腎結(jié)核藥物治療的適應(yīng)證:局限在一組大腎盞以內(nèi)的單側(cè)或雙側(cè)腎結(jié)核、臨床前期腎結(jié)核、孤立腎腎結(jié)核、雙側(cè)重度腎結(jié)核而不宜手術(shù)者、腎結(jié)核兼有其他部位的嚴(yán)重疾病暫時(shí)不宜手術(shù)者、伴有身體其他部位的活動(dòng)性結(jié)核暫時(shí)不宜腎結(jié)核手術(shù)者、配合手術(shù)治療,作為手術(shù)前用藥、腎結(jié)核手術(shù)后的常規(guī)用藥。 常用的腎結(jié)核藥物: 1、異菸肼(1NH,雷米封):對(duì)結(jié)核桿菌有抑制和殺滅作用。每日服200~300mg即可達(dá)到滿意的殺菌濃度。口服后1~2小時(shí)血清濃度達(dá)最高峰。半衰期為6小時(shí),24小時(shí)血中仍可測(cè)到有效抑菌濃度。一般用藥劑量以每日300mg,一次服用為宜。此劑量很少引起不良反應(yīng),故可長(zhǎng)期服用,甚至數(shù)年。服用異煙肼后迅速吸收滲入組織,對(duì)纖維化及干酪化病變亦易滲入透過(guò),對(duì)結(jié)核病灶有促進(jìn)血管再生,能促使抗結(jié)核藥物更易進(jìn)入病灶。其主要副作用為精神興奮和多發(fā)性末梢神經(jīng)炎,據(jù)認(rèn)為與維生素B6排出增加或干擾吡哆醇代謝有關(guān),因此服異煙肼時(shí)應(yīng)加服維生素B65~10mg,可防止副作用的發(fā)生。服藥時(shí)血清轉(zhuǎn)氨酶可升高,但不造成肝臟損害。 2、利福平(RifamPin,RFP):為半合成的口服廣譜抗生素,對(duì)細(xì)胞內(nèi)外旺盛生長(zhǎng)的結(jié)核桿菌有強(qiáng)力殺滅作用,比鏈霉素,對(duì)氨柳酸,乙胺丁醇的作用更強(qiáng),對(duì)耐藥的結(jié)核桿菌亦有效。服藥后2~4小時(shí)藥濃度出現(xiàn)高峰,12小時(shí)后血清濃度仍較高。每日用量600~900mg,分1~2次空腹服用。與其他抗結(jié)核藥物無(wú)交叉抗藥性,同異煙肼或乙胺丁醇合用可相互增強(qiáng)作用。副作用很少,偶有消化道反應(yīng)及皮疹。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)少數(shù)病例有肝功能損害,血清轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸等。 3、卡那霉素:系廣譜抗生素,對(duì)結(jié)核桿菌主要是抑菌作用??诜粸槲改c道所吸收,一般用量為每天0.75~1.0g肌肉注射。注射后30~60分鐘血內(nèi)濃度達(dá)最高峰,能維持6小時(shí)左右,24小時(shí)內(nèi)從尿液排出約90%。對(duì)鏈霉素、異煙肼和對(duì)氨柳酸耐藥的結(jié)核桿菌應(yīng)用卡那霉素仍有抑制作用。單獨(dú)使用易產(chǎn)生耐藥性。與鏈霉素之間有單向交叉耐藥性,即耐鏈霉素的菌株可以對(duì)卡那霉素敏感,而耐卡那霉素的菌株對(duì)鏈霉素卻不敏感。因此,只能在不可用鏈霉素或結(jié)核桿菌已耐藥時(shí)方可考慮應(yīng)用。其毒性反應(yīng)主要是對(duì)第八對(duì)腦神經(jīng)的損害,可致永久性耳聾,也可使細(xì)胞神經(jīng)纖維退行性變。對(duì)腎臟有輕度損害,尿中可出現(xiàn)管型蛋白等。 4、吡嗪酰胺(Pyrazinamide,PZA):是一種新用的老藥。70年代后發(fā)現(xiàn)口服吸收后產(chǎn)生吡嗪酸,對(duì)人型結(jié)核菌有效,可殺死深藏在細(xì)胞內(nèi)的頑固細(xì)菌。耐藥性表現(xiàn)很快,一般在用藥后1~3個(gè)月即可發(fā)生。與利福平、異煙肼合用可縮短療程。副作用為對(duì)肝臟有毒性,嚴(yán)重時(shí)可引起急性黃/色肝萎縮。常用劑量每天1.5~2.0g。 5、鏈霉素:對(duì)結(jié)核桿菌有殺菌作用,濃度在1.0μg/ml時(shí)有效。肌肉注射后1小時(shí)血清濃度最大,3小時(shí)后下降50%,約60~90%經(jīng)腎臟自尿內(nèi)排出。制菌作用在pH7.7~7.8時(shí)最強(qiáng),低于5.5~6.0時(shí)作用明顯減弱。如同時(shí)服用碳酸氫鈉堿化尿液可增強(qiáng)其療效。成/人普通劑量每日1.0g,分2次肌肉注射;與其他抗結(jié)核藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí),每周注射2g,或每3日注射1g。經(jīng)鏈霉素治療可使結(jié)核病灶纖維化。若病變位于泌尿系排泄系統(tǒng),如輸尿管等處,則易造成局部纖維化收縮,形成梗阻,應(yīng)予注意。注射鏈霉素后可出現(xiàn)口周麻木,如不嚴(yán)重可繼續(xù)應(yīng)用,常在使用中逐漸消失。主要的副作用是對(duì)第八對(duì)腦神經(jīng)前庭支的影響。少數(shù)病例可出現(xiàn)過(guò)敏性休克。 6、對(duì)氨柳酸(PAS,對(duì)氨水楊酸):對(duì)結(jié)核桿菌有抑菌作用。服藥后1~2小時(shí)血漿濃度可達(dá)高峰,4~6小時(shí)后血中僅存微量。每日劑量為8~12g,分3~4次服用。此藥單獨(dú)應(yīng)用效果較差,但能加強(qiáng)鏈霉素及異煙肼的抗結(jié)核桿菌作用,并能使抗藥性延遲發(fā)生。因此在臨床上采用兩種或三種抗結(jié)核藥物聯(lián)合應(yīng)用有利于發(fā)揮其治療作用。主要副作用有惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng),故目前有被利福平、乙胺丁醇取代的趨勢(shì)。本品不宜與利福平合用。 7、乙胺丁醇(Ethambutol,EMB):對(duì)各型結(jié)核桿菌均有抑菌作用??诜?~4小時(shí)后血漿濃度出現(xiàn)高峰,24小時(shí)后由腎臟排出50%,少部分由糞便排出。腎功能正常者無(wú)蓄積作用。該藥吸收及組織滲透性較好,對(duì)干酪纖維病灶也能透入。其毒性作用主要是球后視神經(jīng)炎,出現(xiàn)視力模糊,不能辨別顏色(尤其對(duì)綠色)或有視野縮小等,嚴(yán)重者可致失明。視神經(jīng)炎是可逆性的,停藥后多能恢復(fù)。毒性反應(yīng)的發(fā)生率與劑量有關(guān)。一般用量為每日600mg,分3次或1次口服,在此范圍內(nèi)產(chǎn)生毒性反應(yīng)者較少。在治療過(guò)程中應(yīng)定期檢查視力與辨色力。 8、環(huán)絲氨酸(Cycloserine,Seromycim):抗菌譜較廣,對(duì)結(jié)核桿菌有制菌作用。但只對(duì)人類結(jié)核病有效,對(duì)動(dòng)物結(jié)核病和試管中的結(jié)核菌作用不大。對(duì)異煙肼、鏈霉素、對(duì)氨柳酸耐藥的結(jié)核桿菌用環(huán)絲氨酸有效。其作用相當(dāng)于對(duì)氨柳酸,較鏈霉素為差??诜┝棵咳詹怀^(guò)500mg,一般與異煙肼、鏈霉素合用。副作用較嚴(yán)重,主要影響中樞神經(jīng)系統(tǒng),如抑郁、頭暈、驚厥、癲癇樣發(fā)作等。
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