1月22日,'中國(guó)房顫周'學(xué)術(shù)活動(dòng)以同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院為主會(huì)場(chǎng)隆重召開(kāi)。在房顫綜合管理專場(chǎng),中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院劉啟明教授為大家系統(tǒng)介紹了房顫抗心律失常藥物治療的進(jìn)展。 圖1. 劉啟明教授作報(bào)告。 在房顫的治療策略中,節(jié)律控制與室率控制均占有很重要的地位。不過(guò),仍有爭(zhēng)議的是,節(jié)律控制與室率控制,究竟哪一種更優(yōu)?對(duì)多項(xiàng)臨床研究的匯總分析發(fā)現(xiàn),室率控制是一種可以接受的替代治療。在某些高危房顫亞組患者中,針對(duì)病死率或住院率而言,節(jié)律控制并不優(yōu)于室率控制。對(duì)比二者的薈萃分析表明,節(jié)律控制不降低全因死亡、心血管死亡率,但可降低卒中發(fā)生率。 2016年ESC房顫指南延續(xù)了2010年指南對(duì)抗心律失常藥物維持竇律的建議。指南指出,治療的目的是為了減輕房顫相關(guān)癥狀,抗心律失常藥物維持竇律的效力中等。臨床上成功的藥物治療是減少房顫復(fù)發(fā),而不是使其徹底消除。若單一藥物治療失敗,使用另一種藥物則可能會(huì)達(dá)到治療目的。此外,藥物的致心律失常作用及心臟外副作用非常常見(jiàn),故選擇抗心律失常藥物要首先考慮安全性,其次是療效。 在傳統(tǒng)四大類抗心律失常藥物治療中,包括胺碘酮在內(nèi),對(duì)離子通道的選擇性差,療效較差,不良反應(yīng)多,本身常常有致心律失常風(fēng)險(xiǎn),而且部分藥物有負(fù)性肌力作用。 Ia類藥物,例如奎尼丁,我國(guó)大陸地區(qū)缺貨,可以說(shuō)已經(jīng)淡出臨床。Ib類藥物,利多卡因?yàn)镮Ib級(jí)推薦。Ic類藥物,目前對(duì)普羅帕酮的應(yīng)用有較為嚴(yán)格的限制。 II類藥物,β受體阻滯劑為治療快速性心律失常的基本用藥,是唯一公認(rèn)可降低心律失常遠(yuǎn)期死亡率的藥物。 III類藥物,胺碘酮是選擇性Ikr阻滯劑,使用范圍較大,但應(yīng)警惕誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室速。 IV類藥物,鈣通道阻滯劑,多用于中止陣發(fā)性室上性速和房顫心室率控制。 用于房顫治療的新型抗心律失常藥物包括決奈達(dá)隆、伊布利特、多非利特、維納卡蘭、尼非卡蘭及雷諾嗪等(圖2)。 圖2. 新型抗心律失常藥物的分類及特點(diǎn)。 決奈達(dá)隆屬于III類抗心律失常藥物,具有作用時(shí)間短、半衰期短、服用劑量大(400 mg,bid)等特點(diǎn)。其劑量調(diào)整只推薦用于嚴(yán)重肝功能不全的患者。 決奈達(dá)隆僅用于陣發(fā)性和持續(xù)性房顫轉(zhuǎn)復(fù)為竇律后,由??漆t(yī)師使用,做好監(jiān)護(hù)。當(dāng)患者心律為房顫時(shí),不應(yīng)使用決奈達(dá)隆,也不可用于永久性房顫、心衰和左室收縮功能障礙的患者。如果患者的房顫復(fù)發(fā),應(yīng)考慮停藥。如果過(guò)去使用胺碘酮或其他抗心律失常藥物發(fā)生過(guò)肝、肺損害,則不應(yīng)使用決奈達(dá)隆。在使用過(guò)程中應(yīng)定期監(jiān)測(cè)肺、肝功能,開(kāi)始使用的數(shù)周內(nèi)應(yīng)更密切地監(jiān)測(cè)肝功能。 2014年ACC/AHA /HRS房顫指南對(duì)決奈達(dá)隆的使用給出了推薦。首先,根據(jù)房顫患者的心臟基礎(chǔ)情況,決定是否使用決奈達(dá)隆行竇律維持(I,A)。決奈達(dá)隆可考慮用于肥厚型心肌病患者房顫的節(jié)律控制(IIb,C),不用于永久性房顫、心功能III級(jí)或IV級(jí),或失代償心衰患者(III,B)。 2016年ESC房顫指南建議,決奈達(dá)隆推薦用于新發(fā)房顫患者的復(fù)律(I,A),除外缺血性或器質(zhì)性心臟病;推薦用于包括穩(wěn)定性冠心?。⊿CAD)合并房顫患者的竇律維持,但要除外心衰及左室肥厚者(I,A)。 伊布利特屬于III類抗心律失常藥物,適用于房顫復(fù)律,屬I類推薦;對(duì)近期發(fā)生的房顫效果較好,對(duì)病程較長(zhǎng)的持續(xù)性房顫的效果較差。伊布利特對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響較小,可以安全地用于結(jié)構(gòu)性心臟病或陳舊性心?;颊?。 伊布利特起效快,平均轉(zhuǎn)復(fù)時(shí)間短于30分鐘,但無(wú)口服制劑。需要注意的是,其主要風(fēng)險(xiǎn)有QT間期延長(zhǎng),可導(dǎo)致多形性室速、尖端扭轉(zhuǎn)型室速,發(fā)生率在3%~4%,故應(yīng)避免用于QT間期延長(zhǎng)、明顯低鉀血癥、左室肥厚、射血分?jǐn)?shù)明顯降低(30%)者。 2016年ESC房顫指南中,對(duì)伊布利特轉(zhuǎn)復(fù)無(wú)器質(zhì)性心臟病房顫的推薦,降至IIa類(B級(jí)證據(jù)),其適應(yīng)證較2006年指南明顯減少。 多非利特是治療房顫的最新抗心律失常藥物之一,2000年獲美國(guó)批準(zhǔn),目前僅在美國(guó)使用。其副作用同樣是延長(zhǎng)QT間期,導(dǎo)致尖端扭轉(zhuǎn)型室速;它與多種藥物之間存在相互作用。 多非利特用于房顫復(fù)律屬于I類推薦,對(duì)持續(xù)一周以上的房顫,效果較好;對(duì)左室功能不全和/或冠心病者有一定的有效性和安全性。多非利特口服給藥,轉(zhuǎn)復(fù)時(shí)間多在30小時(shí)以內(nèi),要根據(jù)腎功能情況調(diào)整劑量。 2014年ACC/AHA /HRS房顫指南指出,若房顫患者的心臟情況無(wú)特殊,推薦口服多非利特維持竇律(I,A);也可以考慮用于肥厚型心肌病患者的房顫節(jié)律控制(IIb,C)。 維納卡蘭是一種心房相對(duì)選擇性的抗心律失常藥物,多通道阻滯,是轉(zhuǎn)復(fù)房顫的一種新藥,歐洲已批準(zhǔn)用于房顫患者。2012年ESC房顫指南對(duì)維納卡蘭的復(fù)律推薦如下圖所示(圖3)。 圖3. 歐洲指南對(duì)維納卡蘭的使用建議。 尼非卡蘭是一種單純的鉀通道阻滯劑,為III類抗心律失常藥物,可用于器質(zhì)性心臟病及心衰患者。它可有效改善房顫除顫效果,轉(zhuǎn)復(fù)率達(dá)75%~92.9%,并可降低除顫閾值(圖4)。 圖4. 尼非卡蘭臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。 尼非卡蘭起效迅速,單次靜脈注射負(fù)荷劑量,QT間期延長(zhǎng)作用在給藥結(jié)束后2.5分鐘內(nèi)達(dá)到最大。 尼非卡蘭適用于其他藥物無(wú)效或不能使用(如胺碘酮及利多卡因)、危及生命的室速及室顫,也可以用于房顫及房撲復(fù)律。2009年日本心律失常藥物治療指南推薦它用于降低除顫閾值,改善房顫除顫效果。 雷諾嗪被批準(zhǔn)用于抗心絞痛,也可阻斷鈉、鉀和鈣電流。有研究顯示,它有抗房性、室性心律失常作用。 房顫的抗心律失常藥物治療包括控制心室率、轉(zhuǎn)復(fù)竇律和維持竇律的藥物,下圖總結(jié)了這三個(gè)方面的藥物選擇(圖5)。 圖5. 房顫患者抗心律失常藥物治療選擇。 不同抗心律失常藥物的治療效果有明顯差異,其中轉(zhuǎn)復(fù)房顫最有效的當(dāng)屬氟卡尼、多非利特、伊布利特,維持竇律最有效的仍然是胺碘酮(圖6)。 圖6. 不同抗心律失常藥物的療效比較。 癥狀性房顫患者的長(zhǎng)期節(jié)律控制方法,下面的流程圖可供參考(圖7)。 圖7. 癥狀性房顫患者長(zhǎng)期節(jié)律控制流程。 劉啟明教授在講座的最后總結(jié)道,新型抗心律失常藥物的安全性是治療的重要考慮因素,長(zhǎng)期使用抗心律失常藥物首先考慮的應(yīng)是安全性,而非有效性。至于房顫的整合管理,所有房顫患者均應(yīng)考慮治療機(jī)構(gòu)與隨訪的整合,保證遵循指南,降低住院率和死亡率。 此外,制定治療決策時(shí)應(yīng)以患者為中心,從'以藥物為中心'向'以人為中心'轉(zhuǎn)變,根據(jù)患者意愿實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療,提高長(zhǎng)期治療的依從性。 |
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