第一節(jié)　緒論　　

中藥化學(xué)研究什么?

大綱要求：

一、中藥化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)類型

中藥化學(xué)成分源于天然產(chǎn)物，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，化合物數(shù)量巨大。考試主要關(guān)注由二次代謝所產(chǎn)生的各類中藥化學(xué)成分。

基本結(jié)構(gòu)單元：

(補(bǔ)充知識點(diǎn))

C　 O 　　S 　N　　 H

碳　氧　 硫　 氮　 氫 (常見化學(xué)元素)

注意：不飽和結(jié)構(gòu)、共軛結(jié)構(gòu)、芳香結(jié)構(gòu)

注意：含羰基化合物

二、中藥化學(xué)成分的理化性質(zhì)

中藥化學(xué)成分的理化性質(zhì)研究包括：

性狀、揮發(fā)性、旋光性、水中溶解性、有機(jī)溶劑中溶解性、酸性、堿性、熒光性質(zhì)、發(fā)泡性、溶血性、顯色反應(yīng)、沉淀反應(yīng)、水解反應(yīng)、酶解反應(yīng)、氧化還原反應(yīng)等。

三、中藥化學(xué)常用提取方法

1.溶劑法

(1)常見溶劑分類

(不分層)(分層)

(2)常見溶劑極性順序

水>甲醇>乙醇>丙酮>正丁醇>乙酸乙酯>乙醚>氯仿(三氯甲烷)>苯>四氯化碳>石油醚

“水醇性大，氯苯醚小”

引申知識點(diǎn)(1)——“相似相溶”

引申知識點(diǎn)(2)——極性相關(guān)概念

偶極矩、極化度、介電常數(shù)

一般介電常數(shù)越小，溶劑極性越小

(3)常用溶劑提取法

1)浸漬法

定義：

在常溫或溫?zé)?60℃～80℃)條件下用適當(dāng)?shù)娜軇┙n藥材以溶出其中有效成分的方法。

2)滲漉法

定義：

不斷向粉碎的中藥材中添加新鮮浸出溶劑，使其滲過藥材，從滲漉筒下端出口流出浸出液的一種方法。

3)煎煮法

定義：

中藥材加入水浸泡后加熱煮沸，將有效成分提取出來的方法。

4)回流法

定義：用易揮發(fā)的有機(jī)溶劑加熱回流提取中藥成分的方法。

5)連續(xù)回流法

定義：采用索氏提取器進(jìn)行回流。

回流法與連續(xù)回流法

特點(diǎn)與適用范圍：

提取方法優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)

 2.水蒸氣蒸餾法

水蒸氣蒸餾法用于提取具有揮發(fā)性的、能隨水蒸氣蒸餾而不被破壞，且難溶或不溶于水的成分。即：

(1)揮發(fā)性;

(2)熱穩(wěn)定性;

(3)水不溶性。

適用成分：

揮發(fā)油

揮發(fā)性生物堿(如麻黃堿、偽麻黃堿等)

小分子的苯醌和萘醌

小分子的游離香豆素

(此類化合物的沸點(diǎn)多在100℃以上，并在100℃左右有一定的蒸汽壓。)

3.超臨界流體萃取法(SFE)

超臨界流體(SF)：指處于臨界溫度(Tc)和臨界壓力(Pc)以上，介于氣體和液體之間的、以流動形式存在的物質(zhì)。密度與液體相近，而黏度與氣體相近，擴(kuò)散能力強(qiáng)。

最常用的超臨界流體是二氧化碳(CO2)。

多用于脂溶性成分，揮發(fā)性成分，如揮發(fā)油的提取，尤其適用于提取不穩(wěn)定、易氧化、受熱易分解的揮發(fā)性成分。

特點(diǎn)：

1)無溶劑殘留;

2)安全，環(huán)境污染小;

3)可在低溫下提取，“熱敏性”成分尤其適用;

4)萃取介質(zhì)的溶解特性與極性易改變(夾帶劑);

5)適于極性較大和分子量較大物質(zhì)的萃取;

6)萃取介質(zhì)可循環(huán)利用，成本低;

7)可與其他色譜技術(shù)聯(lián)用及IR、MS聯(lián)用。

局限性：

1)對脂溶性成分溶解能力強(qiáng)，而對水溶性成分溶解能力弱;

2)設(shè)備造價高而導(dǎo)致產(chǎn)品成本中的設(shè)備折舊費(fèi)比例過大;

3)更換產(chǎn)品時清洗設(shè)備較困難。

夾帶劑(了解)

定義：在被萃取溶質(zhì)和超臨界流體組成的二元系統(tǒng)中加入的第三組分，用以改善原來溶質(zhì)的溶解度。

作用：①改善或維持選擇性;②提高難揮發(fā)溶質(zhì)的溶解度。

常用夾帶劑：甲醇、乙醇、丙酮等。

4.升華法

固體物質(zhì)在受熱時不經(jīng)過熔融而直接轉(zhuǎn)化為蒸氣，蒸氣遇冷又凝結(jié)成固體的現(xiàn)象叫做升華。

適用成分：

游離的醌類成分(大黃中的游離蒽醌)

小分子的游離香豆素等

屬于生物堿的咖啡因

屬于有機(jī)酸的水楊酸、苯甲酸

屬于單萜的樟腦等。

5.超聲法

采用超聲波輔助溶劑進(jìn)行提取的方法。

由于超聲波可產(chǎn)生高速、強(qiáng)烈的空化效應(yīng)和攪拌作用，能破壞植物藥材的細(xì)胞，提高提取率。

特點(diǎn)：

(1)不會改變有效成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)

(2)可縮短提取時間，提高提取效率

四、不同分離方法的原理

1.根據(jù)物質(zhì)溶解度差別進(jìn)行分離

(1)利用溫度不同引起溶解度的改變進(jìn)行分離——結(jié)晶與重結(jié)晶

(2)利用兩種以上不同溶劑的極性和溶解性差異進(jìn)行分離——水提醇沉法(除去多糖、蛋白質(zhì)等水溶性雜質(zhì))、醇提水沉法(除去樹脂、葉綠素等水不溶性雜質(zhì))、醇/醚法、醇/丙酮法(可使皂苷析出)

(3)利用酸堿性(不同)進(jìn)行分離——酸提堿沉法、堿提酸沉法(生物堿等堿性成分;黃酮、蒽醌類等酸性成分;含內(nèi)酯或內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)的成分。)

(4)利用沉淀試劑進(jìn)行分離——沉淀試劑(雷氏銨鹽：季銨堿;明膠：鞣質(zhì))

2.根據(jù)物質(zhì)在兩相溶劑中的分配比(分配系數(shù))不同進(jìn)行分離

(1)液-液萃取法(pH梯度萃取法)

(2)液-液分配色譜(LC或LLC)

3.根據(jù)物質(zhì)沸點(diǎn)差別進(jìn)行分離

(1)分餾法

4.根據(jù)物質(zhì)的吸附性差別進(jìn)行分離

(1)簡單吸附(活性碳)

(2)吸附柱色譜(硅膠、氧化鋁、聚酰胺、大孔樹脂)

5.根據(jù)物質(zhì)分子大小差別進(jìn)行分離

(1)凝膠過濾色譜

(2)膜分離法

6.根據(jù)物質(zhì)解離程度不同進(jìn)行分離

(1)離子交換色譜

引申知識點(diǎn)(1)——結(jié)晶與重結(jié)晶

(1)原理：利用溫度不同引起溶解度的改變進(jìn)行分離

(2)常用的重結(jié)晶溶劑：水、冰醋酸、甲醇、乙醇、丙酮、乙醚、三氯甲烷、苯、四氯化碳、石油醚和二硫化碳等。(單用或混用)

(3)溶劑選擇原則：“相似相溶”

(4)溶劑用量：一般可比需要量

多加20%左右的溶劑。

理想溶劑：

①不與重結(jié)晶物質(zhì)發(fā)生化學(xué)反應(yīng);

②在較高溫度時能夠溶解大量的待重結(jié)晶物質(zhì);而在室溫或更低溫度時，只能溶解少量的待重結(jié)晶物質(zhì);

③對雜質(zhì)的溶解度或者很大或者很小;

④溶劑的沸點(diǎn)較低，容易揮發(fā)，易與結(jié)晶分離除去;

⑤無毒或毒性很小，便于操作。

引申知識點(diǎn)(2)——判斷晶體純度的方法

(1)具有一定的晶形和均勻的色澤;

(2)具有一定的熔點(diǎn)和較小的熔距(1～2℃);

(3)薄層色譜(TLC)或紙色譜(PC)色譜法顯示單一的斑點(diǎn);

(4)高效液相色譜(HPLC)或氣相色譜(GC)分析顯示單一的峰;

(5)其他方法：質(zhì)譜、核磁共振等。

五、不同色譜分離方法的填料特點(diǎn)與適用范圍

 1.不同色譜分離方法的填料特點(diǎn)與適用范圍

（1）吸附色譜原理與分類

以靜態(tài)吸附來說，當(dāng)在某中藥提取液中加入吸附劑時，在吸附劑表面即發(fā)生溶質(zhì)分子與溶劑分子，以及溶質(zhì)分子相互間對吸附劑表面的爭奪。物理吸附過程一般無選擇性，但吸附強(qiáng)弱及先后順序都大體遵循“相似者易于吸附”的經(jīng)驗規(guī)律。

吸附類型與特點(diǎn)：

（2）聚酰胺吸附色譜

對堿較穩(wěn)定，對酸尤其是無機(jī)酸穩(wěn)定性較差。特別適合于分離酚類、醌類和黃酮類化合物（鞣質(zhì)例外）

引申知識點(diǎn)（1）——聚酰胺吸附規(guī)律

①形成氫鍵的基團(tuán)數(shù)目越多，吸附能力越強(qiáng)；

②易形成分子內(nèi)氫鍵者，其在聚酰胺上的吸附即相應(yīng)減弱；

③分子中芳香化程度越高者，吸附性越強(qiáng)；

④洗脫溶劑的影響。

（3）大孔吸附樹脂

性質(zhì)：一般為白色球形顆粒狀，通常分為非極性和極性兩類，對酸、堿均穩(wěn)定。

吸附原理：

①選擇性吸附（由于范德華引力或產(chǎn)生氫鍵的結(jié)果）

②分子篩性能（由其本身的多孔性網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)決定）

影響因素：

比表面積、表面電性、氫鍵

引申知識點(diǎn)（2）——大孔樹脂洗脫劑選擇的一般方法。

　分離原理：分子篩作用，根據(jù)凝膠的孔徑和被分離化合物分子的大小而達(dá)到分離的目的?！　。?）凝膠過濾色譜（分子篩過濾、排阻色譜）

（5）離子交換色譜

性質(zhì)：球形顆粒，不溶于水，但可在水中膨脹。

離子交換基團(tuán)

六、結(jié)構(gòu)研究的程序

分子式測定方法：

（1）元素定量分析配合分子量測定。

（2）同位素豐度比法。

（3）高分辨質(zhì)譜（HR—MS）法。

計算不飽和度方法：

（1）官能團(tuán)定性及定量分析。

（2）光譜方法：UV、IR、MS、1H-NMR，13C-NMR

七、常用波譜方法及應(yīng)用

八、中藥化學(xué)成分研究的意義

1.闡明中藥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，探索中藥防治疾病的原理；

2.中藥化學(xué)成分是遣藥組方的物質(zhì)基礎(chǔ)；

3.改進(jìn)中藥制劑劑型、提高臨床療效；

4.控制中藥及其制劑的質(zhì)量；

5.提供中藥炮制的現(xiàn)代科學(xué)依據(jù)；

6.開發(fā)新藥、擴(kuò)大藥源；

7.結(jié)構(gòu)修飾、合成新藥。

在制定、修訂科學(xué)規(guī)范的中藥標(biāo)準(zhǔn)工作中，中藥化學(xué)為其提供了客觀、可靠的手段。中藥化學(xué)：

（1）可為中藥材生產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化奠定化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)。

（2）可為中藥飲片炮制的標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化提供科學(xué)依據(jù)。

（3）可為中成藥生產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化提供合理的技術(shù)保障。

（4）可為中藥臨床前有效性和安全性評價的標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化提供有說服力的化學(xué)信息。

（5）可為中藥臨床試驗的標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化提供臨床療效評價的物質(zhì)基礎(chǔ)。

（6）可為中藥藥效學(xué)評價研究的標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化提供有效成分的監(jiān)控指標(biāo)及藥理評價方法。

九、中藥化學(xué)成分在中藥質(zhì)量控制中的作用

中藥化學(xué)在中藥質(zhì)量控制中的作用主要體現(xiàn)在，中藥指紋圖譜中各種色譜法、光譜法、核磁共振波譜、質(zhì)譜及其聯(lián)用技術(shù)、DNA分子診斷技術(shù)、X射線衍射法等現(xiàn)代分析技術(shù)的運(yùn)用。

中藥指紋圖譜按測定手段可分為中藥化學(xué)指紋圖譜和中藥生物指紋圖譜。

中藥化學(xué)指紋圖譜是目前主要常用的方法，尤其是色譜和光譜聯(lián)用技術(shù)。最常用的光譜是紅外光譜（IR），最常用的色譜是薄層色譜（TLC）、氣相色譜（GC）、高效液相色譜（HPLC）和毛細(xì)管電泳（CE），近來又出現(xiàn)了X射線粉末衍射指紋圖譜。

第二節(jié)  生物堿

一、生物堿的分布

（一）定義

生物堿指來源于生物界的一類含氮有機(jī)化合物。

特點(diǎn)：大多有較復(fù)雜的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，氮原子結(jié)合在環(huán)內(nèi)（特例：有機(jī)胺類生物堿N原子不在環(huán)內(nèi)）。

 （二）生物堿的分布

 寶馬別逗罌粟

（毛茛科、馬錢科、茄科、豆科、罌粟科）

防己終于小破

（防己科、吳茱萸屬、小檗科）　　

引申知識點(diǎn)——生物堿分布特點(diǎn)：

（1）在植物中多集中分布于某一器官或某一部位（麻黃——髓部；黃柏——內(nèi)皮）；

（2）在不同植物中含量差別很大；

（3）同科同屬的植物常含有相同結(jié)構(gòu)類型生物堿；

（4）生物堿極少和萜類和揮發(fā)油共存于一植物中；

（5）絕大多數(shù)以有機(jī)鹽類存在。

二、生物堿的分類及結(jié)構(gòu)特征

大綱要求：

（1）生物堿的分類

（2）吡啶類、莨菪烷類、異喹啉類、吲哚類和有機(jī)胺類生物堿的結(jié)構(gòu)特征

（一）生物堿的分類及結(jié)構(gòu)特征

 1.吡啶類生物堿

此類生物堿多來源于賴氨酸，是由吡啶或哌啶衍生的生物堿。

（1）簡單吡啶類：分子較小，結(jié)構(gòu)簡單，很多呈液態(tài)。

（2）雙稠哌啶類：由兩個哌啶環(huán)共用一個氮原子稠合而成的雜環(huán)，具喹喏里西啶的基本母核。

2.莨菪烷類生物堿

此類生物堿多來源于鳥氨酸，由莨菪烷環(huán)系的C₃-醇羥基與有機(jī)酸縮合成酯。

莨菪堿

3.異喹啉類生物堿

這類生物堿來源于苯丙氨酸和酪氨酸系，具有異喹啉或四氫異喹啉的基本母核。

（1）簡單異喹啉類

（2）芐基異喹啉類

①1-芐基異喹啉類；②雙芐基異喹啉類

（3）原小檗堿類：可以看成由兩個異喹啉環(huán)稠合而成。

（4）嗎啡烷類

4.吲哚類生物堿

這類生物堿來源于色氨酸，其數(shù)目較多，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，多具有顯著的生物活性。

（1）簡單吲哚類

（2）色胺吲哚類

（3）單萜吲哚類：蘿芙木中的利血平、番木鱉中的士的寧等。

（4）雙吲哚類吲哚

5.有機(jī)胺類生物堿

這類生物堿的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是氮原子不在環(huán)狀結(jié)構(gòu)內(nèi)。

　　麻黃堿

（二）生物堿的理化性質(zhì)

1.性狀

2.旋光性

生物堿的旋光性受手性碳原子的構(gòu)型、測定溶劑、pH、溫度及濃度等的影響。

生物堿多為左旋，阿托品是莨菪堿的外消旋體。

3.溶解性

（1）親水性生物堿：

1）季銨型生物堿：厚樸堿、小檗堿、巴馬丁、黃連堿、甲基黃連堿、藥根堿；

2）含N-氧化物結(jié)構(gòu)的生物堿：氧化苦參堿

3）小分子生物堿：麻黃堿、煙堿（既可溶于水，也可溶于三氯甲烷）

4）酰胺類生物堿：秋水仙堿、咖啡堿等。

（2）既能溶于酸水，又能溶于堿水：　

酸堿兩性生物堿：檳榔次堿（含羧基，可溶于碳酸氫鈉）、嗎啡（含酚羥基，可溶于氫氧化鈉）。

具內(nèi)酯或內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)：喜樹堿、苦參堿。

 4.堿性

堿性強(qiáng)弱的表示方法——pKa（pKa越大，堿性越強(qiáng)）

pKa＜2為極弱堿，pKa2～7為弱堿，pKa7～11為中強(qiáng)堿，pKa11以上為強(qiáng)堿。

堿性由強(qiáng)到弱的一般順序：

胍基＞季銨堿＞N-烷雜環(huán)＞脂肪胺＞芳香胺≈N-芳雜環(huán)＞酰胺≈吡咯

　引申知識點(diǎn)（1）——堿性強(qiáng)弱影響因素

（1）氮原子的雜化方式（ sp³＞sp²＞sp）

（2）電子云密度（電性效應(yīng)）

供電誘導(dǎo)（如烷基）堿性增強(qiáng)；吸電誘導(dǎo)（如各類含氧基團(tuán)、芳環(huán)、雙鍵）堿性降低。

共軛堿性減弱。

（3）空間效應(yīng)（空間位阻大，堿性弱）

（4）分子內(nèi)氫鍵（形成分子內(nèi)氫鍵，堿性強(qiáng)）

（1）氮原子的雜化方式（ sp³＞sp²＞sp）

脂胺類、脂氮雜環(huán)類（sp³雜化，中強(qiáng)堿）

芳胺類、六元芳雜環(huán)（sp²雜化，弱堿）

氰基的氮原子（sp雜化，中性）

（2）電子云密度（電性效應(yīng)）

1）誘導(dǎo)效應(yīng)（苯異丙胺＞麻黃堿＞去甲麻黃堿）

2）共軛效應(yīng)

①苯胺型

②酰胺型

秋水仙堿

（3）空間效應(yīng)

N原子附近取代基存在空間立體障礙，不利于接受質(zhì)子，則生物堿的堿性減弱。

（4）氫鍵效應(yīng)

當(dāng)生物堿成鹽后，氮原子附近如有羥基、羰基，并處于有利于形成穩(wěn)定的共軛酸分子內(nèi)氫鍵時，氮上的質(zhì)子不易離去，則堿性強(qiáng)。

 5.沉淀反應(yīng)

反應(yīng)條件：除苦味酸試劑外，其他生物堿沉淀反應(yīng)一般都在酸性水溶液中進(jìn)行。

仲胺一般不易與生物堿沉淀試劑反應(yīng)，如麻黃堿、嗎啡、咖啡堿等。

（1）常用的生物堿沉淀試劑

6.顯色反應(yīng)

常用的生物堿顯色劑

一些顯色劑，如溴麝香草酚藍(lán)、溴麝香草酚綠等，在一定pH條件下能與一些生物堿生成有色復(fù)合物，這種復(fù)合物能被三氯甲烷定量提取出來，可用于生物堿的含量測定。

（三）含生物堿的中藥實例

大綱要求：

（1）苦參、山豆根、麻黃、黃連、延胡索、防己、洋金花和天仙子中所含主要生物堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)類型和生物活性。

（2）川烏中所含主要生物堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)類型、毒性及其在炮制過程中的變化。

（3）馬錢子、千里光和雷公藤中所含主要生物堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)類型與毒性。

（4）上述中藥在《中國藥典》中的質(zhì)量控制成分。

表化合物結(jié)構(gòu)總結(jié)：

“苦”大

“稠”深代

（同苦參）

“麻”將“機(jī)”

火燒“連”營

功歸“異喹”

“胡索”“異喹”

“防己””芐”心

“萜”“川”花

“花”心“菪”漾

（同洋金花）

“錢”多“吲哚”

“里”

“雷公”長“內(nèi)酯”

引申知識點(diǎn)（1）——川烏中所含生物堿的毒性

毒性大小：

雙酯型烏頭堿＞ 單酯型烏頭堿 ＞ 無酯鍵的醇胺型生物堿。

川烏中主要毒性生物堿在炮制過程中的變化　　

引申知識點(diǎn)（2）——鑒別顯色反應(yīng)（了解）

硫酸銅-二硫化碳反應(yīng)：麻黃堿和偽麻黃堿產(chǎn)生棕色沉淀。

銅絡(luò)鹽反應(yīng)：試劑為硫酸銅和氫氧化鈉，麻黃堿和偽麻黃堿顯藍(lán)紫色。

丙酮加成反應(yīng)：小檗堿。

漂白粉顯色反應(yīng)：小檗堿，顯櫻紅色。

HgCl2反應(yīng)：加熱后，莨菪堿產(chǎn)生磚紅色沉淀，東莨菪堿產(chǎn)生白色沉淀。

Vitali反應(yīng)：試劑為發(fā)煙硝酸和苛性堿醇溶液，莨菪堿（阿托品）、東莨菪堿、山莨菪堿、去甲莨菪堿為陽性反應(yīng)，產(chǎn)生色變；樟柳堿為陰性反應(yīng)。

過碘酸氧化乙酰丙酮縮合反應(yīng)：試劑為過碘酸、乙酰丙酮、乙酰胺。莨菪堿（阿托品）、東莨菪堿、山莨菪堿、去甲莨菪堿為陰性反應(yīng)，而樟柳堿為陽性反應(yīng)，顯黃色。

硝酸反應(yīng)：士的寧與硝酸作用呈淡黃色，蒸干后的殘渣遇氨氣即變?yōu)樽霞t色；馬錢子堿與濃硝酸接觸呈深紅色，繼加氯化亞錫，由紅色轉(zhuǎn)為紫色?！　?/span>

濃硫酸-重鉻酸鉀反應(yīng)：士的寧初呈藍(lán)紫色，緩變?yōu)樽陷郎?，最后為橙黃；馬錢子堿的顏色則與士的寧的不同。

第三節(jié)  糖和苷

一、糖的分類、結(jié)構(gòu)特征和化學(xué)反應(yīng)

大綱要求：

（1）糖的分類

（2）常見單糖和二糖的結(jié)構(gòu)特征

（3）糖的氧化反應(yīng)、羥基反應(yīng)和羰基反應(yīng)

（一）糖的定義

糖類又稱碳水化合物，從化學(xué)結(jié)構(gòu)上看，是多羥基醛或多羥基酮類化合物以及它們的縮聚物和衍生物。

 通式：CX（H2O）Y

葡萄糖 　　　　　　果糖

（醛糖） 　　　　（酮糖）

 Fischer投影式

葡萄糖　　　　　　　果糖

（醛糖）　　　　?。ㄍ牵?/span>

 Haworth式

糖的分類：

單糖（1個糖）：葡萄糖、鼠李糖、阿拉伯糖、葡萄糖醛酸、木糖、甘露糖、半乳糖、半乳糖醛酸；

寡糖（2～9個糖）：蔗糖、麥芽糖、龍膽二糖、新橙皮糖、蕓香糖（二糖）；

 多糖（10以上）：纖維素、淀粉（糖淀粉、膠淀粉）。

單糖結(jié)構(gòu)分類總結(jié)

“阿拉不喝無碳糖，給我半缸葡萄糖。

 雞鼠夾擊夫要命，果然留痛在一身。”

 引申知識點(diǎn)——糖的構(gòu)型（了解）

1.糖的絕對構(gòu)型

 Fischer：距羰基最遠(yuǎn)的那個不對稱碳C*-OH

 Haworth：距羰基最遠(yuǎn)的那個不對稱碳C*-R

2.糖端基碳原子的相對構(gòu)型

Fischer：C1-0H與原C5（六碳糖）或C4（五碳糖）

 Haworth：C1-0H與C5（或C4）上取代基（C6或C5）

引申知識點(diǎn)（1）——寡糖依據(jù)是否含有游離的醛基或酮基分類：還原糖（含有）：

 如槐糖、櫻草糖、蕓香糖非還原糖（不含有）：

還原糖（含有）： 如槐糖、櫻草糖、蕓香糖

 非還原糖（不含有）： 如蔗糖、海藻糖

與苷元連接的二糖常見的有：

冬綠糖、昆布二糖、槐糖、蠶豆糖、蕓香糖、龍膽二糖、麥芽糖、新橙皮糖等

引申知識點(diǎn)（2）——支鏈淀粉與直鏈淀粉的區(qū)別及鑒別

糖的反應(yīng)

二、苷的分類和水解反應(yīng)

大綱要求：

（1）苷類化合物的分類及結(jié)構(gòu)特征

（2）苷的水解反應(yīng)

（一）苷及其分類

 1.苷的定義

苷類化合物是由糖或糖的衍生物（如氨基糖、糖醛酸等）與非糖類化合物（稱苷元或配基），通過糖的端基碳原子連接而成的化合物。

2.苷的分類

 按苷元的化學(xué)結(jié)構(gòu)可分：香豆素苷、黃酮苷、蒽醌苷、木脂素苷等。

 按苷在植物體內(nèi)的存在狀態(tài)可分：原生苷與次生苷。

按苷鍵原子的不同可將苷分：氧苷、硫苷、氮苷和碳苷，其中以氧苷最為常見。

按連接單糖基的數(shù)目可分：單糖苷、二糖苷、三糖苷等。

 按連接糖鏈的數(shù)目可分：單糖鏈苷、雙糖鏈苷等。

按其來源分類可分：人參皂苷、柴胡皂苷等。

按糖的種類可以分為：核糖苷、葡萄糖苷等。

按苷的生理作用分類：如強(qiáng)心苷。

按苷的特殊物理性質(zhì)分類：如皂苷。

 引申知識點(diǎn)——按苷鍵原子分類

 （二）苷鍵裂解反應(yīng)

 1.酸催化水解

 2.堿催化水解（了解）

 3.酶催化水解

1.酸催化水解的易難規(guī)律：

 （1）按苷鍵原子的不同：

 N-苷 ＞ 0-苷 ＞ S-苷 ＞ C-苷

 腺苷 紅景天苷 蘿卜苷 蘆薈苷

巴豆苷 水楊苷 芥子苷 牡荊苷

 ……

（2）糖的種類不同：

①呋喃糖苷＞吡喃糖苷

 ②酮糖苷＞醛糖苷

 ③吡喃糖苷中，五碳糖苷＞甲基五碳糖苷＞六碳糖苷＞糖醛酸苷；

④2，6-去氧糖苷＞2-去氧糖苷＞6-去氧糖苷＞2-羥基糖苷＞2-氨基糖苷。

2.酶催化水解

特點(diǎn)：專屬性高、條件溫和、既可得到苷元，又可得到次級苷。

常用的酶有：

 ①β-果糖苷水解酶：如轉(zhuǎn)化糖酶，可以水解β-果糖苷鍵而保存其他苷鍵結(jié)構(gòu)。

②α-葡萄糖苷水解酶：如麥芽糖酶。

 ③β-葡萄糖苷水解酶：如杏仁苷酶，可以水解一般β-葡萄糖苷和有關(guān)六碳醛糖苷，專屬性較低。

三、苷類的顯色反應(yīng)

四、含氰苷類化合物的常用中藥

《中國藥典》指標(biāo)成分均為苦杏仁苷

 苦杏仁（不低于3.O%）

 桃仁（1.5%～3.0%）

 郁李仁（不低于2.0%）

苦杏仁苷

1.結(jié)構(gòu)分類：氰苷（氧苷）

2.易被酸或酶水解，最終水解產(chǎn)物：

 （1）氫氰酸（HCN）：對呼吸中樞起鎮(zhèn)靜作用，少量服用可起鎮(zhèn)咳作用，但大劑量可中毒，引起組織窒息。

（2）苯甲醛：有特殊的香味；可使三硝基苯酚試紙顯磚紅色。    

第四節(jié)  醌類化合物

一、醌類化合物的結(jié)構(gòu)與分類

（一）定義

醌類化合物基本都具有αβ-α′β′不飽和酮結(jié)構(gòu)。

（二）醌類化合物結(jié)構(gòu)、分類萘醌蒽醌

引申知識點(diǎn)（1）——蒽醌結(jié)構(gòu)分類

根據(jù)羥基在蒽醌母核上分布位置的不同分類

引申知識點(diǎn)（2）——其他考點(diǎn)

①蘆薈苷（蒽酮碳苷）；

②新鮮大黃中含有蒽酚類成分，貯存2年以上則檢測不到蒽酚；

③番瀉苷A、B、C、D（二蒽酮）大黃中致瀉的主要成分番瀉苷A，因其在腸內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榇簏S酸蒽酮而發(fā)揮作用。

二、醌類化合物的理化性質(zhì)

大綱要求：

（1）醌類化合物的性狀、升華性、溶解性和酸堿性

（2）醌類化合物的顯色反應(yīng)及其應(yīng)用

（一）性狀

顏色：無酚羥基則近乎無色；引入助色團(tuán)越多則顏色越深。

（二）升華性

升華性：游離醌類多具有升華性——升華法

揮發(fā)性：小分子的苯醌類及萘醌類還具有揮發(fā)性——水蒸氣蒸餾法。

（三）溶解性

游離醌類多溶于乙醇、乙醚、苯、三氯甲烷等有機(jī)溶劑，微溶或不溶于水。

醌類成苷后，極性增大，易溶于甲醇、乙醇、熱水，幾乎不溶于苯、乙醚等非極性溶劑

（四）蒽醌類衍生物酸性強(qiáng)弱順序

含-COOH＞2個以上β-OH＞1個β-OH＞2個以上α-OH＞1個α-OH

5%NaHCO3 5%NaHCO3 5%Na2CO3 1%NaOH 5%NaOH

（五）醌類顯色反應(yīng)

三、含醌類的中藥實例

大綱要求：

以下藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)類型及質(zhì)量控制成分：

大黃、虎杖、何首烏、蘆薈、決明子（蒽醌）

丹參（菲醌）

紫草（萘醌）

引申知識點(diǎn)——丹參主要醌類成分

1.脂溶性：主要為菲醌類化合物

2.水溶性：丹參素，丹參酸甲、乙、丙，原兒茶酸，原兒茶醛等。

第五節(jié)  香豆素和木脂素

一、香豆素的結(jié)構(gòu)類型及理化性質(zhì)

大綱要求：

（1）香豆素類化合物的基本母核和結(jié)構(gòu)

（2）香豆素的性狀、溶解性、熒光性、與堿的作用和顯色反應(yīng)

（3）呋喃香豆素的光化學(xué)毒性

（一）定義

香豆素的母核為苯駢α-吡喃酮。

香豆素分為五大類，即簡單香豆素類、呋喃香豆素類、吡喃香豆素類、異香豆素類及其他香豆素類。

（二）香豆素結(jié)構(gòu)類型

（三）香豆素的性質(zhì)

1.性狀：

游離香豆素類：多為結(jié)晶性物質(zhì)，大多有香味。香豆素中分子量小的游離香豆素多有揮發(fā)性（水蒸汽蒸餾法提取），并能升華。

香豆素苷類：一般呈粉末或晶體狀，無香味、無揮發(fā)性和升華性。

2.溶解性：

游離的香豆素：能溶于沸水，難溶于冷水，易溶于甲醇、乙醇、三氯甲烷和乙醚；

香豆素苷類：能溶于水、甲醇和乙醇，難溶于乙醚等極性小的有機(jī)溶劑。

3.熒光性質(zhì)

香豆素類在可見光下為無色或淺黃色結(jié)晶。

香豆素母體本身無熒光，而羥基香豆素在紫外光下多顯出藍(lán)色熒光，在堿溶液中熒光更為顯著。

熒光性質(zhì)常用于色譜法檢識香豆素。

4.與堿的反應(yīng)

香豆素類及其苷，因分子中具有內(nèi)酯環(huán)，在熱稀堿溶液中內(nèi)酯環(huán)可以開環(huán)生成順鄰羥基桂皮酸鹽，加酸又可重新閉環(huán)成為原來的內(nèi)酯。（長時間在堿中放置或UV光照射，則可轉(zhuǎn)變?yōu)榉€(wěn)定的反鄰羥基桂皮酸鹽，再加酸就不能環(huán)合成內(nèi)酯環(huán)。）

5.顯色反應(yīng)

 6.呋喃香豆素的光化學(xué)毒性

呋喃香豆素外涂或內(nèi)服后經(jīng)日光照射可引起皮膚色素沉著。

在所有的呋喃香豆素類化合物中，補(bǔ)骨脂素和異補(bǔ)骨脂素是中藥補(bǔ)骨脂主要的有效成分，也是研究最多、最深入的呋喃香豆素，此類化合物主要是通過光敏反應(yīng)發(fā)揮生物效應(yīng)，可用于治療白斑病，其中，8-甲氧基或5-甲氧基的補(bǔ)骨脂內(nèi)酯作用更強(qiáng)。

二、含香豆素的中藥實例

香豆素類代表化合物總結(jié)

三、木脂素的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)及中藥實例

結(jié)構(gòu)分類與代表化合物：

第六節(jié)  黃酮類

一、黃酮類的結(jié)構(gòu)分類

（一）定義

經(jīng)典：

具有基本母核2－苯基色原酮的一系列化合物。

現(xiàn)代：

C6－C3－C6結(jié)構(gòu)。

（二）黃酮的結(jié)構(gòu)分類

黃酮結(jié)構(gòu)特點(diǎn)總結(jié)

二、黃酮類的理化性質(zhì)

大綱要求：

黃酮類化合物的性狀、溶解性、酸堿性和顯色反應(yīng)。

（一）性質(zhì)

1.旋光性

游離的苷元中，除二氫黃酮、二氫黃酮醇、黃烷及黃烷醇有旋光性外，其余均無光學(xué)活性。

黃酮苷類由于在結(jié)構(gòu)中引入糖分子，故均有旋光性，且多為左旋。

2.顏色

黃酮類化合物大多呈黃色（交叉共軛體系）

黃酮、黃酮醇及其苷類多顯灰黃～黃色

查耳酮為黃～橙黃色

二氫黃酮、二氫黃酮醇幾乎無色

異黃酮顯淺黃色

花色素的顏色可隨pH不同而改變,一般pH＜7時顯紅色，pH為8.5時顯紫色，pH＞8.5時顯藍(lán)色。

3.溶解性

花色素＞二氫黃酮＞異黃酮＞黃酮（醇）＞查耳酮

1）花色素為離子型結(jié)構(gòu)，具有鹽的通性，親水性較強(qiáng)，在水中的溶解度較大；

2）二氫黃酮（醇）非平面型分子，分子與分子間排列不緊密，分子間引力降低，有利于水分子進(jìn)入，故溶解度稍大；

3）黃酮（醇）、查耳酮為平面型分子，分子與分子排列緊密，分子間引力較大，故難溶于水。

不同結(jié)構(gòu)類型黃酮類化合物性質(zhì)總結(jié)：

 4.酸性

黃酮類化合物因分子中多具有酚羥基，故顯酸性，可溶于堿性水溶液。

酸性由強(qiáng)至弱的順序：

7，4′-二OH＞7-或4′-0H＞一般酚羥基＞5-OH

5%NaHCO3　　5%Na2CO3　　0.2%NaOH　　4%NaOH

三、黃酮的顯色反應(yīng)

四、含黃酮的中藥實例

（1）黃芩、葛根、銀杏葉、槐花、陳皮、滿山紅中主要黃酮類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)類型及質(zhì)量控制成分。

（2）上述中藥在貯存保管和使用過程中應(yīng)注意的問題。

黃酮類代表化合物總結(jié)：

使用注意：

　　引申知識點(diǎn)（1）——黃芩苷

黃芩苷經(jīng)水解后生成的黃芩素分子中具有鄰三酚羥基，易被氧化轉(zhuǎn)為醌類衍生物而顯綠色，這是保存或炮制不當(dāng)?shù)狞S芩能夠變綠色的原因。黃芩變綠后，有效成分受到破壞，質(zhì)量隨之降低。

引申知識點(diǎn)（2）——蘆丁

蘆丁分子中因含有鄰二酚羥基，性質(zhì)不太穩(wěn)定，暴露在空氣中能緩緩變?yōu)榘岛稚趬A性條件下更容易被氧化分解。硼酸鹽能與鄰二酚羥基結(jié)合，達(dá)到保護(hù)的目的，故在堿性溶液中加熱提取蘆丁時，往往加入少量硼砂。

第七節(jié)  萜類和揮發(fā)油

一、萜類的定義和分類

1.定義：萜類化合物為一類由甲戊二羥酸衍生而成，基本碳架多具有2個或2個以上異戊二烯單位（C5單位）結(jié)構(gòu)特征的化合物。

通式：（C5H8）n

異戊二烯

香葉醇　　　　　　　薄荷醇

2.萜的分類

按分子中異戊二烯單位的數(shù)目進(jìn)行分類。

 單萜：

倍半萜：

二萜：

二、環(huán)烯醚萜

（一）定義：環(huán)烯醚萜類為臭蟻二醛的縮醛衍生物，屬單萜類化合物。環(huán)烯醚萜類的基本母核為環(huán)烯醚萜醇，具有半縮醛及環(huán)戊烷環(huán)的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。

（二）環(huán)烯醚萜類化合物結(jié)構(gòu)總結(jié)：

 （三）環(huán)烯醚萜類化合物性質(zhì)

1.性狀　

環(huán)烯醚萜類化合物大多數(shù)為白色結(jié)晶或粉末（極少為液態(tài)）。分子中C-1、C-5、C-8、C-9多形成手性碳原子，故多具有旋光性。味苦或極苦。

2.溶解性　

環(huán)烯醚萜類化合物多連有極性官能團(tuán)，故偏親水性，易溶于水和甲醇，可溶于乙醇、丙酮和正丁醇，難溶于三氯甲烷、乙醚和苯等親脂性有機(jī)溶劑。

環(huán)烯醚萜苷的親水性較其苷元更強(qiáng)。

3.顯色　

（1）環(huán)烯醚萜苷易被水解，顏色變深。

地黃及玄參等中藥在炮制及放置過程中變成黑色的原因也在于此。

（環(huán)烯醚萜苷水解生成的苷元為半縮醛結(jié)構(gòu)，其化學(xué)性質(zhì)活潑，容易進(jìn)一步發(fā)生氧化聚合等反應(yīng)，難以得到結(jié)晶性苷元，同時使顏色變深。）

（2）苷元遇酸、堿、羰基化合物和氨基酸等都能變色。

氨基酸反應(yīng)：環(huán)烯醚萜和氨基酸加熱，產(chǎn)生藍(lán)色沉淀。

乙酸-銅離子反應(yīng)：環(huán)烯醚萜的冰醋酸溶液，遇Cu2+加熱，產(chǎn)生藍(lán)色。

三、揮發(fā)油的組成與性質(zhì)

大綱要求：

揮發(fā)油的化學(xué)組成、性質(zhì)及化學(xué)常數(shù)

（一）揮發(fā)油的化學(xué)組成

第八節(jié)  皂苷類

一、皂苷的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和分類

皂苷是一類結(jié)構(gòu)復(fù)雜的苷類化合物，其苷元為具有螺甾烷及其有相似生源的甾族化合物或三萜類化合物。大多數(shù)皂苷水溶液用力振蕩可產(chǎn)生持久性的泡沫，故稱為皂苷。

皂苷的結(jié)構(gòu)可分為苷元和糖兩個部分。如果苷元為三萜類化合物則稱為三萜皂苷，苷元為螺甾烷類化合物，則稱為甾體皂苷。

（一）三萜皂苷

1.定義：苷元為三萜類化合物，其基本骨架由6個異戊二烯（30個碳）單位組成。

分類：四環(huán)三萜（羊毛甾烷型、達(dá)瑪烷型）

五環(huán)三萜（齊墩果烷型、烏蘇烷型、羽扇豆烷型）

特點(diǎn)：多含羧基，顯酸性。

2.三萜皂苷結(jié)構(gòu)總結(jié)

3.甾體皂苷

分類：

螺旋甾烷醇類（菝葜皂苷元和劍麻皂苷元）

異螺旋甾烷醇類（薯蕷皂苷元和沿階草皂苷D苷元）

呋甾烷醇類（原蜘蛛抱蛋皂苷）

變形螺旋甾烷醇類（燕麥皂苷B）

引申知識點(diǎn)——螺旋甾烷醇和異螺旋甾烷醇類結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。

（1）甾體皂苷元由27個碳，六個環(huán)，其中A、B、C、D環(huán)為環(huán)戊烷駢多氫菲結(jié)構(gòu)的甾體基本母核，E和F環(huán)以螺縮酮形式相連接。

（2）一般B/C和C/D環(huán)的稠合為反式，A/B環(huán)有反式也有順式。

（3）分子中可能有多個羥基，大多在C－3上有羥基。

（4）在甾體皂苷元的E、F環(huán)中有三個不對稱碳原子C－20、C－22和C－25。C－20位上的甲基都是α構(gòu)型，C－22位對F環(huán)也是α構(gòu)型。C－25甲基則有兩種取向，直立鍵時為β型，其絕對構(gòu)型為L型；平伏鍵時則為α型，其絕對構(gòu)型為D型。

（5）甾體皂苷分子中不含羧基，呈中性，故又稱中性皂苷。

4.甾體皂苷結(jié)構(gòu)總結(jié)：

二、皂苷的理化性質(zhì)

大綱要求：

（1）皂苷的性狀、溶解性、發(fā)泡性和溶血性

（2）皂苷的水解反應(yīng)和顯色反應(yīng)

（一）性質(zhì)

1.性狀：多數(shù)具有苦而辛辣味，對人體黏膜有強(qiáng)烈的刺激性，鼻內(nèi)黏膜尤其敏感；具有吸濕性。

2.酸性：多數(shù)三萜皂苷多呈酸性；大多數(shù)甾體皂苷呈中性。

3.溶解性：極性較大，易溶于水、熱甲醇和乙醇等極性較大的溶劑；在含水正丁醇中有較大的溶解度；有助溶性能，可促進(jìn)其他成分在水中的溶解。

4.發(fā)泡性：水溶液經(jīng)強(qiáng)烈振蕩能產(chǎn)生持久性的泡沫，且不因加熱而消失，這是由于皂苷具有降低水溶液表面張力的緣故。

5.溶血性：皂苷的水溶液大多能破壞紅細(xì)胞產(chǎn)生溶血，這是因為多數(shù)皂苷能與膽固醇結(jié)合生成不溶于水的復(fù)合物。

（人參總皂苷沒有溶血現(xiàn)象，但經(jīng)分離后，人參三醇及齊墩果酸為苷元（B型和C型）的人參皂苷具有顯著的溶血作用，而以人參二醇為苷元（A型）的人參皂苷則有抗溶血作用。）

溶血指數(shù)：在一定條件（等滲、緩沖溶液及恒溫）下能使同一動物來源的血液中紅細(xì)胞完全溶解的最低溶血濃度。

（二）皂苷的水解

一般水解法：酸催化水解、氧化水解和酶解等。

（由于苷鍵所含的糖一般為α-羥基糖，水解所需的條件較為劇烈，一些皂苷元往往會發(fā)生脫水、環(huán)合、雙鍵移位、取代基移位和構(gòu)型轉(zhuǎn)化等變化）

溫和水解法：光分解法、Smith氧化降解法、酶解法或土壤微生物淘汰培養(yǎng)法等。

（三）三萜皂苷與甾體皂苷鑒別顯色反應(yīng)

三、含皂苷的中藥實例

大綱要求：

1.含三萜皂苷類化合物的常用中藥：

人參、三七、甘草、黃芪、合歡皮、商陸、柴胡中主要皂苷成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)類型及質(zhì)量控制成分。

2.含甾體皂苷類化合物的常用中藥：

麥冬、知母中主要甾體皂苷成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)類型及質(zhì)量控制成分。

1.含三萜皂苷類化合物的常用中藥

2.含甾體皂苷類化合物的常用中藥

第九節(jié)  強(qiáng)心苷

一、強(qiáng)心苷的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)與分類

大綱要求：

（1）強(qiáng)心苷苷元部分的結(jié)構(gòu)分類及特征

（2）強(qiáng)心苷苷元與糖的連接方式

（一）定義與結(jié)構(gòu)分類

強(qiáng)心苷是存在于生物界中的一類對心臟有顯著生理活性的甾體苷類。

（二）強(qiáng)心苷糖部分結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

1.α-羥基糖（2-羥基糖）——葡萄糖

2.α-去氧糖（2-去氧糖）——洋地黃毒糖（2，6-二去氧糖）洋地黃毒糖葡萄糖

（三）糖與苷元的連接方式：

Ⅰ型強(qiáng)心苷：苷元－（2，6－去氧糖）x－（D－葡萄糖）y，如紫花洋地黃苷A。

Ⅱ型強(qiáng)心苷：苷元－（6－去氧糖）x－（D－葡萄糖）y，如黃夾苷甲。

Ⅲ型強(qiáng)心苷：苷元－（D－葡萄糖）y，如綠海蔥苷。

植物界存在的強(qiáng)心苷，以Ⅰ、Ⅱ型較多，Ⅲ型較少。

天然存在的強(qiáng)心苷元是C－17側(cè)鏈為不飽和內(nèi)酯環(huán)的甾體化合物。其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)如下。

（1）甾體母核A、B、C、D四個環(huán)的稠合方式為A/B環(huán)有順、反兩種形式，多為順式；B/C環(huán)均為反式；C/D環(huán)多為順式。

（2）甾體母核C－10、C－13、C－17的取代基均為β型。C－10多有甲基或醛基、羥甲基、羧基等含氧基團(tuán)取代，C－13為甲基取代，C－17為不飽和內(nèi)酯環(huán)取代。C－3、C－14位有羥基取代。

引申知識點(diǎn)——甾體類化合物對比

二、強(qiáng)心苷的理化性質(zhì)

大綱要求：

強(qiáng)心苷的溶解性、顯色反應(yīng)和水解反應(yīng)

（一）溶解性

強(qiáng)心苷一般可溶于水、醇和丙酮等極性溶劑，微溶于乙酸乙酯、含醇三氯甲烷，難溶于乙醚、苯和石油醚等極性小的溶劑。

苷元則難溶于水等極性溶劑，易溶于乙酸乙酯、三氯甲烷等有機(jī)溶劑。

強(qiáng)心苷的溶解性與分子中所含糖的數(shù)目、種類、苷元所含的羥基數(shù)及位置有關(guān)。

（1）含糖基數(shù)目多，親水性強(qiáng)；

（2）羥基數(shù)越多，親水性則越強(qiáng)；

（3）可形成分子內(nèi)氫鍵者，其親水性弱。

（二）顯色反應(yīng)

1.甾體母核的顏色反應(yīng)

2.C-17位上不飽和內(nèi)酯環(huán)的顏色反應(yīng)（甲型）

3.α-去氧糖顏色反應(yīng)

1.甾體母核的顏色反應(yīng)

2.強(qiáng)心苷不飽和內(nèi)酯環(huán)顯色反應(yīng)

甲型強(qiáng)心苷在堿性醇溶液中，由于五元不飽和內(nèi)酯環(huán)上的雙鍵移位產(chǎn)生C-22活性亞甲基，能與活性亞甲基試劑作用而顯色。乙型強(qiáng)心苷在堿性醇溶液中，不能產(chǎn)生活性亞甲基，無此類反應(yīng)。所以利用此類反應(yīng)，可區(qū)別甲、乙型強(qiáng)心苷。

　　3.強(qiáng)心苷α-去氧糖反應(yīng)

（三）強(qiáng)心苷酸水解反應(yīng)特點(diǎn)

　　糖與苷元的連接方式：

Ⅰ型強(qiáng)心苷：苷元－（2，6－去氧糖）x－（D－葡萄糖）y，如紫花洋地黃苷A。

Ⅱ型強(qiáng)心苷：苷元－（6－去氧糖）x－（D－葡萄糖）y，如黃夾苷甲。

Ⅲ型強(qiáng)心苷：苷元－（D－葡萄糖）y，如綠海蔥苷。

植物界存在的強(qiáng)心苷，以Ⅰ、Ⅱ型較多，Ⅲ型較少。

三、含強(qiáng)心苷的中藥實例

大綱要求：

（1）香加皮和羅布麻葉中強(qiáng)心苷類成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)類型及毒性表現(xiàn)

（2）上述中藥在《中國藥典》中的質(zhì)量控制成分

強(qiáng)心苷代表藥物總結(jié)

香加皮中強(qiáng)心苷的毒性表現(xiàn)

杠柳毒苷是香加皮毒性的主要來源。中毒后血壓先升而后下降，心收縮力增強(qiáng)，繼而減弱，心率不齊，乃至心肌纖顫而死亡。

香加皮強(qiáng)心苷在臨床應(yīng)用中應(yīng)注意的問題：

香加皮的臨床不良反應(yīng)主要是惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道癥狀，以及心率減慢、早搏、房室傳導(dǎo)阻滯等心律失常表現(xiàn)。

羅布麻中強(qiáng)心苷的毒性表現(xiàn)

羅布麻葉一般來說毒性較低，但劑量不宜過大，否則亦會引起心臟等方面的毒性反應(yīng)。

第十節(jié)  主要動物藥化學(xué)成分

一、含膽汁酸類成分的常用動物藥

大綱要求：

（1）膽汁酸類成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

（2）牛黃和熊膽中主要化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)類型

（一）結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

A/B環(huán)為順式稠合時為正系——膽酸

A/B環(huán)為反式稠合則為別系——別膽酸

膽汁酸其它要點(diǎn)：

膽烷酸（24個C原子）、糞甾烷酸（27或28個C原子）；

去氧膽酸（松弛平滑肌）、鵝去氧膽酸（溶解膽結(jié)石）；

α－豬去氧膽酸（降低血液膽固醇）；

熊去氧膽酸（解痙、溶解膽結(jié)石）。

 （二）膽汁酸顯色反應(yīng)

　　（三）含膽汁酸類成分的常用中藥

二、含強(qiáng)心苷元成分的常用動物藥

蟾酥

化學(xué)成分：

蟾蜍甾二烯類（乙型）、強(qiáng)心甾烯蟾毒類（甲型）；吲哚堿類、甾醇類以及腎上腺素、多糖、蛋白質(zhì)、氨基酸和有機(jī)酸等，前兩類成分具有強(qiáng)心作用。

《中國藥典》以華蟾酥毒基和脂蟾毒配基為指標(biāo)成分進(jìn)行含量測定，要求兩者總量不得少于6.0%。

生理活性：

脂蟾毒配基兼有興奮呼吸、強(qiáng)心和升高動脈血壓等多種藥理作用，已用于臨床，商品名為蟾立蘇。

三、含其他成分的常用動物藥

第十一節(jié)  中藥化學(xué)成分的其他成分

大綱要求：

（1）桂皮酸類衍生物的化學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

（2）金銀花、當(dāng)歸和丹參中有機(jī)酚酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)及生物活性

（3）馬兜鈴酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

（4）馬兜鈴的主要化學(xué)成分與毒性

一、有機(jī)酸

1.定義

有機(jī)酸是一類含羧基的化合物（不包括氨基酸），廣泛分布在植物界中，存在于植物的花、葉、莖、果、根等部位，多數(shù)與鉀、鈉、鈣等金屬離子或生物堿結(jié)合成鹽的形式存在，也有結(jié)合成酯存在的。

分類：可分為芳香族、脂肪族和萜類有機(jī)酸三大類

 桂皮酸類衍生物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：

（1）基本結(jié)構(gòu)為苯丙酸，取代基多為羥基、甲氧基等。

（2）有些桂皮酸衍生物以酯的形式存在于植物中，如咖啡酸與奎寧酸結(jié)合成的酯，3-咖啡?？鼘幩幔ㄓ址Q綠原酸）和3，4-二咖啡?？鼘幩崾且痍惱懹行С煞旨敖疸y花抗菌有效成分。

對羥基桂皮酸　　 R=R'=H　　　　　R'=OH

咖啡酸　　　　　 R=R'=OH　　　　 R'=H

阿魏酸　　　　　 R=OCH3　　　　　R'=OH R'=H

異阿魏酸　　　　 R=OH　　　　　　R'=OCH3 R'=H

芥子酸　　　　　 R=R'=OCH3　　　 R'=0H

2.含有機(jī)酸的常用中藥

　　馬兜鈴

化學(xué)成分：

各種馬兜鈴酸均具有基本相同的結(jié)構(gòu)。它們的種類則取決于結(jié)構(gòu)上的三個取代基——可以是氫原子（即無取代）、羥基或甲氧基。其中最重要及最常見的一種是馬兜鈴酸I（馬兜鈴酸A）。

馬兜鈴酸I（馬兜鈴酸A）

R1　　R2　　 R3

H　　 H　　　OCH3

馬兜鈴酸有較強(qiáng)的腎毒性，易導(dǎo)致腎功能衰竭。

含有馬兜鈴酸的中藥有馬兜鈴、關(guān)木通、廣防己、細(xì)辛、天仙藤、青木香、尋骨風(fēng)等。在實際應(yīng)用中應(yīng)給予足夠的重視。

目前，國家食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)下文取消了關(guān)木通、廣防己、青木香3味含馬兜鈴酸的中藥藥用標(biāo)準(zhǔn)。

二、鞣質(zhì)

（一）定義與結(jié)構(gòu)分類

鞣質(zhì)又稱鞣酸或單寧，是植物界中由沒食子酸（或其聚合物）的葡萄糖（及其他多元醇）酯、黃烷酵及其衍生物的聚合物以及兩者混合共同組成的植物多元酚。

（二）鞣質(zhì)的性質(zhì)

1.性狀：多為無定形粉末，具有吸濕性。

2.溶解性：有較強(qiáng)的極性，可溶于水、甲（乙）醇、丙酮等親水性溶劑，難溶于乙醚、三氯甲烷等親脂性溶劑。

3.還原性：多元酚類化合物，具有較強(qiáng)的還原性，能還原多倫試劑和斐林試劑。

4.與蛋白質(zhì)作用：可與蛋白質(zhì)結(jié)合生成不溶于水的復(fù)合物沉淀（可使用明膠進(jìn)行鑒別、提取和除去鞣質(zhì)）。

5.與三氯化鐵作用：可與三氯化鐵作用呈藍(lán)黑色或綠黑色（藍(lán)黑墨水的制造就是利用鞣質(zhì)的這一性質(zhì)）。

6.與重金屬作用：鞣質(zhì)的水溶液能與乙酸鉛、乙酸銅、氯化亞錫等重金屬鹽產(chǎn)生沉淀。

7.與生物堿作用：可與生物堿結(jié)合生成難溶于水的沉淀（常作為生物堿的沉淀反應(yīng)試劑）。

8.與鐵氰化鉀的氨溶液作用：鞣質(zhì)的水溶液與鐵氰化鉀氨溶液反應(yīng)呈深紅色，并很快變成棕色。

（三）除去鞣質(zhì)的方法

1.冷熱處理：高溫可破壞鞣質(zhì)膠體的穩(wěn)定性，低溫可使之沉淀。

2.石灰法：利用鞣質(zhì)與鈣離子結(jié)合生成水不溶性沉淀，故可在中藥的水提液中加入氫氧化鈣，使鞣質(zhì)沉淀析出。

3.鉛鹽法：在中藥的水提取液中加入飽和的乙酸鉛或堿式乙酸鉛溶液，可使鞣質(zhì)沉淀而被除去。

4.明膠法：在中藥的水提取液中，加入適量4%明膠溶液，使鞣質(zhì)沉淀完全，濾除沉淀。

5.聚酰胺吸附法：將中藥的水提液通過聚酰胺柱，鞣質(zhì)與聚酰胺以氫鍵結(jié)合而牢牢吸附在聚酰胺柱上。

6.溶劑法：利用鞣質(zhì)與堿成鹽后難溶于醇的性質(zhì)，在乙醇溶液中用40%氫氧化鈉調(diào)至pH9～10，可使鞣質(zhì)沉淀，再過濾除去。

 （四）含可水解鞣質(zhì)的中藥

五倍子

五倍子中主要鞣質(zhì)及其化學(xué)結(jié)構(gòu)：

五倍子中的主要有效成分為鞣質(zhì)，我國藥典上收載的五倍子鞣質(zhì)，稱為鞣酸，又叫單寧酸。因五倍子盛產(chǎn)于我國，國際上又將五倍子鞣質(zhì)稱為中國鞣質(zhì)。

三、蛋白質(zhì)

蛋白質(zhì)是一種由氨基酸通過肽鍵聚合而成的高分子化合物。

1.溶解性：多數(shù)可溶于水，不溶于有機(jī)溶劑。

2.發(fā)泡性：振搖蛋白質(zhì)水溶液能產(chǎn)生類似肥皂的泡沫。

3.變性：加熱煮沸則變性凝結(jié)而自水中析出。

4.兩性：蛋白質(zhì)分子兩端有氨基和羧基，具有酸堿兩性。

四、多糖

由10個以上的單糖通過糖苷鍵聚合而成的化合物稱為多糖，通常是由D-葡萄糖、D-半乳糖、L-阿拉伯糖、L-鼠李糖、D-半乳糖醛酸和D-葡萄糖醛酸等聚合而成的高分子化合物（幾十至近千個單糖形成的高聚物）。

水溶性多糖：

①如淀粉、菊糖、黏液質(zhì)、果膠等。（多為動、植物體內(nèi)貯存營養(yǎng)的物質(zhì)）

②如人參多糖、黃芪多糖、刺五加多糖、昆布多糖等。（植物體內(nèi)的初生代謝產(chǎn)物，常具有多方面的生物活性）

水不溶性多糖：

直鏈糖分子，如纖維素，甲殼素等。

五、蛻皮激素

蛻皮激素是一類具有強(qiáng)蛻皮活性的物質(zhì)，具有促進(jìn)細(xì)胞生長的作用，能夠刺激真皮細(xì)胞分裂，產(chǎn)生新的表皮而使昆蟲蛻皮，它對人體有促進(jìn)蛋白質(zhì)合成的作用。

蛻皮激素的主要結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：

甾核上帶有7位雙鍵和6-酮基，此外還有多個羥基，因而在水中溶解度較大。

生物活性：

蛻皮激素對人不僅有促進(jìn)蛋白質(zhì)合成的作用，還有可排除體內(nèi)的膽甾醇、降血脂以及抑制血糖上升等生物活性。

含蛻皮激素類化合物的常用中藥

牛膝

牛膝中蛻皮激素及其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：牛膝含有甾體化合物，包括蛻皮激素和植物甾醇等，蛻皮激素主要為羥基促蛻皮甾酮和牛膝甾酮?！吨袊幍洹芬驭峦懫ょ尥獮橹笜?biāo)成分進(jìn)行含量測定，要求其含量不得少于0.03%。

牛膝的生物活性：

現(xiàn)代臨床及藥理學(xué)研究表明，牛膝具有抗凝血、延緩衰老、調(diào)脂、增強(qiáng)免疫、抗腫瘤等作用，同時對生殖系統(tǒng)有影響，懷牛膝水煎液灌胃，可降低小白鼠胚泡著床率，并使子宮內(nèi)肥大細(xì)胞數(shù)量顯著增多。