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清熱藥 清熱涼血藥:牛黃

 古道岐黃 2018-06-02
       *《神農(nóng)本草經(jīng)》為??苿游稂S牛Bos taurus domesticus Gmelin或水牛Bubalus bubalis L. 的膽囊結(jié)石(少數(shù)為膽管或肝管中的結(jié)石)。亦名犀黃(《外科全生集》)。
       味苦,性涼。入心、肝經(jīng)。功能:清心、涼肝、利膽、息風(fēng)止痙、化痰開竅、清熱解毒。主治:熱病神昏、譫語;癲癇發(fā)狂;中風(fēng);小兒驚風(fēng)抽搐;牙疳;咽喉腫痛、口舌生瘡;癰疽、疔毒。內(nèi)服:入丸、散,0.2~0.5g。外用:研末,適量撒或調(diào)敷患處。
       【現(xiàn)代研究】
       主要成分:天然牛黃含膽汁酸(Bile acids),其中主要為膽酸(Cholic acid)、去氧膽酸(Deoxycholic acid)及微量鵝去氧膽酸(Chenodeoxycholic acid);膽甾醇(Cholesterol)、膽紅素(Bilirubin);亦含丙氨酸(Alanine)、甘氨酸(Glycine)、?;撬幔═aurine)、天冬氨酸(Asparagic acid)、精氨酸(Arginine)、亮氨酸(Leucine)、蛋氨酸(Methionine)等氨基酸;鈉、鈣、鐵、錳、銅、鋅、鎂、磷等微量元素;尚含麥角甾醇(Ergosterol)、維生素D(Vitamin D)、類胡蘿卜素(Carotenoid)以及2種酸性肽類成分稱為平滑肌收縮物質(zhì)SMC-S2及SMC-F,已查明有二肽、四肽、五肽和七肽。
       牛黃為膽紅素-膽固醇混合而成之結(jié)石,由于結(jié)石形成原因不同,因此牛黃中主要成分的含量比例有較大的波動范圍。
       人工牛黃含膽紅素、去氧膽酸、膽酸、膽固醇、無機(jī)鹽和淀粉,無氨基酸和多肽類成分。其膽紅素、去氧膽酸、膽酸的含量及其比例均與天然牛黃有較大差異。
       藥理作用:
       1. 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用 研究表明:牛黃有一定的鎮(zhèn)靜作用、明顯的抗驚厥作用和解熱作用。
       a. 鎮(zhèn)靜作用:給小鼠灌服或腹腔給藥,能顯著減少其自發(fā)活動,并能減輕樟腦、咖啡因引起的小鼠興奮,增強(qiáng)水合氯醛、烏拉坦、嗎啡、苯巴比妥及戊巴比妥的鎮(zhèn)靜作用,如能使戊巴比妥納所致之小鼠睡眠時間延長,促使閾下劑量的水合氯醛導(dǎo)致的小鼠翻正反射消失等。人工牛黃亦有類似的鎮(zhèn)靜作用。
       b. 抗驚厥作用: 給小鼠灌服或腹腔注射牛黃,對樟腦、咖啡因、可卡因、印防己毒素、戊四氮等引起的驚厥有預(yù)防或延長驚厥潛伏期的作用,但對士的寧引起的驚厥則無效。研究表明:人工培植牛黃與天然牛黃有相似的抗驚活性。給小鼠灌服以牛膽汁為主要原料制成的人工牛黃,亦能防止可卡因或咖啡因引起的驚厥和死亡,效果比同量牛黃還好。用人工牛黃2g/kg給小鼠灌胃,能顯著延長咖啡因、印防己毒素引起驚厥的潛伏期,但不能對抗驚厥發(fā)作的百分率,對士的寧引起的驚厥則無任何效果。有人認(rèn)為,牛黃的鎮(zhèn)驚成分為去氧膽酸。牛黃的抗驚作用具有上行性,以對樟腦、咖啡因引起的皮層性驚厥效果較強(qiáng),對腦干性驚厥的抑制作用較弱,而對脊髓性驚厥則無效。
       c. 解熱作用:用天然牛黃和人工培植牛黃2g/kg給大鼠灌胃,對酵母所致之大鼠發(fā)熱有明顯的解熱效果,0.1g/kg給大鼠腹腔注射,能使正常大鼠體溫降低,并可顯著抑制2,4-二硝基酚對大鼠引起的發(fā)熱。
       2. 抗炎作用 牛黃對醋酸引起的小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增加、多形核細(xì)胞游走及大鼠甲醛濾紙性肉芽組織增生均有強(qiáng)烈的抑制作用,其對醋酸所致之小鼠腹腔通透性增加的抑制活性為水楊酸的47倍、氫化可的松的33倍。其抗炎作用可因其配伍不同而有明顯變化。人工培植牛黃的抗炎作用與牛黃相似,1~2g/kg給小鼠灌服,可顯著抑制巴豆油、二甲苯等引起的小鼠耳腫及角叉菜膠引起的小鼠腳爪水腫;0.1g/kg腹腔注射,對二甲苯引起的小鼠耳腫、二甲苯皮內(nèi)注射引起的小鼠皮膚通透性增加、大鼠蛋清性腳腫及甲醛性腳腫以及棉球引起的小鼠肉芽組織增生均有抑制作用。人工牛黃亦有一定的抗炎活性。
       3. 對呼吸系統(tǒng)的作用 實驗表明:膽酸、去氧膽酸有明顯的鎮(zhèn)咳作用和祛痰作用。膽酸鈉20mg/kg靜脈注射,能明顯抑制電刺激貓喉上神經(jīng)引起的咳嗽反應(yīng)。離體豚鼠肺灌流法表明膽酸鈉有擴(kuò)張支氣管的作用,并能對抗組胺、毛果蕓香堿引起的支氣管痙攣。膽酸對噴霧所致之豚鼠支氣管痙攣有平喘效果。
       人工牛黃在小鼠酚紅排泌實驗及犬氣管痰液引流實驗中均有祛痰效果。但目前尚無天然牛黃鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘作用的報告。
       4. 對心血管系統(tǒng)的作用 動物實驗表明:牛黃能明顯增強(qiáng)離體蛙心、豚鼠心臟及貓心乳頭肌的心肌收縮力,同時心率增加,但對冠狀血管則使之收縮。
       人工培植牛黃對離體蛙心亦有顯著的強(qiáng)心作用。有報告指出,牛黃的強(qiáng)心成分為水溶性,于10-7濃度即對離體蛙心有強(qiáng)心效果,但濃度增至10-2仍不使蛙心停搏。牛黃水溶性成分中含有調(diào)節(jié)心搏異常的物質(zhì),其主要成分可能是牛磺酸。對于小鼠仔鼠培養(yǎng)心肌細(xì)胞,牛黃既能顯著對抗高Ca++時心肌搏動細(xì)胞數(shù)的減少及心律不齊搏動細(xì)胞數(shù)和心率的增加;亦能使低Ca++所引起的心搏異常正?;?。牛黃尚能抑制內(nèi)毒素所致之大鼠心率減少及心電圖ST段升高等缺血性心功能紊亂。
       牛黃或膽酸鈣100mg/kg給自發(fā)性或腎性高血壓大鼠灌服,有顯著而持久的降壓作用,可降低40~50mmHg,持續(xù)1至數(shù)天。膽酸鈣的降壓作用較牛黃為弱。牛黃給正常大鼠口服、給麻醉兔靜脈注射均有顯著降壓效果。有報告認(rèn)為,牛黃能使離體兔耳血管擴(kuò)張,灌流量增加,對抗腎上腺素對血壓和心臟的作用,因此其降壓作用可能與擴(kuò)張血管及抗腎上腺素作用有關(guān)。對血管加壓素、5-羥色胺、組胺及乙酰膽堿的作用均無影響。牛黃中所含膽紅素亦能使血壓下降,但其降壓作用與其心肌抑制活性有關(guān)。去氧膽酸、牛磺酸、兩種平滑肌收縮成分SMC-S2及SMC-F均有一定的降壓作用。
       5.對消化系統(tǒng)的作用 牛黃水提取液100mg /kg給大鼠口服,能顯著增加其膽汁分泌。有報告指出,對豬離體膽囊與膽總管的標(biāo)本實驗表明:牛黃中的平滑肌收縮物質(zhì)(SMC)能使膽囊平滑肌和奧狄括約肌收縮,從而抑制膽汁的排泄,但大多數(shù)膽酸尤其是去氧膽酸則均能松弛奧狄括約肌,因而具有顯著的利膽作用。報告者認(rèn)為,這兩類拮抗物質(zhì)在體內(nèi)形成膽汁排泄的機(jī)能協(xié)調(diào)系統(tǒng)。?;撬酦-二硫代氨基甲酸鈉(TDT)對于四氯化碳引起的急性和慢性大鼠肝損害有顯著的保護(hù)作用,能抑制SGPT的升高。
       牛黃粉混懸液、水溶部分及水不溶部分對乙酰膽堿引起的小鼠離體小腸痙攣有明顯的拮抗作用,其中水溶部分作用最強(qiáng)。膽酸鹽對腸道漿膜面有抑制作用,但對黏膜面則刺激豚鼠離體回腸收縮,加大劑量則致痙攣。膽紅素較大劑量對離體大鼠十二指腸、豚鼠回腸有興奮作用。平滑肌收縮物質(zhì)SMC-S2及SMC-F對豚鼠離體小腸有顯著的興奮作用,該作用與乙酰膽堿相似但較弱,其能被阿托品和抗組胺藥所抑制,而被毒扁豆堿所增強(qiáng)。
       6. 對血液系統(tǒng)的作用 牛黃能顯著促進(jìn)紅細(xì)胞生成,口服牛黃能使急性失血家兔網(wǎng)織紅細(xì)胞急劇增多,紅細(xì)胞及血紅蛋白恢復(fù)時間明顯縮短。正常兔口服牛黃亦能引起紅細(xì)胞明顯增加,摘除脾臟無影響。其有效成分主要是維生素D,其次是膽紅素及麥角甾醇。但用量過大,則反使紅細(xì)胞及血紅蛋白減少。
       人工牛黃能明顯抑制環(huán)磷酰胺引起的小鼠紅細(xì)胞數(shù)減少。纖維蛋白平板法實驗表明:牛黃對纖維蛋白溶解有較強(qiáng)的纖維活化作用。
       7. 其他作用 牛黃和人工牛黃能顯著提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬活性。牛磺酸可明顯增加催乳素分泌及促黃體生成素釋放。
       體外實驗表明:牛黃對流行性乙型腦炎病毒有直接滅活作用。對皮下感染乙腦病毒24小時的小鼠,用牛黃灌胃,則對感染小鼠有顯著的保護(hù)作用。去氧膽酸鈉、膽酸、膽紅素及人工牛黃亦都有一定的保護(hù)效果。但牛黃對腦內(nèi)感染的乙腦病毒則無效。
       人工牛黃可抑制金黃色葡萄球菌。對小鼠S37、S180肉瘤的抑制率分別為54.3~72.5%與60%;但對艾氏腹水癌實體型及腹水型則均無作用。牛黃復(fù)方制劑犀黃丸對小鼠梭形細(xì)胞肉瘤和S180均有抑制作用。
       【臨床運(yùn)用】
       臨床報道:
       1. 治療中風(fēng) 用安宮牛黃丸改制成栓劑,由肛門置入直腸,每次1枚,每日1~2次。治療12例,主要癥狀改善10例(83%),急性期死亡2例(17%)。〔遼寧中醫(yī)雜志 1990;(1):20〕
       2. 治療精神分裂癥 用安宮牛黃丸治療因流腦疫苗所致之精神分裂癥2例(曾用西藥治療數(shù)月,效果不佳),服藥4~7天治愈?!残轮嗅t(yī) 1987;20(2):42〕
       3. 治療冠心病 由牛黃、熊膽、麝香、珍珠等組成活心丸,1丸/次,2次/日,口服。2周為1療程。治療60例,顯效35例,有效19例,無效6例,總有效率為90%。起效時間最快3天?!埠敝嗅t(yī)雜志 1988;(3):29〕
       4. 治療急性胰腺炎 清開靈注射液40~60ml,加入5%葡萄糖氯化鈉注射液、10%葡萄糖液各500ml,靜脈點(diǎn)滴。治療26例,痊愈20例,好轉(zhuǎn)5例,無效1例,總有效率為96.1%。療程最短為1天,最長為10天,平均為3.1天?!仓嗅t(yī)雜志 1986;(2):2〕
       5. 治療膿皮病 用牛黃、乳香、沒藥、麝香依法制成牛黃醒消丸,3g/次,2次/日,口服。治療6例經(jīng)各種抗生素治療無效的膿皮病,皆愈。服藥總量最少者12g,最多者75g。服藥中未見毒副作用。〔中醫(yī)雜志 1964;(12):19〕
       6. 治療帶狀皰疹 用牛黃解毒丸加生理鹽水混合外搽,治療帶狀皰疹30例,效果良好。一般6~8天痊愈。〔中成藥 1989;11(9):25〕
       7. 治療小兒高熱 珍珠層粉、人工牛黃各等份,共研細(xì)粉。6個月以下患兒每次1/3g,半歲至1歲每次1/2g,1~2歲每次1g,3~4歲每次1.5g,4~6歲每次2g,6歲以上每次3g,每日3次,開水沖服。治療小兒高熱155例,其中感冒99例,治愈65例,好轉(zhuǎn)15例,無效19例;喉炎36例,治愈26例,好轉(zhuǎn)6例,無效4例;肺炎20例,治愈12例,好轉(zhuǎn)4例,無效4例??傆嬛斡棉D(zhuǎn)128例,總有效率為82.6%。〔新中醫(yī) 1982;(5):25〕
       8. 治療小兒驚風(fēng) 以牛黃、麝香為主組成牛黃千金散。0.3g/次,用燈芯草、薄荷、金銀花煎湯沖服。凡癥見痙攣抽搐、牙關(guān)緊閉,或口出涎沫、神昏驚叫、角弓反張者,只要灌進(jìn)1帖,即獲良效?!埠颖敝嗅t(yī) 1984;(4):24〕
       9. 治療新生兒丹毒 西牛黃0.3g,綠豆衣0.5g,生甘草1.5g,二花3g。共為細(xì)末,分為7包。每日1包,分2次服,7天服完。亦可取糖水調(diào)和,置奶瓶內(nèi)讓患兒吮吸。上藥為新生兒常用量。治療513例,治愈503例?!步K醫(yī)藥 1981;(1):55〕
       10. 治療副鼻竇炎 安宮牛黃丸內(nèi)服,每次半丸,4~6小時服1次,癥狀銳減后改為每日2次。同時用丸少許,取紗布或藥棉薄薄包裹,塞入患側(cè)鼻孔。5~7天為1療程,一般用藥1~2個療程。治療24例,18例癥狀消失,隨訪半年未復(fù)發(fā);6例癥狀明顯減輕,或癥狀消失但半年內(nèi)又有輕度復(fù)發(fā)?!舱憬嗅t(yī)雜志 1985;20(8):376〕
       11. 治療慢性咽喉潰瘍 牛黃1.6g,麝香1.3g,冰片3g。共研細(xì)末。用時取藥粉少許,用細(xì)管吹入喉中,每日2~3次。治療慢性咽喉潰瘍患者5例,治愈4例,1年后復(fù)檢未見復(fù)發(fā),癥狀緩解1例?!埠颖敝嗅t(yī) 1984;(2):34〕
       方劑選用:
       1. 治療乳巖、橫痃、瘰疬、痰核、流注、肺癰、小腸癰:犀黃三分,麝香一錢半,乳香、沒藥(各去油)各一兩。各研極細(xì)末,黃米飯一兩,搗爛為丸,忌火烘,曬干。陳酒送下三錢,患生上部,臨臥服,下部空心服。(《外科全生集》犀黃丸)
       2. 治療胎毒瘡癤及一切瘡瘍:牛黃三錢,甘草、金銀花各一兩,草紫河車五錢。上為末,煉蜜丸,量兒服。(《保嬰撮要》牛黃解毒丸)
       3. 治療中風(fēng)痰厥、不省人事,小兒急慢驚風(fēng):牛黃一分,辰砂半分,白牽牛(頭末)二分。共研為末,作一服,小兒減半。痰厥溫香油下;急慢驚風(fēng),黃酒入蜜少許送下。(《魯府禁方》牛黃散)
       4. 治療初生胎熱或身體黃者:真牛黃一豆大。入蜜調(diào)膏,乳汁化開,時時滴兒口中。形色不實者,勿多服。(《小兒藥證直訣》)
       5. 治療小兒胎風(fēng)熱、撮口發(fā)噤:牛黃(研)一分,淡竹瀝半合。每服牛黃一字匕,用淡竹瀝調(diào)下,一二歲兒服之;三四歲兒每服半錢,日三服。量兒大小,以意加減。(《圣濟(jì)總錄》牛黃竹瀝散)
       6. 治療傷寒咽喉痛、心中煩躁、舌上生瘡:牛黃(研)、樸硝(研)、甘草(炙、銼)各一兩,升麻、山梔子(去皮)、芍藥各半兩。搗研為細(xì)散,再同研令勻。每服一錢匕,食后煎姜、蜜湯,放冷調(diào)下。(《圣濟(jì)總錄》牛黃散)
       配伍效用:
       牛黃配伍黃連 牛黃清熱解毒而瀉肝火;黃連清熱解毒而瀉心火。二者伍用,則瀉火解毒之功效更著,用于治療溫?zé)岵≈畨褵?、神昏、煩躁等癥。
       牛黃配伍羚羊角 牛黃清肝息風(fēng)、豁痰開竅;羚羊角平肝息風(fēng)、清熱鎮(zhèn)驚。二者相須為用,清肝息風(fēng)之功效更著,用于治療痰熱驚搐、神志昏迷等。
       牛黃配伍珍珠 牛黃清熱解毒;珍珠解毒生肌。二者伍用,外敷解毒生肌、消腫斂瘡,用于治療咽喉腫痛腐爛、口舌生瘡、潰瘍不斂等;內(nèi)服皆能清心鎮(zhèn)肝息風(fēng),用于治療痰火擾心、驚悸癲癇等癥。
       【注意事項】
       宜忌: 非實熱證及孕婦慎用。
       “傷乳作瀉,脾胃虛寒者不當(dāng)用?!保ā侗静萁?jīng)疏》)
       毒副作用:牛黃給小鼠灌胃的半數(shù)致死量>15g/kg或20g/kg,給小鼠腹腔注射的半數(shù)致死量為675.8±152.1mg/kg。人工培植牛黃給小鼠灌胃的半數(shù)致死量>15g/kg,腹腔注射為403.3±40.0mg/kg。牛黃各主要成分的半數(shù)致死量分別為:小鼠口服膽酸1.52g/kg,去氧膽酸1.06g/kg,膽酸鈣>2g/kg,去氧膽酸靜脈注射為0.15g/kg,膽酸鈉皮下注射為0.63g/kg。
       每天給小鼠口服牛黃代用品0.6g/kg,連續(xù)6天無毒性表現(xiàn),給藥12天以上,則體重較對照組明顯減輕。如服以上劑量的10~30倍,則多有腹瀉,有的呈昏迷狀態(tài)而死亡;牛黃則很少腹瀉,死亡率也較低。高血壓大鼠每日灌服牛黃0.1g/kg,連續(xù)15周,其各重要臟器未見病理改變。
       膽汁口服時無毒,但如靜脈注射,則產(chǎn)生嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)及心臟的抑制,并發(fā)生溶血。注射膽汁尚可引起胃腸活動增加。靜脈注射膽鹽可引起血壓顯著下降并伴有心率減慢。小量膽鹽可使骨骼肌活動增加,引起搐搦、痙攣,大量則對骨骼肌活動有抑制作用。
       【醫(yī)家論藥】
       “中臟,痰涎昏冒,宜至寶之類鎮(zhèn)墜;若中血脈、中府之病,初不宜用龍、麝、牛黃,為麝香治脾入肉,牛黃入肝治筋,龍腦入腎治骨,恐引風(fēng)藥入骨髓,如油入面,莫之能出?!保ā夺t(yī)學(xué)發(fā)明》)
       “牛黃為治心之藥,必酌佐使得宜而后可。故得丹砂而有寧鎮(zhèn)之功,得參、苓而有補(bǔ)養(yǎng)之妙,得菖蒲、山藥而有開達(dá)心孔之能,得棗仁、遠(yuǎn)志而有和平藏腑之理,得歸、地而有涼血之功,得金、銀而有安神之美。凡諸心疾,皆牛黃所宜也?!保ā侗静輩R言》)
       “李東垣曰:中風(fēng)入藏,始用牛黃,更配腦、麝,從骨髓透肌膚以引風(fēng)出;若中于腑及中經(jīng)脈者,早用牛黃,反引風(fēng)邪入于骨髓,如油入面,不能出矣。愚謂風(fēng)邪入臟,皆為死證,雖有牛黃,用之何益?且牛黃主治,皆心家風(fēng)熱狂煩之證,何曾入骨髓而治骨病乎?腦、麝從骨髓透肌膚,以引風(fēng)出,是辛竄透發(fā)之藥,風(fēng)入于臟,臟氣先虛,反配腦、麝,寧不使臟氣益虛而真氣外泄乎?如風(fēng)中于腑及中經(jīng)脈,正可合腦、麝而引風(fēng)出,又何致如油入面而難出耶?臨病用藥,畏首畏尾,致六腑經(jīng)脈之病留而不去,次入于臟,便成不救,斯時用牛黃、腦、麝未見其能生也?!保ā侗静莩缭罚?/div>
       附注:
       1.除黃牛、水牛外,牛科動物牦牛Bos grunniens L.及野牛Bos gaurus H.Smith的膽結(jié)石亦可入藥。其均稱為“天然牛黃”。
       用牛膽汁或豬膽汁經(jīng)人工提取加工而成者,稱為“人工牛黃”。其藥性、功效與天然牛黃相似,目前已廣泛用于臨床。
       2.牛黃產(chǎn)于我國大部分地區(qū),但以西北、東北的產(chǎn)量較大。商品產(chǎn)于西北者,稱“西牛黃”或“西黃”:產(chǎn)于東北者,稱“東牛黃”或“東黃”;產(chǎn)于北京、天津等地者,稱“京牛黃”。進(jìn)口的牛黃,產(chǎn)于加拿大、阿根廷、烏拉圭、巴拉圭、智利、玻利維亞等地者,稱“金山牛黃”;產(chǎn)于印度者,稱“印度牛黃”。進(jìn)口牛黃的色澤、氣味,均不及國產(chǎn)牛黃。





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