卡鉑本品口服無效,靜脈注射后血漿中總鉑以及可超慮的游離鉑濃度與課題量之間均存在線性關(guān)系,可超濾的非結(jié)合型鉑和母體藥物的終末消除半衰期分別為6小時(shí)和1.5小時(shí)。在初始相,大多數(shù)可超濾的游離鉑以原形存在,血漿總鉑的終末半衰期是24小時(shí),約87%的血漿鉑在給藥24小時(shí)大約排出白結(jié)合。主要從尿中排出,24小時(shí)內(nèi)經(jīng)腎小球過濾排泄。 不良反應(yīng) (1)骨髓抑制:為劑量限制性毒性,長(zhǎng)期大劑量給藥時(shí),可使血小板、血紅蛋白、白細(xì)胞減少,一般發(fā)生在用藥后的14~21日,停藥后3~4周恢復(fù)。 (2)胃腸道反應(yīng):食欲減退、惡心、嘔吐,較DDP輕微。 (3)在常規(guī)劑量下,對(duì)肝、腎、心臟功能無明顯影響。 (4)神經(jīng)毒性、耳毒性、脫發(fā)及頭暈等不良反應(yīng)低于DDP,偶見變態(tài)反應(yīng)。神經(jīng)毒性是指或趾麻木或麻刺感,有蓄積作用;耳毒性首先發(fā)生高頻率的聽覺喪失,耳鳴偶見。 (5)過敏反應(yīng)(皮疹或瘙癢,偶見喘鳴),發(fā)生于使用后幾分鐘之內(nèi)。 依托泊苷依托泊苷為細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥物,作用于DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ,形成藥物-酶- DNA穩(wěn)定的可逆性復(fù)合物,阻礙DNA修復(fù)。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)這復(fù)合物可隨藥物的清除而逆轉(zhuǎn) ,使損傷的DNA得到修復(fù),降低了細(xì)胞毒作用。因此,延長(zhǎng)藥物的給藥時(shí)間,可能提高抗腫瘤活性。 不良反應(yīng) (1)可逆性的骨髓抑制,包括白細(xì)胞及血小板減少,多發(fā)生在用藥后7至14 日,20日左右后恢復(fù)正常。 (2)食欲減退、惡心、嘔吐、口腔炎等消化道反應(yīng) ,脫發(fā)亦常見。 (3)若靜脈滴注過速(<30分鐘),可有低血壓,喉痙攣等 過敏反應(yīng)。 長(zhǎng)春新堿 長(zhǎng)春新堿(Vincristine, Oncovin,VCR)是夾竹桃科植物長(zhǎng)春花中提取出的生物堿,因抗腫瘤作用良好,目前其制劑作為臨床抗腫瘤藥物。 不良反應(yīng) (1) 劑量限制性毒性是神經(jīng)系統(tǒng)毒性,主要引起外周神經(jīng)癥狀,如手指、神經(jīng)毒性等,與累積量有關(guān)。足趾麻木、腱反射遲鈍或消失,外周神經(jīng)炎。腹痛、便秘,麻痹性腸梗阻偶見。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)、感覺神經(jīng)和腦神經(jīng)也可受到破環(huán),并產(chǎn)生相應(yīng)癥狀。神經(jīng)毒性常發(fā)生于40歲以上者,兒童的耐受性好于成人,惡性淋巴瘤病人出現(xiàn)神經(jīng)毒性的傾向高于其他腫瘤病人。 (2)骨髓抑制和消化道反應(yīng)較輕。 (3)有局部組織刺激作用,藥液不能外漏,否則可引起局部壞死。 (4)可見脫發(fā),偶見血壓的改變。 環(huán)磷酰胺本品在體外無抗腫瘤活性,進(jìn)入體內(nèi)后先在肝臟中經(jīng)微粒體功能氧化酶轉(zhuǎn)化成醛磷酰胺,而醛酰胺不穩(wěn)定,在腫瘤細(xì)胞內(nèi)分解成酰胺氮芥及丙烯醛,酰胺氮芥對(duì)腫瘤細(xì)胞有細(xì)胞毒作用。環(huán)磷酰胺是雙功能烷化劑及細(xì)胞周期非特異性藥物,可干擾DNA及RNA功能,尤以對(duì)前者的影響更大,它與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié),抑制DNA合成,對(duì)S期作用最明顯。 不良反應(yīng) (1)骨髓抑制為最常見的毒性,白細(xì)胞往往在給藥后10一14天最低,多在第21天恢復(fù)正常,血小板減少比其他烷化劑少見;常見的副反應(yīng)還有惡心、嘔吐。嚴(yán)重程度與劑量有關(guān)。 (2)環(huán)磷酰胺的代謝產(chǎn)物可產(chǎn)生嚴(yán)重的出血性膀胱炎、大量補(bǔ)充液體可避免。本品也可致膀胱纖維化。 (3)當(dāng)大劑量環(huán)磷酰胺(按體重50mg/kg)與大量液體同時(shí)給予時(shí),可產(chǎn)生水中毒,可同時(shí)給予呋塞米以防止。 (4)常規(guī)劑量的環(huán)磷酰胺不產(chǎn)生心臟毒性,但當(dāng)高劑量時(shí)可產(chǎn)生心肌壞死,偶有發(fā)生肺纖維化。 (5)環(huán)磷酰胺可引起生殖系統(tǒng)毒性,如停經(jīng)或精子缺乏,妊娠初期時(shí)給予可致畸胎。 (6)長(zhǎng)期給予環(huán)磷酰胺可產(chǎn)生繼發(fā)性腫瘤。 (7)環(huán)磷酰胺可產(chǎn)生中等至嚴(yán)重的免疫抑制。 (8)用于白血病或淋巴瘤治療時(shí),易發(fā)生高尿酸血癥及尿酸性腎病。 (9)少見的副作用有發(fā)熱、過敏、皮膚及指甲色素沉著、粘膜潰瘍、肝功能丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、蕁麻疹、口咽部感覺異?;蛞暳δ:?。食欲不振,惡心,脫發(fā),骨髓抑制,白細(xì)胞及血小板減少,引起肝損害,大劑量可引起膀胱刺激癥狀或膀胱炎,血尿,蛋白尿,嘔吐.個(gè)別有頭暈,幻覺,不安等。 常見的不良反應(yīng)為胃腸不能耐受、骨髓受抑制、脫發(fā)及無菌性膀胱炎,但許多組織及器官都能受影響。應(yīng)用此藥治療惡性病如多發(fā)性骨髓瘤、慢性淋巴性白血病、卵巢癌,可引起急性白血病。用它治療非惡性病時(shí)如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,可發(fā)生膀胱癌。應(yīng)用大劑量的患者可發(fā)生心肌壞死、急性心肌炎,并可致心衰,甚至死亡。應(yīng)用此藥治療不常見有肺纖維化,罕見有肝損害伴肝酶暫時(shí)升高。此藥可引起口炎;可致睪丸損害并伴有不育癥,并與劑量有關(guān);也可引起卵巢功能紊亂,也與劑量及年齡有關(guān)。有報(bào)告護(hù)士處理此藥時(shí)可發(fā)生過敏反應(yīng)。 心血管系統(tǒng):此藥可引起心肌病、局灶性穿壁性心肌出血及冠狀動(dòng)脈炎。大劑量,120~240mg/kg可致出血性心肌壞死,并在最后一劑的2周后可發(fā)生心衰。此藥對(duì)毛根有毒性作用,常見有彌漫性脫發(fā)。 肝臟毒性:本品可劑量依賴性的引起肝損傷,這可能是由于環(huán)磷酰胺的主要代謝物丙烯醛(acrolein)的肝臟毒性作用,引起肝細(xì)胞壞死,肝小葉中心充血,并伴隨氨基轉(zhuǎn)移酶升高。 消化系統(tǒng):最常見的不良反應(yīng)是惡心、嘔吐,發(fā)生率大約為60%~90%,這也是病人不能耐受的主要原因。雖然5-HT阻斷劑胃復(fù)安可以減輕這一不良反應(yīng),但應(yīng)密切注視隨之而來的神經(jīng)抑制作用。 泌尿系統(tǒng)和腎毒性:本品可以引起腎出血、膀胱纖維化及出血性膀胱炎、腎盂積水、膀胱尿道返流、甚至繼發(fā)腎癌,但與其他烷化劑抗癌藥相比,本品的腎毒性相對(duì)較低。 皮膚、粘膜:不論是單獨(dú)使用或與其他藥物合并使用,本品均影響毛囊細(xì)胞的分裂,對(duì)頭發(fā)、毛囊均有明顯毒性。用藥后引起脫發(fā)的程度是劑量相關(guān)的,停藥后可逐漸長(zhǎng)出新發(fā)。由于本品可以抑制口腔粘膜的快速增殖,引起口腔炎,也可引起藥物性皮炎,與其他藥物合并使用,也偶見指甲脫落和色素沉著。 生殖毒性:本品對(duì)生殖系統(tǒng)有較明顯的毒性,引起男子精子缺乏,降低睪丸間質(zhì)細(xì)胞功能,女子卵巢損傷。 多柔比星 多柔比星又稱14-羥基柔紅霉素,14-羥基正定霉素,阿得里亞霉素,阿霉素-威力,多索柔比星,羥基紅比霉素,羥基柔紅霉素,威力啊霉素,亞德里亞霉素,亞法里亞霉素,阿霉素,14-羥正定霉素,14-羥柔紅霉素等,該品抗瘤譜較廣,適用于急性白血病(淋巴細(xì)胞性和粒細(xì)胞性)、惡性淋巴瘤、乳腺癌、支氣管肺癌(未分化小細(xì)胞性和非小細(xì)胞性)、卵巢癌、軟組織肉瘤、成骨肉瘤、橫紋肌肉瘤、尤文肉瘤、母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、膀胱癌、甲狀腺癌、前列腺癌、頭頸部鱗癌、睪丸癌、胃癌、肝癌等。 不良反應(yīng) (1)常見脫發(fā)(約見于90%的患者)、骨髓抑制(白細(xì)胞約于用藥后10~14日下降至最低點(diǎn),大多在3周內(nèi)逐漸恢復(fù)至正常水平,貧血和血小板減少較少見)、口腔潰瘍、食欲減退、惡心甚或嘔吐。 (2)少數(shù)患者注射該品后原先的放射野可出現(xiàn)皮膚發(fā)紅或色素沉著。如注射處藥液外溢,可導(dǎo)致紅腫疼痛甚或蜂窩組織炎和局部壞死。 (3)白血病和惡性淋巴瘤患者應(yīng)用該品時(shí),特別是初次用該品者,可因瘤細(xì)胞大量破壞引起高尿酸血癥,而致關(guān)節(jié)疼痛或腎功能損害。 (4)該品具有心臟毒性,可引起遲發(fā)性嚴(yán)重心力衰竭,有時(shí)可在停藥半年后發(fā)生。有心肌損害時(shí)可出現(xiàn)心率增快,心律失常,傳導(dǎo)阻滯或噴射性心力衰竭,這些情況偶可突然發(fā)生而常規(guī)心電圖無異常跡象。心肌毒性和給藥累積量密切相關(guān)。總量達(dá)450~550mg/m2者,發(fā)生率約1%~4%,總量超過550mg/m2者,發(fā)生率明顯增加,可達(dá)30%。心臟毒性可因聯(lián)合應(yīng)用其他藥物加重,比較新的資料說明高劑量的環(huán)磷酰胺和群司珠單抗都有類似作用。
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