相關(guān)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，全球范圍內(nèi)肺癌的發(fā)生率及死亡率分別為 12.7%、18.2%，均居惡性腫瘤首位，嚴重威脅患者生命健康。腫瘤標志物的檢測作為一種非侵入性、可行性強的檢查項目，對肺癌的診斷、鑒別及預(yù)后均顯現(xiàn)出重要的臨床意義。

腫瘤標志物是指腫瘤發(fā)生過程中由腫瘤細胞合成、分泌或脫落到體液或組織中并與腫瘤密切相關(guān)的活性物質(zhì)。主要以酶或同工酶、癌胚活性蛋白、腫瘤相關(guān)抗原、激素、受體、癌基因及其他產(chǎn)物等形式存在于腫瘤細胞或宿主的體液中。

肺癌相關(guān)的腫瘤標志物主要包括神經(jīng)特異性烯醇化酶（NSE）、甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖鏈抗原12-5(CA12-5)、鱗狀細胞癌抗原(SCC-Ag)、細胞角蛋白19片段 (Cyfra21-1)、胃泌素釋放肽前體(pro GPR)。對于鱗癌敏感性、特異性較高的腫瘤標志物有Cyfra21-1；CEA、CA125對于腺癌的敏感性較高，NSE、pro GPR作為小細胞肺癌標志物具有較高的敏感性和特異性。

NSE

NSE是目前小細胞肺癌 (SCLC) 首選的臨床診斷指標。NSE 在 SCLC 患者血清中水平明顯上調(diào)，而不同病程SCLC患者血清中SCLC表達水平也具有明顯差異。如緩解期，NSE陽性率一般為4%-20%；加重期，NSE陽性率則高達70%-90%，利用這一特點可判斷出。但腫瘤出現(xiàn)復發(fā)或轉(zhuǎn)移情況時，SCLC患者NSE陽性率會出現(xiàn)明顯升高。另一方面，NSE對于SCLC診斷的陽性預(yù)測值達到92%，且首次化療結(jié)束后，血清NSE會突然升高后直線下降，利用這樣的特點，也可利用NSE判斷化療效果、預(yù)測預(yù)后。NSE也可以反映疾病的病程和腫瘤負荷，有助于患者的療效及預(yù)后的判定。

AFP

相關(guān)研究表明，肺癌患者AFP水平較良性疾病患者有所增高。Tetsuya曾對24例AFP明顯升高的肺癌行組織形態(tài)分析，發(fā)現(xiàn)肺腺癌16例。肺腺癌有似肝細胞樣分化的形態(tài)學特征，因此癌細胞AFP陽性，稱為肺肝樣腺癌。但目前為止，AFP對肺癌診斷的敏感度和特異度均不高，可與其他腫瘤標志物聯(lián)合檢測來實現(xiàn)對肺癌的診斷。

CEA

起源于大腸癌組織的一類免疫糖蛋白，是一種廣譜TM，已經(jīng)成為了非小細胞肺癌 (NSCLC)的可靠腫瘤標志物之一。CEA對于肺腺癌的陽性檢出率可達80%以上，這與肺腺癌胸腔積液、腦脊液中CEA陽性表達水平較高有直接關(guān)系，而利用這一特點，除應(yīng)用于肺腺癌的診斷外，還可將CEA作為肺腺癌患者腫瘤轉(zhuǎn)移、復發(fā)、生存期的預(yù)測指標。

CA12-5

是卵巢癌的特異性標志物，宮頸癌、乳腺癌和肺癌等患者的CA12-5水平也有升高。CA12-5抗原分子具有肺腺癌的抗原決定簇，推測 CA12-5 可協(xié)助診治肺腺癌。Ying對 625例NSCLC患者的研究表明，高水平CA12-5可作為NSCLC患者預(yù)測術(shù)后復發(fā)風險的一項獨立指標。有報道活動性肺結(jié)核患者CA12-5也升高，并可作為疾病嚴重程度及療效評估的可靠指標。CA12-5作為疾病診斷的輔助指標時，需注意其相關(guān)影響因素，以免造成假陽性而延誤疾病診治。

SCC-Ag

參與腫瘤細胞調(diào)控過程，在各種類型的肺癌中，對于肺鱗癌的診斷特異性最高；另有臨床研究提示，非小細胞肺癌患者SCC-Ag陽性檢出率大46%(其中，鱗癌陽性檢出率可達50.7%)，且SCC-Ag在血清中的半衰期較短，因此當出現(xiàn)復發(fā)、腫瘤轉(zhuǎn)移后，NSCLC患者體內(nèi)血清 SCC-Ag 水平會在短時間內(nèi)驟然上升，對于各類肺癌的鑒別特異性高，但敏感度較差，因此常用作預(yù)測預(yù)后的重要檢驗指標。

Cyfra21-1

是肺泡上皮細胞凋亡碎片角蛋白經(jīng)降解后進入血液的可溶性物質(zhì)，是SCLC、肺鱗癌的相關(guān)肺癌的特異性腫瘤標志物，當血清中CYFRA21-1≥3 ng/ml時，可懷疑出現(xiàn)肺部腫瘤。據(jù)報道，CYFRA21-1是肺鱗癌的特異性腫瘤標志物，靈敏度超過90.0%。另外，CYFRA21-1 也可用于實時監(jiān)測肺鱗癌的病情變化、復發(fā)，也普遍應(yīng)用于肺鱗癌的篩查和療效評估中。

pro GPR

SCLC患者血清內(nèi)可特異性分泌 Pro-GRP，因此在臨床中被作為SCLC診斷的重要指標，其敏感度高達85%，優(yōu)于NSE，對于SCLC的早期篩查意義重大。Pro-GRP診斷指標的應(yīng)用優(yōu)勢總結(jié)如下：屬SCLC患者體內(nèi)特異性的分泌物，健康者體內(nèi)Pro-GRP含量微小，容易辨別，早期SCLC陽性率高、有利于早期篩查SCLC。 聯(lián)合檢測優(yōu)化腫瘤標志物臨床應(yīng)用