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CA125,多的是你不知道的事

 Tellgen 2018-04-09

來(lái)源:中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)網(wǎng)

 

1981年,Bast等從上皮性卵巢癌抗原檢測(cè)出一種可被單克隆抗體OC125結(jié)合的糖蛋白,這種糖蛋白來(lái)源于胚胎發(fā)育期體腔上皮,于出生后數(shù)小時(shí)消失,被命名為CA125。隨著檢驗(yàn)技術(shù)日益精進(jìn),CA125已經(jīng)成為臨床檢驗(yàn)室一項(xiàng)常見(jiàn)的檢測(cè)指標(biāo)。因其發(fā)現(xiàn)于上皮性卵巢癌,且正常卵巢組織中不存在,所以CA125廣泛應(yīng)用于卵巢癌的診斷及療效檢測(cè)中。

 

在平時(shí)的工作中遇到過(guò)這樣一個(gè)情況:一個(gè)男性患者來(lái)檢驗(yàn)科抽血化驗(yàn)CA125,實(shí)習(xí)生問(wèn):老師,CA125不是檢查卵巢癌的腫瘤標(biāo)志物嗎?男的查這個(gè)有什么意義,不是浪費(fèi)錢嗎?

 

翻開(kāi)筆者大學(xué)時(shí)的教材《臨床免疫學(xué)檢驗(yàn)(第2版)》,關(guān)于CA125書(shū)上是這樣介紹的:主要用于輔助診斷卵巢癌,同時(shí)也是手術(shù)切除、化療后療效觀察的指標(biāo),但在卵巢囊腫、子宮內(nèi)膜異位癥、肺癌、良性和惡性胸、腹腔積液中也可見(jiàn)到陽(yáng)性反應(yīng)。因此,CA125的臨床價(jià)值不只局限于卵巢癌,在多種疾病中也可檢測(cè)到其表達(dá),并且表達(dá)與臨床診斷和治療有重要的關(guān)系。

 

CA125主要表達(dá)在間皮、米勒管上皮、米勒管衍生物所發(fā)生的體腔上皮組織中,這些組織發(fā)生組織病變或異常增生時(shí),就會(huì)致CA125水平明顯上升。多項(xiàng)研究證實(shí),血清CA125不僅在肺癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、子宮內(nèi)膜癌、輸卵管癌、乳腺癌、直腸癌等惡性腫瘤中表達(dá)的水平比較高,在子宮腺肌病、盆腔炎、胸膜炎以及子宮內(nèi)膜異位癥中也均有 CA125水平升高情況。特分類總結(jié)如下:

 

一、卵巢癌

 

血清CA125檢測(cè)最初是用于診斷和篩選卵巢非黏液性腺癌的標(biāo)志物,距今已經(jīng)有30年的歷史,為卵巢腫瘤的診斷提供了強(qiáng)有力的證據(jù)。80%卵巢上皮性癌患者CA125水平高于正常值,90%以上患者CA125水平的消漲與病情緩解或惡化相一致,尤其對(duì)漿液性腺癌更具特異性;有學(xué)者提出血清CA125陽(yáng)性率在卵巢漿液性囊腺癌、卵巢交界性漿液性囊腺瘤、卵巢漿液性囊腺瘤分別為89.7%75%、19%。

 

二、其他婦科疾病

 

CA125與乳腺癌:研究發(fā)現(xiàn)CA125在乳腺癌的陽(yáng)性率僅為31.8%,乳腺良性疾病組與乳腺癌期患者血清水平比較并無(wú)顯著性差異。這說(shuō)明對(duì)乳腺癌早期診斷價(jià)值不大。楊志剛等發(fā)現(xiàn),乳腺癌患者手術(shù)治療前血清CA125含量非常顯著地高于正常對(duì)照,手術(shù)后3個(gè)月水平下降,與正常對(duì)照比較無(wú)顯著性差異;Ⅲ+Ⅳ期患者手術(shù)后3個(gè)月CA125水平明顯下降,但仍高于正常對(duì)照。因此,檢測(cè)乳腺癌患者血清對(duì)臨床診斷和預(yù)后觀察具有重要的臨床價(jià)值。

 

CA125與子宮內(nèi)膜癌:周小燕等研究了血清CA125與子宮內(nèi)膜癌的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)血清CA125水平明顯高于正常對(duì)照和不典型增生組,血清CA125水平與子宮內(nèi)膜癌患者年齡、組織分級(jí)以及病理類型無(wú)明顯相關(guān),子宮內(nèi)膜癌Ⅲ~Ⅳ期患者血清CA125水平明顯高于Ⅰ~Ⅱ期患者,有肌層浸潤(rùn)患者血清CA125水平明顯高于無(wú)肌層浸潤(rùn)的患者,有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者血清CA125水平明顯高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者。

 

CA125與宮頸癌:寇國(guó)楨研究了血清CA125與宮頸癌的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)患者血清CA125明顯高于正常對(duì)照,且水平與臨床分期有關(guān),Ⅱa期明顯高于期;血清CA125 檢測(cè)宮頸癌的靈敏度和特異度分別為51.47%、75.0%。

 

CA125與子宮內(nèi)膜異位癥:蘇慧琳等研究了CA125與子宮內(nèi)膜異位癥的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)CA125對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥診斷特異度和靈敏度分別為45.6335.18, CA125聯(lián)合VEGF、TNF-α、IL-1β對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥診斷特異度和靈敏度較高, 分別為65.3255.86。

 

CA125與卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫破裂:陳海勤研究了CA125與卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫破裂的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)血清CA125≥35u/ml時(shí)診斷卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫破裂的靈敏度是90%,特異度是55%,陽(yáng)性的預(yù)測(cè)值50%,陰性的預(yù)測(cè)值 91.67%。當(dāng)CA125≥70u/ml時(shí)診斷卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫破裂的靈敏度是82%。,特異度是88%,陽(yáng)性的預(yù)測(cè)值83.64%,陰性的預(yù)測(cè)值92.63%,因此得出結(jié)論血清CA125水平有望成為診斷卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫破裂的敏感指標(biāo)之一。同時(shí)隨訪檢測(cè)患者術(shù)后1天、1周、1月血清CA125的水平動(dòng)態(tài)變化,發(fā)現(xiàn)CA125 水平在子宮內(nèi)膜異位癥的術(shù)前評(píng)估、術(shù)后隨訪過(guò)程中具有重要的指導(dǎo)意義。

 

CA125與異常妊娠:除了存在于輸卵管內(nèi)皮、子宮內(nèi)膜、腹膜間皮細(xì)胞等細(xì)胞外,目前還發(fā)現(xiàn)其大量存在于胎兒絨毛膜、羊水及母體蛻膜中。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn),孕早期、有陰道流血且即將流產(chǎn)的孕婦血清水平會(huì)升高,提示蛻膜細(xì)胞破壞和滋養(yǎng)層細(xì)胞與蛻膜細(xì)胞分離,其內(nèi)的可漏出而進(jìn)入母體循環(huán),從而使母體血清水平升高。因此,對(duì)高危異常妊娠患者,在傳統(tǒng)的檢測(cè)方法的基礎(chǔ)上加用血清CA125檢測(cè),利于早期發(fā)現(xiàn),提高診斷的敏感性,減少漏診率。

三、胃癌

 

CA125診斷胃癌的敏感性和特異性分別為48.2%73.5%。CA125的表達(dá)與生存率具有顯著相關(guān)性, 血清CA125異常升高不僅是采取胃癌根治性切除術(shù)的重要依據(jù), 而且能夠提示胃癌復(fù)發(fā)可能性高、生存時(shí)間短的重要指標(biāo)。

四、肝癌

 

以血清CA125>35u/L為界限,診斷原發(fā)性肝癌的陽(yáng)性率69.18%為,與AFP診斷原發(fā)性肝癌的陽(yáng)性率(68.13%)為差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且與AFP無(wú)相關(guān)性,并且CA125AFP聯(lián)合檢測(cè)可顯著提高診斷陽(yáng)性率(87.3%)。這提示CA125是明顯不同于AFP的較好的肝癌診斷腫瘤標(biāo)志物。在臨床上可一以對(duì)肝癌高危人群同時(shí)檢測(cè)與以提高診治價(jià)值。

五、肺癌等其他腫瘤

 

CA125與肺癌:研究發(fā)現(xiàn)肺癌患者血清CA125升高,某些患者的血清CA125甚至比卵巢癌患者的還要高,提示CA125是卵巢癌和肺癌共同具有的抗原。王丹研究發(fā)現(xiàn)CA125單獨(dú)檢測(cè):靈敏度83.62%, 特異度84.50%, 符合率82.35%, 正確診斷指數(shù)0.65, 陽(yáng)性預(yù)測(cè)值80.43%, 陰性預(yù)測(cè)值85.32%。肺鱗癌患者血清CA125高于腺癌、小細(xì)胞肺癌患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

 

CA125與胰腺癌:CA125作為一種大分子糖蛋白在胰腺癌中也有較高的檢出率。曾萬(wàn)里研究發(fā)現(xiàn)胰腺癌患者血清CA125水平明顯高于正常對(duì)照人群,單獨(dú)檢測(cè)時(shí)陽(yáng)性率為70.13%,可以與CA199、CEA等血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合監(jiān)測(cè),對(duì)疾病的診斷和療效有一定的意義。

 

CA125與結(jié)直腸癌:CA 125對(duì)結(jié)直腸癌的診斷也具有一定的價(jià)值。鐘原勝等研究發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌患者血清CA125的水平高于正常對(duì)照,單獨(dú)檢測(cè)的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度分別為56.06%、71.21%、64.28%

 

CA125與淋巴瘤:CA125在淋巴瘤的療效和預(yù)后判斷上也有一定的意義,尤其是對(duì)非霍奇金淋巴瘤。陳為民等研究發(fā)現(xiàn)非霍奇金淋巴瘤患者血清CA125的水平高于正常對(duì)照,但是血清CA125的水平與非霍奇金淋巴瘤的分期無(wú)關(guān)。

六、心力衰竭

 

近年來(lái)一些研究發(fā)現(xiàn)血清CA125的水平與心功能狀態(tài)有一關(guān)。目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于CA125與心力衰竭的研究大多數(shù)都是小樣本研究,對(duì)于臨床上如何確定CA125判斷心功能不全的臨界值及敏感性尚需要更進(jìn)一步大規(guī)模的實(shí)驗(yàn)及臨床分析研究另外,在心衰患者中,CA125并不是獨(dú)立監(jiān)測(cè)指標(biāo),需聯(lián)合常見(jiàn)的癥狀、體征、病情嚴(yán)重程度、臨床影像技術(shù)及其他常規(guī)生化參數(shù)綜合估,以確定心功能分級(jí)、療效監(jiān)測(cè)及預(yù)測(cè)預(yù)后。

七、結(jié)核

 

正常人支氣管勁膜上皮及間質(zhì)組織細(xì)胞存在CA125,當(dāng)有結(jié)核菌侵入肺部和胸膜時(shí),正常的氣管、支氣管、細(xì)支氣管和母末細(xì)支氣管上皮、氣管細(xì)支氣管腺體和胸膜間皮受到結(jié)核桿菌引起的變態(tài)反應(yīng)損害時(shí),這些部位分泌CA125的水平明顯升高,CA125釋放到胸水中,并進(jìn)入體循環(huán),導(dǎo)致血清中CA125水平明顯升高。此時(shí)若檢測(cè)胸水中CA125水平也是高于正常的。

 

血清CA125的水平與多種疾病相關(guān),作為一名檢驗(yàn)工作者,我們不僅要了解CA125的臨床價(jià)值, 更要嚴(yán)格控制CA125的各個(gè)檢驗(yàn)環(huán)節(jié),保證結(jié)果的真實(shí)有效。

 

首先標(biāo)本采集過(guò)程:1、CA125 可能受患者進(jìn)食情況、月經(jīng)周期的影響,因此盡量于非經(jīng)期空腹抽取靜脈血進(jìn)行檢查;2、溶血可使結(jié)果假性偏高;3、避免血清中的嗜異性抗體的干擾;4、標(biāo)本采集后分離血清檢測(cè),4℃保存1-5天,若要長(zhǎng)期放置需置于低溫冰箱(-70℃)保存。其次檢驗(yàn)過(guò)程:正確的定標(biāo)曲線和室間質(zhì)控必不可少。

最后一個(gè)善意提醒:CA125雖然與腫瘤相關(guān),但并不是CA125水平高就是癌癥,月經(jīng)周期和妊娠等情況下也會(huì)導(dǎo)致CA125假性升高。

 

參考文獻(xiàn):

1.周小燕, 羅一平, 陳密林. 子宮內(nèi)膜癌患者血清HE4、CA125表達(dá)水平及其與臨床病理參數(shù)的關(guān)系[J]. 中國(guó)婦幼保健, 2017, 32(19):4670-4672.

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