌株對抗菌藥物的敏感性和耐藥性。基于實驗方法的不同，折點可以用濃度（mg/l 或ug/ml）或抑菌圈直徑（mm）來表示。通常情況下，所有的藥敏試驗均需要折點（或稱為解釋標準）來將實驗結(jié)果解釋為敏感、中介或耐藥并報告給臨床醫(yī)生。部分經(jīng)驗豐富的醫(yī)生可能不要折點而要MIC值（最低抑菌濃度）和抗菌藥物的藥效學(xué)參數(shù)以優(yōu)化抗菌藥物的種類和劑量。 “折點”這個名詞在文獻中有多種解釋。第一種解釋是指用于區(qū)分野生株菌群和獲得性或選擇性耐藥菌群的MIC值，這種折點的數(shù)據(jù)來源是中至大樣本量并足以描述野生株菌群的體外MIC數(shù)據(jù)。第二種折點稱之為臨床折點，用于區(qū)分預(yù)后良好的感染病原菌和治療失敗的感染病原菌，這種折點來源于感染患者的前瞻性臨床研究，通過比較不同MIC病原菌的臨床預(yù)后得出。第三種折點是通過藥效學(xué)理論和能預(yù)測藥物體內(nèi)活性的藥效學(xué)參數(shù)計算出的藥物濃度，這稱為藥代動力學(xué)/藥效學(xué)折點(PK/PD折點)。 一、藥敏性分類的定義 折點常用于定義菌株對抗菌藥物的敏感性和耐藥性，可以是指抗菌藥物與機體的直接相互作用，也可以指患者治療后反應(yīng)的可能性，因此在使用中具有不明確性。首先經(jīng)過體外檢測較為簡單，然而與體內(nèi)相關(guān)的復(fù)雜因素較多，如劑量、給藥方案、感染部位、不同個體抗菌藥物的PK值以及一系列像宿主反應(yīng)之類的因素等。在一些方法中，折點界定有第三種分類，即中介（藥敏性）。這種分類方式有多種目的，包括（1）提供一個處于耐藥和敏感之間的“緩沖區(qū)”防止嚴重的釋義錯誤發(fā)生；（2）如果感染部位藥物濃度高（如尿液），說明了機體的易感性，并表示藥物在生理濃集的部位具有臨床效力。 折點二分類的定義并不適用于解釋兩種類型的意義，體外的定義為：敏感，菌株的生長可以被用于野生型菌株的抗菌藥濃度所抑制；耐藥，抑制菌株生長的抗菌藥濃度要高于野生型菌株；PD和臨床定義，目前發(fā)達國家新的參考方法ISO/DIS 20776-1中是這樣描述的：敏感，細菌的生長可以被常規(guī)治療成功的抗菌藥濃度所抑制的菌株；中介，抗菌藥抑制菌株的生長的濃度處于不明確的臨床療效范圍內(nèi)的菌株；耐藥，細菌的生長不能被常規(guī)治療的抗菌藥濃度所抑制的菌株。然而，這個定義并不能代表敏感性分類的所有概念。美國臨床與實驗室標準化研究所（CLSI）給出了一個更加全面的定義：（1） 敏感：表明該菌株所致感染可以此種抗微生物藥物常規(guī)劑量進行治療。（2） 中介：包括這些菌株，即其MIC接近于血液和組織中通?？蛇_到的水平，而抗微生物藥物治療的反應(yīng)率可能低于敏感株?！爸薪椤币馕吨幬镌谏頋饧牟课唬ㄈ缒蛞褐械泥Z酮類和β-內(nèi)酰胺類）具有臨床效力，或者可用高于通常劑量的藥物進行治療（如β-內(nèi)酰胺類）；還意味它是一個緩沖區(qū)，避免微小的、未能控制的技術(shù)因素造成重大的結(jié)果釋義錯誤，特別是對那些藥物毒性范圍窄的藥物。（3）耐藥：耐藥株是指常規(guī)劑量藥物通常達到的全身濃度，不能抑制生長的菌株和/或MIC落于某些特定的耐藥機制（如β-內(nèi)酰胺類）范圍內(nèi)，并且治療研究顯示其臨床療效并不可靠的范圍內(nèi)的菌株。 二、設(shè)定折點所需要的數(shù)據(jù) 折點設(shè)定機構(gòu)需要獲得一系列的數(shù)據(jù)來定義折點，這些數(shù)據(jù)包括體外的微生物學(xué)數(shù)據(jù)、動物和人體的藥代動力學(xué)/藥效學(xué)數(shù)據(jù)（PK/PD）以及臨床細菌學(xué)預(yù)后數(shù)據(jù)。沒有哪個單獨的數(shù)據(jù)能夠提供決策所需的所有信息。以下四種數(shù)據(jù)是設(shè)定正確的折點所必須的：（1）MIC 分布和野生菌株的臨界值；（2）體外耐藥標志，包括表型和基因型；（3）來自于動物模型和人體研究的PK/PD數(shù)據(jù)；（4）來源于恰當?shù)呐R床研究和病原菌MIC的臨床和細菌學(xué)預(yù)后數(shù)據(jù)。若要建立紙片法折點，我們需要建立抑菌圈直徑和MIC之間的線性關(guān)系。 使用這些數(shù)據(jù)最重要且最困難的地方在于針對不同病原菌和相應(yīng)的感染癥類型以及嚴重程度，如何在多種數(shù)據(jù)中取得最佳平衡。目前，沒有公式來計算在特定的情況下哪種數(shù)據(jù)更加重要。實際上，最終的決定是通過標準制訂委員會共同商議實現(xiàn)的。這種做法其實不易調(diào)和，因為不同的學(xué)者基于所掌握知識的廣度和深度差異會對不同類型數(shù)據(jù)權(quán)衡不一，因此，有必要要求所有折點設(shè)定委員會的成員需同時掌握上述四種數(shù)據(jù)。因為感染可以發(fā)生在身體的不同部位，理論上應(yīng)對每種感染類型設(shè)定相應(yīng)的折點，如血流感染、蜂窩織炎、腦膜炎、尿路感染、骨髓炎、肺炎等。但這將會極大地增加折點設(shè)定的復(fù)雜性， 因此，幾乎所有的方法都僅選擇了一套折點或當感染部位藥物濃度有較大差異時偶爾選擇其他的修訂折點， 如尿路感染或腦膜炎。一般來說，血流感染被認為是最常見的復(fù)雜感染類型，因此，血中藥物的PK參數(shù)被用于設(shè)定折點。 三、MIC的分布和野生型的臨界值 建立菌株抗菌藥物組合的MIC分布是設(shè)立折點的第一步?？梢杂萌鉁颦傊♂尫y定藥物的MIC 并作出MIC分布直方圖。直方圖可以直觀地顯示出是否有野生型菌株或MIC異常升高的菌株。理想的情況下，這些直方圖應(yīng)在菌種的基礎(chǔ)上進行構(gòu)建，即使相關(guān)的菌種也不可能有相同的MIC直方圖或野生型MIC的范圍（相同的均值或標準偏差）。從野生型的MIC分布范圍來看，簡單的觀察后就可以根據(jù)野生型分部范圍的上端，定義野生型臨界值。EUCAST已發(fā)布許多生物和抗菌素的野生型的MIC表和直方圖的分布范圍?？梢悦赓M的從www.eucast.org網(wǎng)站上下載。這些MIC數(shù)據(jù)是從許多國家和國際研究組中收集整理后得到的。也是經(jīng)過統(tǒng)計分析后得出的。使用這些數(shù)據(jù)，能夠用于確定野生型臨界值的統(tǒng)計技術(shù)最近被研發(fā)出來，從而消除了需要通過檢查來估算臨界值。當出現(xiàn)野生型分布與異常菌種分布范圍有重疊時顯得尤為有效。這種方法首先要使用一個反復(fù)的計算過程找到MIC的最佳契合的累積分布和MIC的雙重標準，其次是反映了野生型分布的估計平均約低一半，并要求標準兩倍系列稀釋組之間的中間值是有效的。這也適用于確定直徑的范圍及敏感株標準的原始方法。 四、表型和基因型耐藥標志物檢測 除了MIC外， 菌株還經(jīng)常通過其他方法來檢測耐藥機制。這些方法包括表型試驗和基因型試驗。表型的方法包括：（1）直接酶降解（β-內(nèi)酰胺酶檢測）檢測；（2）使用濃度低于折點（廣譜-β內(nèi)酰胺酶的篩選）的板篩查；（3）培養(yǎng)基修飾增強耐藥性表達（使用腦心浸液瓊脂檢測耐萬古霉素耐藥性腸球菌）；（4）培養(yǎng)條件的修改，以增強耐藥性表達（孵化溫度為30-35 ℃檢測耐甲氧西林葡萄球菌耐藥性）；（5）通過使用特定的酶抑制劑確認β-內(nèi)酰胺酶（如克拉維酸或EDTA）；（6）誘導(dǎo)試驗（如大環(huán)內(nèi)酯類誘導(dǎo)克林霉素耐藥）；（7）直接檢測蛋白質(zhì)耐藥性（金黃色葡萄球菌檢測青霉素結(jié)合蛋白2A的凝集實驗）；（8）檢測高級別抗菌藥的耐藥性（高濃度氨基糖苷對腸球菌的抗性） 基因型的檢測通常是耐藥表型的保留手段，一個常見的例子就是在金黃色葡萄球菌用PCR的方法檢mecA基因。該基因編碼蛋白能改變青霉素結(jié)合蛋白2A并與甲氧西林的抗性相關(guān)。這種關(guān)聯(lián)性為金黃色葡萄球菌所特有，其中mecA基因檢測與大于野生型臨界值的MIC值強烈相關(guān)。與凝固酶陰性葡萄球菌相關(guān)的特點導(dǎo)致苯唑西林折點顯著降低到0.5mg/l，這與mecA基因存在強烈相關(guān)。但這僅僅是預(yù)測，因為沒有臨床數(shù)據(jù)證實或駁斥凝固酶陰性葡萄球菌MIC值為1-2mg/l是否會響應(yīng)到臨床療效。如果簡單而特異的表型試驗（除了測定MIC）或基因型試驗可以檢測出獲得性耐藥，那么這些試驗可用于驗證野生型臨界值。那些MIC位于野生型臨界值附近的菌株需用這些特異的表型或基因型試驗來檢測相關(guān)性。如果必要的話，野生型折點需根據(jù)耐藥機制進行一定的調(diào)整。 推薦使用特殊的表型/基因型的檢測方法還建議隔離報告，就像耐藥性不考慮傳統(tǒng)的MIC藥敏結(jié)果。換句話說，應(yīng)解釋為耐藥性的隔離，通常的折點并不適用，而應(yīng)該忽略MIC的結(jié)果。這種方法的有效性很少經(jīng)過驗證，除了在動物模型之外將很難進行測試。相反保守的觀點是，通過特殊的表型和/或基因型的測試在體外檢測的一個抗菌藥的耐藥性菌株，應(yīng)排除使用該種抗菌藥。 五、PK/PD因素的考慮 隨著我們對抗菌藥物PD發(fā)展的了解，主要用處之一是對折點的設(shè)置。 PD是指隨著時間的推移對藥物作用的研究方法，因此隨著時間的推移，藥物濃度的變化與PK密切聯(lián)系。對于抗菌藥來說，PK/PD的是PK和抑菌作用（殺死體內(nèi)細菌）或臨床療效之間關(guān)系的研究。在過去的20年動物和體外PK模式的廣泛研究下，了解了許多類抗菌藥物PK/PD的關(guān)系，這包括β-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、林可酰胺類抗生素，四環(huán)素及糖肽類。臨床研究支持在動物模型研究結(jié)果的有β-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類及氟喹諾酮類。 （一）、體外研究 在體外初步探索出抗菌劑PD。初步研究細菌的抑制和殺滅是通過暴露研究菌種到一個固定的抗菌藥物濃度中，例如不同的MIC倍數(shù)范圍，一個小時測量活細菌數(shù)。主要有以下兩個模式：第一是濃度依賴性的殺菌，隨著藥物濃度增加，殺菌速度加快；濃度依賴性和時間依賴性殺菌，在濃度遠高于MIC后并沒有觀測到殺菌速率的上升。第二個在體外的重要現(xiàn)象是所謂的抗生素后效應(yīng)（PAE），這是指經(jīng)過短暫的暴露在抗菌劑中，撤藥后一段時間內(nèi)細菌再生長的延遲。同樣，兩大模式的出現(xiàn)如下：一個緩和的再生長時間延遲（長時間的PAE）和即時再生或只有很短的再生長延遲（最小的PAE）。其他持續(xù)性的抗菌效果，如抗生素后白細胞增加和抗生素后亞抑菌效果。 （二）、動物模型的研究 動物模型的研究在我們研究了解PK/PD關(guān)系時起到了關(guān)鍵作用。最早的研究，是由Eagle和他的同事共同開展的，表明在確定青霉素治療中的給藥間隔時間的重要性。35年之后在這方面取得了進展，中性粒細胞減少小鼠和肺炎模型首次用于定義PD參數(shù)和預(yù)測療效。這些研究首次明確定義在組織中使用的PD原則時PK參數(shù)和殺菌效應(yīng)的關(guān)系。他們成功地表明，不同種類的抗菌藥物可能有不同的療效預(yù)測。這兩種模式的主要作用為不同種類抗菌藥物定義PK/PD參數(shù)，但他們沒有直接反映在人體臨床影響資料上。PK/PD主要參數(shù)有：（ 1）T > MIC，通常用給藥間隔時間的百分比表示；（2） MIC處理24小時后曲線下面積比超（AUC24/MIC）；（3）MIC的峰值比（Cmax/MIC）。在本文中，AUC是血藥濃度時間曲線的區(qū)域，Cmax各劑量下最大血藥濃度后。PK三個參數(shù)T > MIC、AUC24/MIC、Cmax/MIC的選擇，而不是其他的PK參數(shù)反應(yīng)這些參數(shù)具有相對較低的相互依賴性，即他們發(fā)生極大的變化而不影響彼此之間的值。因此，動物模型的研究的給藥方案各不相同，這樣可以盡量減少相互依賴性效應(yīng)的產(chǎn)生，從而最大限度地發(fā)現(xiàn)只有一個參與具有高度統(tǒng)計學(xué)相關(guān)性。 需要注意的是“MIC”出現(xiàn)在每個PK/PD的參數(shù)中。 利用PK/PD的數(shù)據(jù)中設(shè)置折點，這是一個重要的發(fā)現(xiàn)。當使用MIC做分母控制PK/PD參數(shù)，表明在MIC不同對這些因子進行分析時對相同的殺菌效率具有類似的參數(shù)值。PK/PD參數(shù)另一個重要特點是當考慮蛋白結(jié)合時哪個藥物的相互作用是最好的。舉例來說，在小鼠大腿模型中頭孢噻肟和頭孢曲松最大的金黃色葡萄球菌殺滅的T>MIC百分比是相同的，但只有當游離藥物濃度分析時使用。這是應(yīng)用PK/PD的研究結(jié)果設(shè)置這點時，必須考慮蛋白結(jié)合因素的強有力證據(jù)。然而出現(xiàn)的問題是PK/ PD參數(shù)適用的范圍，如小鼠大腿模型，24h后終點是抑菌或殺菌。該參數(shù)及其度量值大小的可信度可以從對不動物模型死亡率的分析中得到。預(yù)測療效的程度的相關(guān)參數(shù)取決于一系列因素，最重要的是藥物的種類和感染的部位。 T>MIC百分比達到抑菌在β-內(nèi)酰胺類中變化很大，頭孢菌素要求的比例最高，而碳青霉烯類最低，有時在不同種類的細菌之間也存在差異。 六、通過感染部位設(shè)置折點 折點通常是建立在所有相關(guān)感染部位基礎(chǔ)上。不過，它們也有機體部位上的劃分，如抗菌藥物集中或限制的滲透的部位。 （一）、尿路感染 許多抗菌藥物主要是從尿液中排出體外，實際上濃度大大高于血漿中。在眾多方法中，通常使用的是對泌尿道感染不經(jīng)過調(diào)整設(shè)置折點，這是為了以減少多個解釋性準則的復(fù)雜性，這種做法是否正確還不清楚。相反，用這些方法提供的泌尿道隔離群的折點，可以降低下尿路感染的發(fā)生，通常實驗室是無法區(qū)分隔離群是來自上尿路還是下尿路。此前有人認為，尿液濃度預(yù)測結(jié)果優(yōu)于血藥濃度，至少下尿路感染是這樣的。由機體各種不同水平的敏感和耐藥所造成的尿路感染治療的前瞻性臨床資料非常有限。這些研究發(fā)現(xiàn)當前CLSI的基于系統(tǒng)PK所制定的甲氧芐啶的折點，有效地區(qū)別了的臨床和微生物學(xué)的成功、失敗或復(fù)發(fā)。 用系統(tǒng)的PK定義耐藥的菌株耐與安慰劑一致。最近尿路感染治療后的PD檢測發(fā)現(xiàn)超過血清MIC的氨基青霉素適度持續(xù)的時間與臨床療效之間中度相關(guān)?？倳r間為30小時達到最大療效，進一步的在尿路感染的小鼠模型研究中顯示磺胺甲噻二唑的殺菌率與MIC相關(guān)，但是氮卓西林并不相關(guān)。盡管都具有不確定性，如英國抗微生物化療學(xué)會的一些方法，給超過用于尿路感染的10種藥物設(shè)置了較高的折點。其他機構(gòu)，如CLSI等提供主要用于泌尿道感染藥物的折點，例如磺胺類，呋喃妥因甲氧芐啶，氟哌酸和其他一些喹諾酮類，磷霉素及氮卓西林等。泌尿道水平、PD和臨床療效等方面還需要做很多的工作。 （二）、腦脊液 雖然許多藥物滲透進入腦脊液受到限制，即使存在炎癥的情況下，蛛網(wǎng)膜下腔專門的抗菌藥物PK下，折點不經(jīng)常進行調(diào)整，主要是因為標準的做法是在細菌性腦膜炎中使用過多的高劑量藥物來抵消限制滲透作用。幾乎所有設(shè)置折點的相關(guān)信息來源于臨床上觀察到治療失敗的情況，大多是廣譜頭孢菌素治療肺炎球菌性腦膜炎。一些機構(gòu)已經(jīng)調(diào)整了腦膜炎時肺炎雙球菌的折點，但主要針對的是廣譜頭孢菌素。大多數(shù)方法所得的青霉素折點低，當敏感性降低的菌株出現(xiàn)時并不需要調(diào)整。 七、耐藥性出現(xiàn)之前折點的設(shè)定 當研究出抗生素新的作用機制，細菌譜范圍內(nèi)的菌株通常是沒有耐藥性的。因此，臨床研究中的療效與敏感性之間的關(guān)系是不可信的，因為沒有病人感染過“耐藥性”菌株。在這種情況下，用體外數(shù)據(jù)、PD數(shù)據(jù)，動物和人體PK數(shù)據(jù)（蒙特卡羅模擬）設(shè)置折點。如果計算出的PK/PD的臨界值遠高于任何菌種野生型臨界值，設(shè)置MIC折點保守的方法通常是野生型的臨界值之上一個或兩個2倍稀釋。如CLSI這些機構(gòu)，在敏感時只設(shè)置一個單一的折點，當耐藥性出現(xiàn)時，那么則需要重新審視這個暫定的折點，并建立一個耐藥的折點，如果必要的話還要設(shè)置中介范圍。 八、商業(yè)產(chǎn)品出現(xiàn)后對折點的重新設(shè)定 在折點初步設(shè)定之后，面臨的一種困境就是新抗菌機制的出現(xiàn)。這種情況的發(fā)生與發(fā)現(xiàn)β-內(nèi)酰胺酶的類，如廣譜β-內(nèi)酰胺酶和金屬β-內(nèi)酰胺酶類似。易感機體中發(fā)現(xiàn)新的耐藥機制，需再次對折點進行評估。當機體隱藏一種新的耐藥機制時，重新評估折點的可以促進抗菌劑治療臨床失敗病例的報告，在其他情況下，對抗菌劑PK/PD的新認識可能觸發(fā)對折點重的新評估。 在美國折點設(shè)置組織，特別是CLSI當他們認為必要時會對折點進行重新評估。但是，其實施是比較困難的，因為監(jiān)管機構(gòu)設(shè)置和改變折點是很困難的。此外，還有可能是商家不愿對評估新折點所需的臨床數(shù)據(jù)的獲取進行投資。尤其最不可能的是前瞻性的臨床研究將難以在這種監(jiān)督調(diào)控的環(huán)境中進行。最后，抗菌藥物折點的重新評估也處在這種類似的情況下，不會有任何商業(yè)提供獲取新臨床數(shù)據(jù)。我們認為，在先前已建立折點的基礎(chǔ)上，機體一種新耐藥性機制發(fā)現(xiàn)有必要重新評估抗菌藥物的折點。我們相信，監(jiān)管當局應(yīng)責成藥品生產(chǎn)企業(yè)進行的PK / PD和斷點重新評估有關(guān)的臨床資料的收集。我們先前已經(jīng)定義的PK/PD數(shù)據(jù)應(yīng)應(yīng)該標準化。臨床資料應(yīng)來自新的前瞻性隨機試驗中，這看來是不切實際的。相反，這種臨床資料應(yīng)來自相關(guān)抗菌治療的患者的數(shù)據(jù)中。一般情況下，血液感染是重新評估折點的最有用的感染類型。臨床和細菌學(xué)的終點（即治愈，改善和失敗率，或消除和殘存率）應(yīng)重新定義，而不是數(shù)據(jù)的初步探索進行確定。 與臨床結(jié)果的關(guān)聯(lián)潛在混雜因素包括給藥方案、生物類型、入侵部位、并發(fā)癥、疾病的嚴重程度、免疫抑制劑的存在以及隨后的抗菌治療方式。臨床資料應(yīng)設(shè)置足夠大的規(guī)模，評判就有足夠大的把握度以確定由于機體不同的MIC造成的感染后臨床療效具有顯著性的差異。臨床療效上進一步的證據(jù)，可能來自對確定機體/MIC，但不同的抗菌藥物治療感染后的比較。以下例子說明這種做法。多種可以水解頭孢吡肟β-內(nèi)酰胺酶仍發(fā)生在頭孢吡肟MIC的敏感范圍內(nèi)。 革蘭陰性菌血癥患者頭孢吡肟治療后的數(shù)據(jù)，其中包括混雜變量數(shù)據(jù)的采集。機體不同的MIC的感染患者的結(jié)果將使用logistic回歸或其他多元分析。如果在不同的MIC中的結(jié)果具有統(tǒng)計上顯著性差異， 這將為折點提的變化供強有力的支持。病例報告或小案例系列（特別是不連續(xù)的患者）可能只是一個重新評估折點“信號”，但在重新評估中折點時不應(yīng)被視為令人滿意的證據(jù)。 如果臨床資料不足是目前支持或反駁基于PK/PD分析上修訂折點，無論基于PK/PD的分析為基礎(chǔ)的折點，還是確定耐藥機制上的表型篩查都應(yīng)該得到發(fā)展。我們更喜歡后者的做法，因為更“保守”，但許多參與折點設(shè)置的研究者可能更喜歡“安全”，避免冒著患者的安全對一個潛在有害的抗菌劑進行正確分類。在許多情況下，進行篩選和驗證試驗發(fā)現(xiàn)新的耐藥機制，需采集比較可靠的臨床數(shù)據(jù)。這種方法的缺點是通過實驗室的檢測，往往在不經(jīng)意間“促進”廣譜抗菌藥的使用。 九、結(jié)論 折點的設(shè)置可以采用多種方式。它們可以讓臨床實驗室與臨床醫(yī)生之間的信息進行，特別是抗菌療法在臨床上治療的將有利于患者。在特定的組織和區(qū)域內(nèi)，它們也可以通過耐藥模式的改變進行流行病學(xué)研究?？咕鷳?yīng)用于臨床之間，當耐藥機制已經(jīng)很明確是，必須對折點進行重新設(shè)定。折點設(shè)置是不是一門精確的科學(xué)。它需要對野生型MIC分布的了解、抗菌藥PK / PD的評估以及當抗菌藥物在感染時使用的臨床療效測定。我們目前對折點設(shè)置這些方面知識的了解是不完善的。折點設(shè)置機構(gòu)必須讓擅長于微生物學(xué)、PD和臨床傳染病專家進行設(shè)定，以便與的設(shè)置最恰當?shù)恼埸c。如果折點需經(jīng)適當?shù)闹贫ê托薷模R床醫(yī)生發(fā)揮的作用比耐藥機制表型的發(fā)現(xiàn)更重要。然而，折點設(shè)置的機構(gòu)組織在耐藥機制表型的檢測中也發(fā)揮的重要作用，因為在對折點運用的補充過程中，這些信息可能具有流行病學(xué)和臨床的重要性。 轉(zhuǎn)自上海國際醫(yī)院感染論壇 |
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