作者丨卓正醫(yī)療余金泉 來源丨醫(yī)學(xué)界風(fēng)濕免疫頻道 在討論痛風(fēng)降尿酸治療藥物的選擇之前,我們這一期先跟大家一起討論,哪些痛風(fēng)患者需要進(jìn)行降尿酸藥物治療(ULT),以及開始ULT合適的時(shí)機(jī)。 1 ◆ ◆ ◆ 哪些痛風(fēng)患者應(yīng)該進(jìn)行ULT? 至少在以下患者,應(yīng)推薦積極降尿酸治療:
在過去十年中,有許多新的研究證據(jù)支持對(duì)于痛風(fēng)患者應(yīng)進(jìn)行ULT治療。有三項(xiàng)系統(tǒng)研究及Meta分析支持反復(fù)急性發(fā)作、存在痛風(fēng)石以及慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者應(yīng)進(jìn)行ULT。 但是,對(duì)所有痛風(fēng)患者均應(yīng)考慮ULT治療的推薦僅是基于專家意見,以及越來越多的影像學(xué)證據(jù)顯示即使是第一次痛風(fēng)急性發(fā)作關(guān)節(jié)即可有大量慢性結(jié)晶沉積。 如果患者已存在其他任何一項(xiàng)心血管危險(xiǎn)因素或一種共患疾病,那么即使是第一次痛風(fēng)急性發(fā)作,也應(yīng)積極的考慮降尿酸治療。第一次發(fā)作后是否會(huì)發(fā)生第二次發(fā)作,以及兩次發(fā)作之間會(huì)存在多長(zhǎng)的緩解間隙,不同個(gè)體是不一樣的,但通常是<2年。 隨著時(shí)間和病程的推進(jìn),這個(gè)緩解間隙是越來越短的,甚至有些患者會(huì)進(jìn)入持續(xù)的慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎期,因此,值得在疾病早期就跟患者討論ULT事宜。永遠(yuǎn)需有警惕,痛風(fēng)如不早期及時(shí)干預(yù),有可能在未來會(huì)對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生重大影響。 一項(xiàng)大樣本研究顯示,痛風(fēng)是冠心病及腎臟病死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。痛風(fēng)是發(fā)展為終末期腎臟病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,而未加控制的高尿酸血癥是慢性腎臟病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 目前已有一些隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)證實(shí)了ULT治療可以延緩高尿酸血癥合并腎臟病患者的疾病進(jìn)程,新近發(fā)表的一項(xiàng)系統(tǒng)研究也支持ULT可改善痛風(fēng)患者腎功能的理念。 BSR的指南不推薦對(duì)無癥狀性高尿酸血癥進(jìn)行治療。但是,很明智的推薦是第一次發(fā)作痛風(fēng)即應(yīng)開始ULT。因?yàn)閷?shí)際上英國(guó)的臨床研究顯示,哪怕達(dá)到典型痛風(fēng)符合ULT指征的患者,也僅有不到一半真正開始了ULT治療。 很多時(shí)候,我們會(huì)自然的以為指南推薦的就一定是正確的,其實(shí)不然。因?yàn)槌酸t(yī)療正確,指南還會(huì)考慮社會(huì)醫(yī)療經(jīng)濟(jì)成本,指南參考的研究還有可能存在一些廠家贊助偏移,等等。 比如,過往認(rèn)為痛風(fēng)一年發(fā)作2次以上才需進(jìn)行ULT,實(shí)際上這是基于加拿大的一項(xiàng)衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)研究。該研究顯示,只有62%的痛風(fēng)患者在1年內(nèi)會(huì)超過2次發(fā)作,按這樣的標(biāo)準(zhǔn)和指征進(jìn)行治療才劃算(節(jié)約國(guó)家醫(yī)療成本),這是政治正確的。 但是,BSR指南編寫小組認(rèn)為,過往參考的這項(xiàng)研究過于考慮國(guó)家層面的治療性價(jià)比,沒有考慮到持續(xù)在進(jìn)行的無聲的尿酸鹽沉積對(duì)病情的危害。 因此,BSR指南推薦,決定從什么時(shí)候開始ULT,應(yīng)綜合權(quán)衡患者的并發(fā)癥、禁忌證、藥物互相作用、風(fēng)險(xiǎn)收益平衡、患者經(jīng)濟(jì)能力以及患者意愿,而不應(yīng)簡(jiǎn)單粗暴的沿襲過往痛風(fēng)一年發(fā)作2次以上才需要進(jìn)行ULT的認(rèn)知。 2 ◆ ◆ ◆ 如何選擇ULT的時(shí)機(jī)? 應(yīng)在痛風(fēng)急性炎癥完全控制后再開始ULT。 盡管有一項(xiàng)小樣本RCT提示在痛風(fēng)急性發(fā)作期間加用別嘌醇并不增加疼痛、復(fù)發(fā)以及炎癥指標(biāo)的升高,但是BSR指南工作組仍建議最好在患者急性炎癥控制、疼痛緩解后再開始ULT治療,因?yàn)樵诖饲闆r下所做的患者教育才更容易被接受,有利于患者堅(jiān)持ULT治療。 但是,有些患者急性發(fā)作太過頻繁或者已進(jìn)入慢性關(guān)節(jié)炎時(shí)期,很難獲得一個(gè)完全緩解的間期。有研究發(fā)現(xiàn)對(duì)于這種情況,則不必等炎癥控制就可以開始ULT。 3 ◆ ◆ ◆ ULT控制血尿酸水平的目標(biāo)是什么? ULT的目標(biāo)是降低并維持血尿酸水平(sUA)低于300μmol/L,以預(yù)防尿酸鹽結(jié)晶的形成并溶解已存在的結(jié)晶體。尿酸控制得越低,結(jié)晶溶解的速度越快。堅(jiān)持?jǐn)?shù)年的有效治療(sUA低于300μmol/L),痛風(fēng)石可以完全消退,患者癥狀可以完全消失。此后,sUA可放寬到360μmol/L以預(yù)防未來重新出現(xiàn)尿酸鹽結(jié)晶沉積。 不過,sUA并不是越低越好,sUA過低時(shí),有可能會(huì)增加男性帕金森病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),因此,sUA的控制不應(yīng)低于180μmol/L。 4 ◆ ◆ ◆ 如何進(jìn)行患者教育及決策? 當(dāng)我們確認(rèn)患者痛風(fēng)的診斷并開始進(jìn)行相關(guān)的患教時(shí),就應(yīng)當(dāng)向其解釋ULT的必要性及選擇。ULT治療開始時(shí),患者應(yīng)該充分參與ULT的治療決策,并且應(yīng)當(dāng)是決策的中心。應(yīng)向患者解釋ULT規(guī)律及持續(xù)應(yīng)用以預(yù)防痛風(fēng)的反復(fù)發(fā)作的原因和原理。在ULT過程中,如發(fā)生痛風(fēng)急性發(fā)作,醫(yī)生應(yīng)該給予患者有力的支持。 充分患者教育的必要性和重要性,我們?cè)谏弦黄?a target="_blank">(痛風(fēng)之后,有些藥要早點(diǎn)換,有些檢查得勤做)已經(jīng)闡述過,讓患者充分認(rèn)識(shí)自己的疾病以及治療的必要性、可供選擇的治療手段,然后讓其參與到治療決策中,可有效提高患者的依從性,患者的血尿酸控制達(dá)標(biāo)率也往往更高。來自英國(guó)、美國(guó)、南中國(guó)以及新西蘭的研究均顯示,有大量的痛風(fēng)患者對(duì)痛風(fēng)的理解其實(shí)是相當(dāng)有限的。 參考文獻(xiàn): 1. Rheumatology (Oxford). 2017 Jul 1;56(7):1246. 2. Ann Rheum Dis. 2013;72:826–30. 3. BMC Musculoskelet Disord. 2012;13:180. 4. Clin Rheumatol. 2013;32:1633–40. 5. J Rheumatol. 2014;92:63–9. 6. Rheumatology. 2013;52:2031–40. 7. JAMA. 2014;312:2684–6. 8. Arthritis Rheum. 2011;63:4002–6. |
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