 2018北大糖尿病論壇5月5日在北京會(huì)議中心召開。西姬秋和教授、北京大學(xué)第一醫(yī)院張俊清教授分別就DPP-4抑制劑和SGLT-2抑制劑在2型糖尿?。═2DM）治療中的相關(guān)熱點(diǎn)問題和與會(huì)專家交流，以期探尋T2DM綜合管理最佳方式。  精準(zhǔn)設(shè)計(jì)，“腸”規(guī)降糖 “中國(guó)糖尿病的表型特征和自然病程”報(bào)告顯示，中國(guó)成人糖尿病患病率為11.6%，接受藥物治療的患者中僅39.7%的患者血糖控制良好。姬教授在演講中分享了T2DM精準(zhǔn)醫(yī)療的觀點(diǎn)——從T2DM發(fā)病機(jī)制入手，精準(zhǔn)研發(fā)各機(jī)制降糖藥，通過聯(lián)合用藥達(dá)到多路徑降糖的目的，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療。
DPP-4抑制劑具有獨(dú)特的靶向機(jī)制（促進(jìn)內(nèi)源性腸促胰素效應(yīng)）為中國(guó)T2DM治療提供新思路。姬教授舉例展示DPP-4抑制劑沙格列汀的療效，向我們?cè)忈屃嗽撘种苿┑膬?yōu)異性。  西 姬秋和教授 沙格列汀歷經(jīng)眾多高質(zhì)量中國(guó)證據(jù)驗(yàn)證，降糖作用具有強(qiáng)效、持久的特點(diǎn)。過往研究顯示，沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍（簡(jiǎn)稱'沙胍'）與格列美脲聯(lián)合二甲雙胍（簡(jiǎn)稱'脲胍'）HbA1c降低效果相當(dāng)，持續(xù)效果可達(dá)24h，同時(shí)'沙胍'對(duì)比'脲胍'低血糖風(fēng)險(xiǎn)顯著降低93%。 研究和實(shí)踐證實(shí)，沙格列汀具備穩(wěn)定的心血管安全性。大型心血管研究SAVOR證實(shí)沙格列汀具有良好的心血管安全性(P<0.001 非劣性檢驗(yàn))，多項(xiàng)真實(shí)世界研究中也表明了沙格列汀的心衰住院風(fēng)險(xiǎn)顯著低于包括su在內(nèi)的其他oad（圖3）。="">   圖3
在療效與安全性兼?zhèn)涞耐瑫r(shí)，沙格列汀在改善胰島細(xì)胞功能與減重方面也有獲益。隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究證實(shí)長(zhǎng)期使用沙格列汀可顯著改善β細(xì)胞功能，薈萃分析則表明沙格列汀減重效果優(yōu)于磺脲類、格列奈類、噻唑烷二酮類。
DPP-4抑制劑不同于傳統(tǒng)降糖藥的是它不僅作用于胰島β細(xì)胞，也作用于α細(xì)胞。它順應(yīng)人體生理，擺脫了傳統(tǒng)降糖藥的胰島素依賴性，可滿足患者對(duì)短期‘強(qiáng)’控糖與長(zhǎng)期‘穩(wěn)’控糖的要求。 另辟蹊徑，排糖走“腎” SGLT-2抑制劑獨(dú)特的腎臟靶點(diǎn)機(jī)制（抑制腎臟葡萄糖重吸收）填補(bǔ)了高血糖“八重奏”發(fā)病機(jī)制的治療缺憾，自美國(guó)FDA獲批上市，立即成為T2DM治療領(lǐng)域備受矚目的“寵兒”。
高血糖會(huì)使患者腎臟重吸收率提高，進(jìn)而產(chǎn)生血糖難排的惡性循環(huán)，但傳統(tǒng)胰島素依賴機(jī)制降糖藥又會(huì)加劇‘葡萄糖堆積’，如果能將多余的血糖直接從尿液排出體外，必然可以打開全新的治療局面。
 北京大學(xué)第一醫(yī)院 張俊清教授 張教授稱SGLT-2抑制劑作用機(jī)制為“治水順?biāo)裕跃拖?，?dǎo)之入海，能夠跳出圍城、終結(jié)惡性循環(huán)”。那么SGLT-2抑制劑是否能夠達(dá)到這種效果呢？SGLT-2抑制劑達(dá)格列凈的一系列研究結(jié)果給出了答案： 隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)顯示，使用達(dá)格列凈治療的患者空腹血糖、餐后2h血糖對(duì)比安慰劑明顯下降，同時(shí)達(dá)格列凈治療組患者/健康受試者的腎糖閾、葡萄糖最大轉(zhuǎn)運(yùn)值均顯著降低。安全性方面，大型真實(shí)世界研究CVD-REAL系列證實(shí)達(dá)格列凈存在心血管潛在獲益（圖5），隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)也表明達(dá)格列凈低血糖風(fēng)險(xiǎn)與安慰劑相似。  圖5 使用達(dá)格列凈等SGLT-2抑制劑可帶來潛在心血管獲益 除此之外，達(dá)格列凈還擁有顯著的減重和降壓效果。隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)證實(shí)使用達(dá)格列凈24周治療后體重較基線明顯降低，6個(gè)月治療后顯著減少患者內(nèi)臟脂肪面積和腹圍。同時(shí)達(dá)格列凈聯(lián)合降壓藥可額外降低收縮壓（最大幅度可達(dá)5.8mmHg，如圖6）。  圖6 達(dá)格列凈助力T2DM血壓管理
講題最后，張教授總結(jié)達(dá)格列凈通過獨(dú)特的腎臟排糖機(jī)制，快速平穩(wěn)降糖，既能幫助患者短期內(nèi)快速達(dá)標(biāo)，又能帶來長(zhǎng)期的心腎潛在獲益。同時(shí)還指出考慮到該類藥物在降糖以外的綜合獲益，建議合適的患者盡早使用。 小結(jié) 討論到中國(guó)糖尿病領(lǐng)域的將來，會(huì)議主席郭曉蕙教授及洪天配教授總結(jié)提到，兩位講者從不同的角度思考，但卻得到了同一的答案——順應(yīng)人體生理與自然才能減免不良預(yù)后，降糖手段的更新?lián)Q代是必然的。針對(duì)發(fā)病機(jī)制，多路徑聯(lián)合解決降糖問題，重視臟器保護(hù)、減重降壓，才能跳出傳統(tǒng)糖尿病用藥死循環(huán)，實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期可持續(xù)降糖。  郭曉蕙教授、洪天配教授 專題會(huì)向與會(huì)專家展示了糖尿病領(lǐng)域的最新科研成果，開拓了T2DM治療和研發(fā)的新思路，共享了降糖新時(shí)代的多角度觀點(diǎn)，讓我們共同期待中國(guó)糖尿病臨床的美好未來！
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