2018-03-27 健康馬力

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睡眠不足引發(fā)的激素紊亂導(dǎo)致糖尿病癥狀的產(chǎn)生

攝入低卡路里甜味劑會提高超重人群糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)

新型糖尿病藥物有助于肥胖患者減肥

阿柏西普用于非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變3期試驗(yàn)結(jié)果積極

IJC：2型糖尿病和其他疾病一起會顯著降低結(jié)直腸癌病人的生存率！

Cell Rep：科學(xué)家鑒別出賦予棕色脂肪特殊身份的關(guān)鍵分子 有望開發(fā)出肥胖和糖尿病新療法

Zealand制藥低血糖治療藥物 dasiglucagon 3期達(dá)主要終點(diǎn)

Nature：揭示腹部脂肪促進(jìn)2型糖尿病產(chǎn)生之謎

星期一 3月19號

一

睡眠不足引發(fā)的激素紊亂導(dǎo)致糖尿病癥狀的產(chǎn)生

最近一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)睡眠不充分與胰島素耐受性以及II型糖尿病之間的關(guān)系。研究者們發(fā)現(xiàn)對于男性來說，睡眠的缺乏會導(dǎo)致其睪酮以及皮質(zhì)激素之間的平衡被打破，進(jìn)而導(dǎo)致胰島素耐受性的產(chǎn)生。相關(guān)結(jié)果在最近于芝加哥召開的第100屆內(nèi)分泌學(xué)會年度會議上得到了展示。

胰島素耐受性指的是機(jī)體難以對胰島素產(chǎn)生正常的反應(yīng)。睪酮是一種主要的負(fù)責(zé)肌肉合成的激素，而皮質(zhì)醇則被稱為'壓力激素'，能夠調(diào)節(jié)能量的代謝以及脂肪的儲存與使用。此前的研究表明睡眠的缺乏會降低男性睪酮的產(chǎn)生水平，進(jìn)而提高皮質(zhì)醇的含量。

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作者等人招募了34名平均年齡為33歲的的男性志愿者，之后實(shí)驗(yàn)中認(rèn)為控制了受試者的飲食與睡眠：第一天給與10個(gè)小時(shí)的睡眠，但后續(xù)的幾天時(shí)間內(nèi)睡眠時(shí)間都控制在4個(gè)小時(shí)以內(nèi)。

之后，作者通過收集志愿者在空腹?fàn)顟B(tài)下以及飲用糖水之后的血液樣品，分析了其血糖水平，并進(jìn)一步推測了其胰島素耐受性。

結(jié)果顯示，睡眠時(shí)間受限之后，志愿者均產(chǎn)生了更強(qiáng)的胰島素耐受性。然而，在服用睪酮或皮質(zhì)醇相關(guān)藥物之后，這一效應(yīng)得到了緩解。上述結(jié)果表明睪酮與皮質(zhì)醇能夠降低睡眠不足引發(fā)的胰島素耐受性的產(chǎn)生。

星期二 3月20號

二

攝入低卡路里甜味劑會提高超重人群糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)

根據(jù)最近一項(xiàng)研究，攝入低卡路里甜味劑會提高人們患代謝綜合征以及糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)，對于肥胖人群來說風(fēng)險(xiǎn)更高。這項(xiàng)研究在最近于芝加哥召開的第100屆內(nèi)分泌學(xué)會議上得到了展示。

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代謝綜合征是一系列風(fēng)險(xiǎn)因素的集合，包括擴(kuò)高血壓、高血糖、膽固醇異常以及脂肪過多等。這些因素會提高患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而導(dǎo)致心臟病以及中風(fēng)的發(fā)生。同時(shí)這些因素會提高三到五倍患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。

'基于干細(xì)胞水平的研究，我們發(fā)現(xiàn)低卡路里甜味劑會促進(jìn)脂肪的累積，而且存在明顯的劑量依賴性。這意味著隨著三氯蔗糖的累積，更多的細(xì)胞會出現(xiàn)脂肪滴累積的現(xiàn)象'。該研究的作者，來自George Washington大學(xué)的副教授Sabyasachi Sen博士說道：'這主要是由于葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá)活性的提高以及大量葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞導(dǎo)致的'。

除了干細(xì)胞外，作者們還研究了攝入低卡路里甜味劑的肥胖人群的脂肪樣本。他們發(fā)現(xiàn)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的活性同樣有了明顯的提升。

作者稱這些發(fā)現(xiàn)對于肥胖以及糖尿病人群來說十分值得注意，因?yàn)閿z入甜味劑會大幅提高他們患心臟病的風(fēng)險(xiǎn)。'我們認(rèn)為超重以及肥胖人群相比正常人群更加容易受上述影響，這是因?yàn)樗鼈兇嬖诟叩囊葝u素耐受性而且血液中的葡萄糖含量也更高'。

二

新型糖尿病藥物有助于肥胖患者減肥

根據(jù)最近一項(xiàng)研究，一種類似于天然激素的化合物能夠通過調(diào)節(jié)胃口幫助肥胖但不患有糖尿病的患者減輕體重。相關(guān)結(jié)果在最近于芝加哥召開的第100屆內(nèi)分泌學(xué)會年度會議上得到了展示。

這種化合物稱為semaglutide，具有類似于激素GLP-1的化學(xué)結(jié)構(gòu)，而后者具有調(diào)節(jié)胰島素分泌以及胃口的功能。去年底，美國FDA批準(zhǔn)了semaglutide針劑用于提高II性糖尿病患者的葡萄糖代謝調(diào)控。

'這項(xiàng)研究表明semaglutide對于肥胖但不患有糖尿病的成年人群體來說具有降低體重的效果 '，該研究的主要作者，來自South Carolina醫(yī)科大學(xué)的教授Patrick M. O'Neil說道。

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這項(xiàng)研究囊括了957名參與者，其中35%為男性。所有參與者的BMI指數(shù)都高于30%。他們被隨機(jī)分配到7組，其中5組接受了不同劑量的藥物治療，第六組接受了安慰劑治療，第七組則接受了糖尿病藥物liraglutide的治療。上述所有患者都接受了相同的飲食以及鍛煉安排。

一年之后，作者發(fā)現(xiàn)接受semaglutide治療的參與者體重的減輕程度明顯高于對照組，而且存在明顯的劑量相關(guān)性。具體來說，接受每天0.4mg semaglutide治療的患者體重降低了13.8%；接受liraglutide治療的患者體重降低了7.8%；而安慰劑組體重僅僅降低了2.3%。

治愈副作用，報(bào)道稱semaglutide治療會導(dǎo)致輕度的惡心或反胃，與此前接受GLP-1受體激活劑治療的患者出現(xiàn)的現(xiàn)象相似。

綜上，作者認(rèn)為semaglutide是一種潛在的治療肥胖癥的藥物。

二

阿柏西普用于非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變3期試驗(yàn)結(jié)果積極

3月19日，再生元制藥公司表示，公司用于評估EYLEA？ (aflibercept，阿柏西普眼內(nèi)注射溶液) 治療中度至重度非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變的臨床3期試驗(yàn)PANORAMA達(dá)到了24周的主要研究終點(diǎn)。結(jié)果顯示，58%接受EYLEA治療的患者在第24周的糖尿病視網(wǎng)膜病變嚴(yán)重程度評分表(DRSS)上經(jīng)歷了兩步或更高的改善，而接受假注射的患者中僅有6%的比例達(dá)到同樣改善（p<0.0001）。

再生元總裁兼首席科學(xué)官George D. Yancopoulos博士表示：“這是第一次有一種治療方法證明可以逆轉(zhuǎn)無糖尿病黃斑水腫的中、重度非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的疾病進(jìn)展，這是一項(xiàng)專門針對這些人群進(jìn)行的臨床項(xiàng)目。試驗(yàn)中的病人繼續(xù)接受評估，以確定EYLEA是否能阻止新生血管性視覺并發(fā)癥或糖尿病黃斑水腫的進(jìn)展。我們期待在今年晚些時(shí)候能夠分享這些結(jié)果。”

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活性治療組的患者在前24周平均接受了4.4次EYLEA注射，試驗(yàn)中沒有出現(xiàn)新的安全事件。有一例患者出現(xiàn)眼內(nèi)輕度炎癥（IOI），與以往臨床試驗(yàn)中觀察到的IOI發(fā)生率一致。

PANORAMA是一項(xiàng)進(jìn)行中的，隨機(jī)雙盲關(guān)鍵性臨床3期試驗(yàn)，試驗(yàn)為期兩年。本研究共入組了402名患者，通過與安慰劑注射做對照，旨在研究EYLEA對無糖尿病黃斑水腫的中、重度NPDR的改善作用。臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的細(xì)節(jié)如下：三個(gè)治療組為安慰劑注射液治療組和兩個(gè)EYLEA治療組。EYLEA治療組開始的初始劑量為每月三次或五次。試驗(yàn)將評估每8周給藥或每16周給藥并持續(xù)一年的療效。

兩個(gè)研究終點(diǎn)都評估了在DRSS評分中經(jīng)歷兩步或更大改善的患者比例。第一個(gè)終點(diǎn)是六個(gè)月(24周)，第二個(gè)終點(diǎn)是一年(52周)。DRSS是一種系統(tǒng)的分級量表，基于擴(kuò)張的眼睛檢查后的視網(wǎng)膜照片來評估糖尿病視網(wǎng)膜病變的嚴(yán)重程度。次要終點(diǎn)包括評估EYLEA是否防止新生血管性視覺并發(fā)癥[如進(jìn)展為增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變 (PDR)和前段新生血管化]或進(jìn)展為糖尿病性黃斑水腫(DME)，以及該藥對其他解剖效應(yīng)、視力改善和安全性的影響。有一些次級終點(diǎn)將被測量長達(dá)兩年。

PANORAMA試驗(yàn)的結(jié)果將在未來醫(yī)學(xué)大會上公開，同時(shí)會作為今年晚些時(shí)候向美國FDA進(jìn)行補(bǔ)充生物制劑許可證申請(sBLA)的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。

由糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床研究組織發(fā)起的另一項(xiàng)正在進(jìn)行的單獨(dú)試驗(yàn)，也正在進(jìn)行EYLEA用于無DME的NPDR治療的臨床研究。

EYLEA屬于血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)抑制劑，通過眼內(nèi)注射給藥。該藥物通過阻斷兩種參與血管生產(chǎn)的生長因子（VEGF-A和胎盤生長因子PLGF），可以阻止新血管的生長，減少眼部流體通過血管的能力（血管通透性）。

二

2型糖尿病和其他疾病一起會顯著降低結(jié)直腸癌病人的生存率！

夏威夷大學(xué)癌癥中心和公共衛(wèi)生研究辦公室的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，除了其他慢性疾病之外，還患有2型糖尿病的結(jié)直腸癌病人生存率較低。

這項(xiàng)發(fā)表在《International Journal of Cancer》上的研究調(diào)查了患或者不患2型糖尿病的結(jié)直腸癌病人的生存率，這些病人同時(shí)還可能患有其他疾病，如心臟病或者中風(fēng)等。這項(xiàng)研究顯示單獨(dú)患有2型糖尿病并不會顯著影響癌癥病人的生存率。但是如果這些糖尿病患者還患有其他的慢性疾病，那么生存率就會變低。

研究人員研究了加利福尼亞州和夏威夷24年來超過215000名參加尋找生存因子的多種族陣列研究的病人的健康數(shù)據(jù)。在3913名新發(fā)結(jié)直腸癌病人中，707名病人患有2型糖尿病。

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“這個(gè)多種族陣列研究是極佳的資源，使得我們可以在不同種族人群中研究疾病?！痹撗芯款I(lǐng)導(dǎo)作者、夏威夷大學(xué)癌癥中心研究員Yvette Amshoff說道?！爸耙呀?jīng)有研究探索過2型糖尿病和結(jié)直腸癌病人生存率的關(guān)系，大多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)這兩種疾病之間沒有什么聯(lián)系。但是在我們關(guān)于高加索人、非裔美國人、夏威夷原著民、拉丁美洲人和日本人的研究中，僅僅只有患有2型糖尿病史的拉丁美洲人的生存率更低。

這表明不同種族之間應(yīng)該存在醫(yī)療護(hù)理的差異?！?/p>

研究共同作者、公共衛(wèi)生研究辦公室流行病學(xué)副教授Andrew Grandinetti說道：“這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)患有其他疾病的2型糖尿病患者的生存率更低，這對政策制定者及醫(yī)療護(hù)理提供者都很重要，因?yàn)樗麄兛梢怨膭?lì)結(jié)直腸癌病人進(jìn)行篩查和早期檢測以延長生命?！?/p>

結(jié)直腸癌是夏威夷男性第二大、女性第三大癌癥相關(guān)死亡的致死因。每年平均有224例結(jié)直腸癌病人死亡，每年平均超過700例病人被確診患上該癌癥。而結(jié)直腸癌是美國第四大常見的癌癥。到2040年，預(yù)計(jì)全球有6.42億人患有2型糖尿病。

星期三 3月21號

最新

科學(xué)家鑒別出賦予棕色脂肪特殊身份的關(guān)鍵分子 有望開發(fā)出肥胖和糖尿病新療法

人類機(jī)體的大部分脂肪細(xì)胞都能夠儲存能量，然而每個(gè)人體內(nèi)都有一部分棕色脂肪做著相反的工作，即燃燒熱量產(chǎn)生熱量；如今來自索爾克研究所的研究人員通過研究闡明了特殊分子ERRγ如何賦予健康棕色脂肪燃燒能量的身份，從而使得這些細(xì)胞能在機(jī)體進(jìn)入寒冷狀態(tài)時(shí)做好準(zhǔn)備讓機(jī)體暖和起來，相關(guān)研究刊登于國際雜志Cell Reports上，研究結(jié)果或能幫助科學(xué)家們開發(fā)治療和肥胖相關(guān)疾病的新型靶向性療法。

研究者Ronald Evans博士表示，這不僅能夠幫助我們理解機(jī)體如何對寒冷做出反應(yīng)，還能幫助我們開發(fā)新方法來控制機(jī)體中棕色脂肪的含量，機(jī)體中的棕色脂肪與肥胖、糖尿病及脂肪肝等多種疾病的發(fā)生直接相關(guān)。時(shí)間追溯至大約10年前，當(dāng)時(shí)科學(xué)家們認(rèn)為，僅在嬰兒的機(jī)體中存在棕色脂肪，因?yàn)閶雰簾o法通過打寒顫來產(chǎn)熱，從那時(shí)開始研究人員就通過研究陸續(xù)發(fā)現(xiàn)，其實(shí)成年人機(jī)體中也含有棕色脂肪，盡管水平非常低，而且較低BMI（體重指數(shù)）的人更趨向于含有高水平的棕色脂肪；在細(xì)胞水平下，棕色脂肪細(xì)胞中含有豐富的能量制造工廠—線粒體，其能夠使得細(xì)胞表現(xiàn)出棕色。

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這項(xiàng)研究中，研究人員重點(diǎn)對雌激素相關(guān)的受體γ（ERRγ）進(jìn)行了研究，該基因在棕色脂肪細(xì)胞中處于高水平的活性狀態(tài)，研究人員非常感興趣對維持棕色脂肪的機(jī)制進(jìn)行研究，即使我們并不是一直暴露在寒冷的環(huán)境中；研究者發(fā)現(xiàn)，棕色脂肪細(xì)胞能持續(xù)表達(dá)ERRγ基因（并不僅僅是對寒冷做出反應(yīng)），而白色脂肪細(xì)胞則并不會表達(dá)ERRγ基因；通過對缺失ERRγ基因基因的小鼠進(jìn)行研究后，研究者表示，小鼠機(jī)體中所有的棕色脂肪細(xì)胞都會像白色脂肪細(xì)胞一樣；此外，當(dāng)暴露于寒冷溫度下時(shí)，這種小鼠就無法維持機(jī)體的溫度了。

80%的正常小鼠都能夠有效應(yīng)對環(huán)境溫度的下降，而所有缺失ERRγ基因的小鼠則無法耐受寒冷，然而這兩類小鼠機(jī)體的代謝和體重似乎并沒有明顯差異，相關(guān)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，ERRγ基因或許是幫助維持棕色脂肪身份及促進(jìn)其對寒冷快速做出反應(yīng)的關(guān)鍵基因。由于ERRγ基因所編碼的蛋白能夠進(jìn)入細(xì)胞核，并且直接空氣其它基因的表達(dá)，于是研究人員就想通過研究闡明到底是哪一種基因能被棕色脂肪細(xì)胞中的ERRγ所介導(dǎo)，研究者闡明了一些在棕色脂肪細(xì)胞中已知非常重要的一類基因，但這些基因并未與ERRγ存在一定關(guān)聯(lián)。

最后研究者M(jìn)ichael Downes博士表示，我們發(fā)現(xiàn)了特殊的因子或能保護(hù)機(jī)體抵御寒冷，同時(shí)還能確定棕色脂肪的身份；下一步研究人員還將通過更為深入的研究來觀察激活棕色脂肪細(xì)胞中ERRγ會出現(xiàn)什么效應(yīng)，研究者推測，激活ERRγ基因的表達(dá)或許會使得某些白色脂肪細(xì)胞看起來像棕色脂肪細(xì)胞，這或許有望幫助研究人員開發(fā)有效抵御肥胖和糖尿病的新型療法。后期研究人員還想通過研究來確定ERRγ基因在人類棕色脂肪中所扮演的角色是否與在小鼠機(jī)體中一樣。

星期四 3月22號

四

Zealand制藥低血糖治療藥物dasiglucagon 3期達(dá)主要終點(diǎn)

3月20日，丹麥制藥公司Zealand Pharma公布稱候選藥物dasiglucagon用于嚴(yán)重低血糖治療的首個(gè)國際多中心臨床3期試驗(yàn)達(dá)到了主要研究終點(diǎn)和關(guān)鍵次要研究終點(diǎn)。在試驗(yàn)中沒有檢測到治療誘導(dǎo)或治療增強(qiáng)的抗藥物抗體。

Dasiglucagon是Zealand發(fā)現(xiàn)和開發(fā)的一種全球首創(chuàng)的胰高血糖素穩(wěn)定類似物。該藥物在液體制劑中具有獨(dú)特的穩(wěn)定性，適用于即用型治療筆。臨床2期試驗(yàn)結(jié)果顯示，與活性對照藥物相比，對于胰島素引起的低血糖癥狀，dasiglucagon可迅速升高其血糖水平，血糖升高持續(xù)時(shí)間更長，效果也更明顯。

該3期試驗(yàn)的目的是評價(jià)90例1型糖尿病患者接受dasiglucagon單劑量(0.6 mg) 重復(fù)皮下給藥后的免疫原性，還評估了安全性和耐受性。試驗(yàn)中，Dasiglucagon與注射前在緩沖液中溶解并立即使用的天然胰高血糖素粉狀制劑進(jìn)行了對比。該試驗(yàn)的主要及關(guān)鍵次要終點(diǎn)是評估接受三劑量的dasiglucagon或GlucaGen用藥后，治療誘導(dǎo)或治療增強(qiáng)的抗藥物抗體出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)情況。對試驗(yàn)數(shù)據(jù)的審核表明，dasiglucagon不誘導(dǎo)或增強(qiáng)抗藥物抗體。

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Zealand首席醫(yī)學(xué)及發(fā)展官Adam Steensberg評論道：“獲得臨床3期試驗(yàn)積極結(jié)果是HypoPal搶救筆用于重度低血糖治療開發(fā)的重要進(jìn)展。嚴(yán)重低血糖仍然是胰島素依賴型糖尿病患者最大的擔(dān)憂之一，僅在美國每年就有大約30萬人因該疾病住院。我們現(xiàn)在期待著在今年晚些時(shí)候完成正在進(jìn)行的關(guān)鍵臨床3期藥效試驗(yàn)，并且我們?nèi)匀煌耆铝τ跒槲＜吧膊』颊咛峁┮子谑褂玫慕鉀Q方案。”

試驗(yàn)的更多結(jié)果預(yù)計(jì)將于今年第二季度公布，全部結(jié)果將在適合的科學(xué)會議上公布。除了這次試驗(yàn)，2017年底還開始了一項(xiàng)關(guān)鍵性3期療效試驗(yàn)，病人招募正在按計(jì)劃進(jìn)行，預(yù)期結(jié)果在2018年下半年獲得。

1型糖尿病患者存在胰島素缺乏和胰高血糖素分泌不當(dāng)?shù)膯栴}。這兩種激素對于確保血糖穩(wěn)定和維持健康水平是必不可少的。因此，患者必須監(jiān)測和調(diào)整他們的血糖水平，以保持適當(dāng)?shù)难强刂?，因?yàn)楦哐呛偷脱嵌伎赡苡绊懰麄兊慕】怠?/p>

低血糖是由于血糖水平的嚴(yán)重下降而造成的，嚴(yán)重的低血糖可危及生命。該病主要與胰島素治療有關(guān)，是胰島素依賴患者及其家人最關(guān)心的問題之一。嚴(yán)重低血糖主要發(fā)生在1型糖尿病患者和胰島素用藥的2型糖尿病患者身上。嚴(yán)重低血糖事件的特點(diǎn)是混亂、癲癇發(fā)作和經(jīng)常失去意識。目前市場上銷售的治療嚴(yán)重低血糖癥的天然胰高血糖素需要將粉末溶解在水溶液中，然后由于藥物的穩(wěn)定性有限而必須立即使用。

星期五 3月23號

五

揭示腹部脂肪促進(jìn)2型糖尿病產(chǎn)生之謎

腹部深處的脂肪要比身體其他地方的脂肪更多地增加胰島素抵抗性和2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。 人們已知當(dāng)腹部脂肪產(chǎn)生炎癥時(shí)，它會變得危險(xiǎn)，但是人們很難確定是什么引起這種炎癥。

在一項(xiàng)新的研究中，來自美國哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員揭示出導(dǎo)致這種神秘炎癥的至少一種罪魁禍?zhǔn)讈碜愿闻K。他們發(fā)現(xiàn)在肥胖小鼠中，肝臟增加一種被稱作DPP4的酶的產(chǎn)生。這種酶通過血液進(jìn)入腹部脂肪。一旦進(jìn)入腹部的脂肪組織，DPP4協(xié)助激活炎性細(xì)胞。

相關(guān)研究結(jié)果于2018年3月21日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Hepatocyte-secreted DPP4 in obesity promotes adipose inflammation and insulin resistance”。

論文通信作者為哥倫比亞大學(xué)瓦格羅斯內(nèi)外科醫(yī)生學(xué)會醫(yī)學(xué)教授Ira Tabas博士和哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)科學(xué)助理教授Lale Ozcan博士。

論文第一作者為哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心研究員Devram Ghorpade博士。好消息是正如這些研究人員在小鼠中證實(shí)的那樣，這種炎癥能夠通過關(guān)閉肝臟中的DPP4產(chǎn)生來加以緩解。即便這些小鼠仍然肥胖，緩解腹部脂肪中的炎癥可改善它們的胰島素抵抗性---2型糖尿病的核心問題。此外，未發(fā)表的數(shù)據(jù)表明這種通路也存在于人體中。

當(dāng)前的DPP4抑制劑并不降低脂肪組織中的炎癥或改善胰島素抵抗性

許多2型糖尿病患者口服DPP4抑制劑（被稱作gliptin）來協(xié)助控制他們的疾病。這些藥物通過阻止DPP4干擾一種刺激胰島素產(chǎn)生的激素來降低血糖。但是這些研究人員令人吃驚地發(fā)現(xiàn)這些藥物對肥胖小鼠腹部脂肪中的炎癥沒有影響。

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Tabas說，“gliptin抑制血液中的DPP4，因此它們在理論上應(yīng)該阻止脂肪組織中的炎癥，但是我們在我們的研究中沒有發(fā)現(xiàn)這一點(diǎn)?！?/p>

Tabas認(rèn)為gliptin存在這種不足之處的原因可能與它們在腸道和肝臟中的作用有關(guān)。 “DPP4抑制劑通過抑制腸道中的DPP4來降低血糖。但是我們有證據(jù)表明腸道中的DPP4抑制劑最終也會促進(jìn)脂肪組織中的炎癥。這會抵消當(dāng)這些藥物到達(dá)脂肪組織中的被稱作巨噬細(xì)胞的炎性細(xì)胞時(shí)它們可能具有的抗炎作用。”

當(dāng)這些研究人員選擇性阻斷肝細(xì)胞內(nèi)的DPP4產(chǎn)生時(shí)，他們能夠降低脂肪組織中的炎癥，改善胰島素抵抗性，同時(shí)降低血糖。

這些發(fā)現(xiàn)提示著如果將DPP4抑制劑重定向到肝細(xì)胞中并遠(yuǎn)離腸道，那么它們可能更加有效。

將DPP4抑制劑直接運(yùn)送到肝臟中

在理論上，當(dāng)前的DPP4抑制劑可能通過將它們包裝到被運(yùn)送到肝臟的納米顆粒中而被重定向。然而，這些研究人員正在研究一種使用小干擾RNA（siRNA）的替代方法來關(guān)閉肝細(xì)胞中的DPP4。Tabas說，為了確保siRNA達(dá)到合適的靶標(biāo)，可將它們附著在對肝細(xì)胞有特異性親和力的某些糖分子上。

一種補(bǔ)充的方法是在腹部脂肪組織中阻斷巨噬細(xì)胞的DPP4活性。Tabas說，“從我們的研究中，我們知道DPP4與這些細(xì)胞表面上的一種分子相互作用，從而促進(jìn)炎癥產(chǎn)生。如果我們能夠阻止這種相互作用，那么我們可能能夠阻止這種酶引起的炎癥和胰島素抵抗性。”