心房顫動(dòng)，簡(jiǎn)稱(chēng)房顫，作為臨床最常見(jiàn)的持續(xù)性心律失常，被稱(chēng)為“21世紀(jì)的心血管流行病”，全球發(fā)病率不斷攀升。為了普及、規(guī)范房顫的臨床診療，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院房顫中心團(tuán)隊(duì)，從房顫的定義和流行病學(xué)開(kāi)始，通過(guò)一百個(gè)問(wèn)題，為我們解答臨床工作中有關(guān)房顫診療的最常見(jiàn)問(wèn)題，干貨滿滿，敬請(qǐng)期待！

達(dá)比加群是一種常用的新型口服抗凝藥?？诜o藥后，達(dá)比加群酯迅速且完全轉(zhuǎn)化為達(dá)比加群，后者是本品在血漿中的活性成分。前體藥物達(dá)比加群酯通過(guò)酯酶催化水解，形成有效成分達(dá)比加群。

口服給藥后達(dá)比加群的絕對(duì)生物利用度約為6.5%。健康志愿者口服后，達(dá)比加群在血漿中的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)表現(xiàn)為血藥濃度迅速升高，給藥后0.5~2.0小時(shí)達(dá)到峰濃度（Cmax）。

吸收

有研究評(píng)估了達(dá)比加群酯術(shù)后吸收情況，結(jié)果顯示，與健康志愿者相比，手術(shù)后1~3小時(shí)的吸收速度相對(duì)較慢，血漿濃度-時(shí)間曲線平緩，且無(wú)明顯的血漿濃度峰值出現(xiàn)。在手術(shù)后階段，由于與口服藥物制劑無(wú)關(guān)的麻醉、胃腸道麻痹和外科手術(shù)效應(yīng)等影響，導(dǎo)致服藥后6小時(shí)達(dá)到血漿峰濃度。

進(jìn)一步研究結(jié)果顯示，吸收減緩和延遲通常僅出現(xiàn)在手術(shù)當(dāng)天。在此之后，達(dá)比加群吸收迅速，在給藥后2小時(shí)血漿濃度達(dá)到峰值水平。進(jìn)食不影響達(dá)比加群酯的生物利用度，但會(huì)使血藥濃度達(dá)峰時(shí)間延后2小時(shí)。

與膠囊劑型相比，在去除羥丙基甲基纖維素（HPMC）膠囊外殼直接服用其中的顆粒時(shí)，口服生物利用度可能出現(xiàn)最高達(dá)75%的增加。因此，在臨床使用過(guò)程中應(yīng)始終注意保持HPMC膠囊的完整性，避免無(wú)意導(dǎo)致達(dá)比加群酯生物利用度的增高。所以，應(yīng)告知患者不可打開(kāi)膠囊而單獨(dú)服用其中的顆粒，例如，分散在食物或置于飲料中服用。

分布

曾觀察到，達(dá)比加群非濃度依賴性、較低（34%~35%）的人血漿蛋白結(jié)合率。達(dá)比加群的分布容積為60~70 L，后者超過(guò)了人體體液總量，提示達(dá)比加群具有中度的組織分布特征。

Cmax和血藥濃度-時(shí)間曲線下面積呈劑量依賴性。達(dá)比加群的血漿濃度呈雙冪下降，平均終末半衰期在健康人中約為11小時(shí)。在多次給藥后，觀察到的終末半衰期約為12~14小時(shí)。半衰期不依賴于給藥劑量。

代謝和消除

在健康男性受試者中評(píng)估了單劑靜脈給予放射性標(biāo)記達(dá)比加群后其代謝和排泄情況。靜脈給藥后，達(dá)比加群相關(guān)的放射性主要經(jīng)由尿液排泄（85%）。糞便排泄占給藥劑量的6%?？傮w放射性回收量在給藥后168小時(shí)達(dá)到給藥劑量的88%~94%。達(dá)比加群可經(jīng)由共軛反應(yīng)形成具有藥理學(xué)活性的乙酰葡糖醛酸苷共軛產(chǎn)物。

相關(guān)鏈接

心在線 專(zhuān)業(yè)平臺(tái)專(zhuān)家打造

編輯 王雪萍┆美編 柴明霞┆制版 田新芳