一、什么是去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）？

去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）是指經(jīng)過初次持續(xù)雄激素剝奪治療（ADT）后疾病依然進展的前列腺癌，根據(jù)2014年中國泌尿科學會的指南，診斷CRPC需符合以下4個條件：1、血清睪酮達到去勢水平（<50ng/dl 或<1.7nmol/L；2、間隔一周、連續(xù)三次PSA升高，且較最低值升高大于50%；3、傳統(tǒng)抗雄藥物撤退治療失??；4、有骨或軟組織轉(zhuǎn)移病變的進展。幾乎所有的晚期前列腺癌患者在接受內(nèi)分泌治療后，都會最終進展為去勢抵抗性前列腺癌（CPRC）。內(nèi)分泌治療的有效時間一般為18-24個月。

二、為什么會進展到去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）？

前列腺癌是一種雄激素依賴的腫瘤，雄激素可以刺激前列腺癌細胞的生長和疾病進展，因此，傳統(tǒng)的內(nèi)分泌治療，例如單一去勢治療（手術(shù)去勢：雙側(cè)睪丸切除，或者藥物去勢：注射諾雷得或抑那通或達菲林等）可以阻斷睪丸來源的雄激素，抗雄治療（口服抗雄藥物：康士得或氟他胺等）可以有效阻斷腎上腺來源的雄激素。但隨著疾病的進展，雄激素受體（AR）發(fā)生突變，雖然睪丸來源的雄激素和腎上腺來源的雄激素被阻斷，但是腫瘤細胞自身生物合成雄激素的能力提高，突變的雄激素受體對于低水平的雄激素更加敏感，此時患者血清睪酮雖然處于去勢水平，但是低水平的雄激素（腫瘤細胞分泌的雄激素）仍然可以驅(qū)動疾病進展，此時的疾病狀態(tài)就是去勢抵抗階段。

三、進展為去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）階段，病情上和以往有何不同？

疾病進展至去勢抵抗階段，傳統(tǒng)的內(nèi)分泌治療藥物已經(jīng)失效，無法繼續(xù)有效的控制前列腺腫瘤。二線內(nèi)分泌治療（包括抗雄藥物的撤退、抗雄藥物的替換、改用雌激素等）從國內(nèi)外的研究和文獻上來看，雖部分患者可以短期內(nèi)PSA出現(xiàn)下降，但均無明確證據(jù)表明可以給患者帶來生存期的延長。

在去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）階段，如不采取有效的治療手段，自然病程的中位生存時間是12-18個月。且疾病進展會越來越快，如果越晚采取有效的治療手段，療效和預后也會越差。

四、去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）可選擇的藥物治療手段有哪些？

目前從國內(nèi)外的研究、指南和文獻來看，在去勢抵抗階段，聯(lián)合去勢治療，可以給患者帶來生存期延長的治療選擇主要有：口服阿比特龍、多西他賽化療、或恩雜魯胺（中國未上市）。

阿比特龍是一種新型的雄激素生物合成抑制劑，主要作用于雄激素生物合成的關(guān)鍵酶CYP17，打斷雄激素生物合成的通路，從而無論在睪丸、腎上腺或者腫瘤細胞自身的內(nèi)環(huán)境中，均能有效的阻斷雄激素的合成，從源頭上降低雄激素水平至不可測出的水平，達到有效控制前列腺腫瘤的目的。阿比特龍可以有效地延長轉(zhuǎn)移性CRPC患者的生存時間、減輕疼痛、顯著改善患者的生活質(zhì)量。同時，阿比特龍不是化療藥物，沒有化療的副作用，亦可以延緩化療開始的時間點。安全性好。

多西他賽化療，通過注射將抗腫瘤化學藥物輸入體內(nèi)，可以殺死癌細胞或干擾癌細胞的生長。多西他賽化療是目前全球公認的前列腺癌的有效化療藥物，臨床試驗顯示，對于多西他賽化療有效的患者，可以延長患者的總體生存時間。但化療是全身治療，在殺死癌細胞的同時，也會殺傷機體的正常細胞，因此相較新型內(nèi)分泌治療（阿比特龍或恩雜魯胺），化療的毒不良反應要大不少，而且化療的有效率和有效時間也是有一定限度的。

但腫瘤是一種個體化差異很大的疾病，不能一概而論，任何一種藥物都不是對于所有患者都有效，同時，藥物的有效時間和有效程度，也會因人而異。