羥基羧酸利用2-甲基-6-硝基苯甲酸酐(MNBA; Shiina試劑),催化量的縮合劑(DMAP, DMAPO, PPY, etc)和三級胺,在溫和的條件下進行大環(huán)內(nèi)酯化的反應。此反應是東京理科大學的Isamu Shiina教授在1994年率先報道的,當時是用路易斯酸催化反應。后來又在2002年發(fā)表了在堿性條件下利用親核催化劑進行酯化的方法。 在DMAP催化下,以DCC為偶聯(lián)試劑的酯化方法。1978年Steglich首先提出【Angew. Chem. Int. Ed. 1978,17,522】,該方法條件溫和,可用于位阻大的或?qū)λ崦舾械孜锏孽セm用于從叔丁醇制備叔丁酯。而傳統(tǒng)的Fischer酯化法(酸催化酯化)會導致叔丁醇消除。該法也可用于硫代酸酯的合成。 三、Corey–Nicolaou大環(huán)內(nèi)酯化反應 ω-羥基酸或更長鏈的羥基酸通過2,2’-吡啶二硫化物處理得到大環(huán)內(nèi)酯的反應。此反應也被稱為Corey–Nicolaou雙活化法。環(huán)化階段通常需要加熱回流。加入AgBF4可以活化吡啶硫酯、能夠極大縮短反應時間。 該反應最早是由日本九州大學的Masaru Yamaguchi在1979年報道的。 羧酸和2,4,6-三氯苯甲酰氯作用生成混酐使羧酸得以活化,繼而在DMAP的催化下與醇反應生成酯。該反應既可以用于普通酯的生成,也可以用于內(nèi)酯的生成。對于大環(huán)內(nèi)酯的生成尤為有效,所以在現(xiàn)代天然產(chǎn)物全合成研究中得到非常廣泛的應用。 五、費歇爾酯化反應(Fischer-Speier Esterification) 費歇爾酯化反應其實是最經(jīng)典的酯化反應,我相信只要做有機合成的人基本都用過。 羧酸跟醇在酸催化劑下加熱合成酯的手法。 由于該反應是平衡反應,所以如果想要得到好的產(chǎn)率的話就必須使得平衡往產(chǎn)物方向便宜。通常的方法是加入過量的其中一種原料,并且用Dean-Stark除水。 六、羧酸鹽的酯化反應 八、由酸酐制備酯 九、由酰氯制備酯 十、烯丙酯保護羧基 十一、對硝基苯甲酸酯保護羥基 十二、通過叔丁酯保護羧基 十三、三苯甲基酯保護羧基 十四、酯交換制備酯
十七、氨基甲酸酯的保護團(Carbamate Protection) 十八、【醇的保護】環(huán)碳酸酯 (cyclic carbonates) 在少量弱酸存在下,加熱烯丙醇類化合物與過量的原乙酸三酯反應得到γ,δ-不飽和酯的反應。 二十、腈的醇解制備酯 二十一、Wolff重排 α-重氮酮重排得到烯酮的反應。烯酮是非常重要的有機中間體??梢院退磻苽漪人?,和醇反應制備酯,和胺反應制備酰胺,發(fā)生Staudinger烯酮環(huán)加成合成各種四元環(huán)化合物(可以和烯烴,醛酮和亞胺進行 [2 + 2] 環(huán)加成得到環(huán)丁酮,β -內(nèi)酯和β -內(nèi)酰胺)。 二十二、Mitsunobu反應
1884年,C. Schotten報道了在水中氫氧化鈉存在下由哌啶和苯甲酰氯反應高效合成N-苯甲?;哙さ姆磻?886年,E. Baumann發(fā)現(xiàn)在相同的反應條件下,醇和苯甲酰氯反應可以得到苯甲酸酯,醇和苯甲酰氯在水中混合,然后加入氫氧化鈉水溶液,產(chǎn)物酯可以快速高產(chǎn)率的析出。Baumann還發(fā)現(xiàn)多羥基的化合物如葡萄糖和甘油也可以利用此反應進行苯甲酰化。在堿的水溶液催化下,醇或胺與酰鹵或酸酐反應制備酯或酰胺的反應被稱為Schotten-Baumann反應。 丁二酸二乙酯及其衍生物和羰基化合物在堿性條件下進行縮合的反應。 二十五、Tishchenko反應 Tishchenko反應,兩分子的醛通過歧化反應制備酯的反應。 過氧化物氧化醛酮得到酯的反應。 大多數(shù)富電子(取代較多的碳)的基團優(yōu)先遷移。一般的遷移順序是:叔碳 >環(huán)己基> 仲碳 > 芐基 >苯基>伯碳 > 甲基 >> H. 取代芳基的遷移: p-MeO-Ar > p-Me-Ar > p-Cl-Ar > p-Br-Ar > p-O2N-Ar 二十七、Pinner反應 將腈轉(zhuǎn)化為亞胺酸酯,然后與水或氨反應制備酯或脒的反應。以化學家 Adolf Pinner 的名字命名。一般情況下是在HCl氣體催化下,腈在氯仿中醇解得到亞胺酸酯的氯化氫鹽,此鹽也被稱為Pinner鹽,其可以和其他很多親核試劑反應,除了上面提到的水和氨,和過量的醇反應可以得到原酸酯,和硫化氫反應可得到硫代酸酯。 羥基羧酸與二烷基碳二酰亞胺,胺的鹽酸鹽和胺的混合物作用制備得到中等和大環(huán)內(nèi)酯的反應。 |
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