1.尋找新的分子靶點(diǎn)
尋找可供治療干預(yù)的分子靶點(diǎn)，其實(shí)質(zhì)就是找到正常細(xì)胞與癌細(xì)胞之間的生化與分子差異。隨著基因組學(xué)和蛋白組學(xué)研究的發(fā)展，將不斷涌現(xiàn)出新的分子靶點(diǎn)，為腫瘤分子靶向藥物的研究提供理論依據(jù)。這些靶點(diǎn)包括癌基因、抑癌基因、生長(zhǎng)因子及其受體、腫瘤血管生成因子、蛋白激酶及信號(hào)傳導(dǎo)通路，法尼基蛋白轉(zhuǎn)移酶、端粒及端粒酶、DNA 拓?fù)洚悩?gòu)酶、泛素化途徑調(diào)控因子、DNA引物酶、組蛋白去乙?；傅?， 其活性在腫瘤組織都有所變化，是抗癌藥物的篩選的目標(biāo)靶點(diǎn)（表2，圖1）。表2.分子靶點(diǎn)按作用機(jī)制的嘗試分類： 作用的主要環(huán)節(jié) | 作用機(jī)制或靶點(diǎn) | 代表藥物 | 細(xì)胞增殖 | 抑制CDK，cyclin活性 | HMK1275 | 細(xì)胞凋亡 | Bcl2,P53, C-myc, P21,TRAIL | G3139,Forminivirson/ | 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路 | PKC | ISIS 3521, SCH66336, LY317615 | Ras途徑 | EGFR，PDGFR等 | ZD1839,STI571,OSI-774,trastuzumab | raf kinase | BAY 43-9006，ISIS 5132 | MAPK | R115777, BAY 43-9006 | 血管生成 | VEGF,PDGF,FGF,TGF | Bevacizumab | 血管生成抑制因子 | Angiostatin,Endostatin | 腫瘤轉(zhuǎn)移、侵襲 | 基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP) | Marimastat | 腫瘤耐藥 | P-gp | XR9576 | MRP, LRP,GST,PKC,TopoII等 | | 致病基因 | 抑制突變基因產(chǎn)物形成 | 反義寡核苷酸，SiRNA | 修復(fù)、去除致病基因 | 同源重組、基因敲除 | 其他 | 端粒及端粒酶、DNA 拓?fù)洚悩?gòu)酶、泛素化途徑調(diào)控因子 |
2.設(shè)計(jì)理想的靶向抗腫瘤藥物
開發(fā)一個(gè)成功的分子靶向抗腫瘤藥物應(yīng)從以下幾方面考慮： （1）與靶分子高特異結(jié)合； （2）與靶分子結(jié)合時(shí)呈高親合力； （3）分子量小的靶向分子更容易在瘤組織內(nèi)通透； （4）穩(wěn)定的分子化學(xué)結(jié)構(gòu)，有利用于延長(zhǎng)藥物在體內(nèi)的半衰期； （5）與治療對(duì)象有生物同源性，最大限度地避免宿主的異種蛋白反應(yīng)等。同時(shí)，還應(yīng)與新技術(shù)、新方法結(jié)合，不斷地完善分子靶向抗腫瘤藥 3.分子靶向治療前的尋靶工。 
圖1. 部分靶點(diǎn)作用機(jī)制
分子靶向治療的實(shí)施首先需通過免疫組化(IHC)和熒光原位雜交（FISH）等技術(shù)正確地尋找分子靶標(biāo)，根據(jù)其結(jié)果篩選合適的靶向藥物。每一個(gè)分子靶向藥物都是針對(duì)一個(gè)異常的腫瘤靶點(diǎn)分子，由于腫瘤的復(fù)雜性，并不是同一種腫瘤必然都有同樣的相應(yīng)異常的靶點(diǎn)，相反不同腫瘤可能有相同異常靶點(diǎn)，必須先檢測(cè)后治療，做到“有的放矢”。
4.個(gè)體化治療
所謂個(gè)體化治療，就是要根據(jù)具體病人的預(yù)期壽命、治療耐受性、期望生活質(zhì)量和病人自己的愿望和腫瘤的異質(zhì)性(heterogeneity)來設(shè)計(jì)具體的多學(xué)科綜合治療方案。使用分子靶向藥物的個(gè)體化治療的幾點(diǎn)補(bǔ)充：(1)按每一例患者的基因序列和蛋白質(zhì)功能信息, 確定與腫瘤發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)的分子靶點(diǎn), 選擇對(duì)該患者的最佳分子靶向藥物; (2) 與循證醫(yī)學(xué)相結(jié)合精心設(shè)計(jì)和優(yōu)化治療方案：由于分子靶向藥物的年輕，沒有足夠的臨床經(jīng)驗(yàn)積累，所以更應(yīng)與循證醫(yī)學(xué)結(jié)合，尋找療效最佳的、與患者的具體情況相符病案來選擇劑量、給藥途徑等; (3)綜合治療是關(guān)鍵：由于大部分分子靶向藥物僅是使腫瘤處于控制狀態(tài)，并不根治腫瘤，這就更要求靶向藥物必須聯(lián)合各種不同療法，取長(zhǎng)補(bǔ)短，用綜合治療提高療效與患者的生活質(zhì)量。
5.科學(xué)地評(píng)價(jià)分子靶向治療的療效， 進(jìn)一步指導(dǎo)臨床用藥在完成一定療程后,目前主要通過FDG-PET/CT、CT、MRI、腫瘤標(biāo)志物等檢查方法評(píng)價(jià)療效與預(yù)后，而近幾年內(nèi)發(fā)展起來的體內(nèi)分子成像則是一種更進(jìn)一步微觀評(píng)價(jià)療效的新技術(shù)，它可以檢測(cè)癌前病-變分子異常、細(xì)胞生長(zhǎng)動(dòng)力學(xué)、血管生長(zhǎng)因子、腫瘤細(xì)胞標(biāo)記物、基因的改變，這種成像手段若與分子靶向治療等新型靶向技術(shù)相結(jié)合，可在腫瘤的表型產(chǎn)生之前進(jìn)行療效評(píng)估。應(yīng)以延長(zhǎng)腫瘤患者生存期和提高生活質(zhì)量為金標(biāo)準(zhǔn)，利用上述這些檢測(cè)技術(shù)的檢測(cè)結(jié)果，不斷調(diào)整和探索更趨合理的劑量、程序和組合。
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