“我們采血檢測一下。”

當(dāng)腫瘤患者無法獲得足夠的合格的組織標(biāo)本時(shí)，醫(yī)生往往會(huì)建議患者采用創(chuàng)傷小的液體活檢。如今，液體活檢因其創(chuàng)傷小、可重復(fù)性、實(shí)時(shí)判斷療效、動(dòng)態(tài)調(diào)整治療決策等優(yōu)勢(shì)已備受醫(yī)生和患者的關(guān)注。

提到“液體活檢”，現(xiàn)在臨床應(yīng)用最成熟當(dāng)屬ctDNA檢測，各種各樣的液體活檢試驗(yàn)已經(jīng)被用于臨床實(shí)踐，從腫瘤早篩到晚期癌癥治療檢測，從療效監(jiān)測到預(yù)后評(píng)估等……

然而，近日，美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)和美國病理學(xué)家協(xié)會(huì)(CAP)共同發(fā)表了一項(xiàng)聯(lián)合評(píng)估，卻提醒我們：除了經(jīng)過法規(guī)審批的經(jīng)嚴(yán)格驗(yàn)證的ctDNA檢測可用于指導(dǎo)靶向治療外，大多數(shù)ctDNA檢測的臨床有效性和實(shí)用性還沒有可靠證據(jù)。

這一評(píng)審結(jié)果以題為“Circulating Tumor DNA Analysis in Patients With Cancer: American Society of Clinical Oncology and College of American Pathologists Joint Review”在線發(fā)表在《Journal of Clinical Oncology》雜志上。

下面我們一起來看看這篇評(píng)審說了些什么。

首先，了解兩個(gè)概念：臨床有效性和臨床實(shí)用性

其次，看看評(píng)審結(jié)果如何？ 

總體而言，評(píng)審結(jié)果告訴我們ctDNA檢測的臨床有效性和實(shí)用性可謂是喜憂參半。

采用經(jīng)過嚴(yán)格驗(yàn)證的ctDNA檢測試驗(yàn)用于肺癌EGFR和結(jié)直腸KRAS突變檢測，以此來指導(dǎo)靶向藥物治療的臨床有效性和實(shí)用性已得到證實(shí)。

評(píng)審專家們提到，PCR方法是經(jīng)過嚴(yán)格驗(yàn)證的ctDNA檢測方法，也是目前臨床使用中唯一已獲得法規(guī)批準(zhǔn)，具有明確臨床有效性證據(jù)的方法，目前全球范圍內(nèi)批準(zhǔn)的血液檢測試劑有且只有2個(gè)，都是用于ctDNA檢測：美國FDA批準(zhǔn)羅氏Cobas試劑盒(用于肺癌EGFR突變檢測)；中國CFDA于2018年批準(zhǔn)的艾德生物Super-ARMS試劑盒(用于肺癌EGFR血液檢測)。

文章也提出，基于PCR方法的檢測總體而言具有很高的特異性，但敏感性還有待提高，ctDNA檢測的陽性結(jié)果可以有效指導(dǎo)治療，檢測結(jié)果為陰性者還需要盡可能通過組織檢測進(jìn)行驗(yàn)證。

大多數(shù)ctDNA檢測的臨床有效性和實(shí)用性還沒有可靠證據(jù)，比如：

• 用于無癥狀人群的癌癥早篩：ctDNA用于腫瘤早篩易出現(xiàn)假陽性結(jié)果，導(dǎo)致過度診斷。

• 在早期腫瘤治療中，用于尋找殘留的癌細(xì)胞：僅有一些回顧性研究，缺乏前瞻性研究證據(jù)支撐。

• 用于晚期腫瘤的療效監(jiān)測：定量檢測ctDNA的變化技術(shù)難度大，沒有足夠證據(jù)證明ctDNA檢測結(jié)果指導(dǎo)治療方案調(diào)整能實(shí)現(xiàn)臨床獲益。

最后，我們能從這篇評(píng)審中學(xué)到什么？

1、 液體活檢雖然在很多方面還不成熟，但其臨床價(jià)值還是不容質(zhì)疑的。

2、 用開放的心態(tài)和謹(jǐn)慎的態(tài)度看液體活檢，在臨床使用中需要使用合規(guī)的、具有明確臨床有效性證據(jù)的ctDNA檢測方法，對(duì)于沒有法規(guī)批準(zhǔn)的ctDNA檢測方法要謹(jǐn)慎選擇。

3、 目前全球范圍內(nèi)獲批的2款伴隨診斷試劑告訴我們目前腫瘤的液態(tài)活檢僅限于：肺癌、血液、EGFR基因檢測。雖然應(yīng)用范圍有限，但這也意味著液體活檢已經(jīng)邁開了臨床應(yīng)用的重要一步，保持樂觀，相信隨著未來更多更強(qiáng)有力臨床證據(jù)的出現(xiàn)，會(huì)有更多的合規(guī)的、具有明確臨床有效性證據(jù)的液體活檢產(chǎn)業(yè)獲批上市，使液體活檢能真正走入臨床、應(yīng)用于臨床。

參考文獻(xiàn)：

Merker JD, Oxnard GR, et al. J Clin Oncol. 2018 Mar 5

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