編譯 王安亦

超重或肥胖會(huì)增加患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)

糖尿病是21世紀(jì)人類面臨的最嚴(yán)重的幾大健康問題之一。相比其他慢性病，病人需要掌握更多治療方面的知識(shí)。只要堅(jiān)持正確服用藥物并保持健康的生活習(xí)慣，糖尿病并不可怕。

這幅畫描繪了酒館里，一位綁木腿的老水手。在19世紀(jì)的歐洲地區(qū)，很大一部分截肢案例，是由糖尿足引發(fā)

2004年的一天，美國加州的比爾把自己的腳給烤熟了。因?yàn)楦杏X腳很冷，比爾在睡前打開了紅外線暖爐烘腳。大約過了40分鐘，一陣香噴噴的烤牛排味兒喚醒了比爾。他猛然起身查看，發(fā)現(xiàn)自己的腳滋滋作響冒著泡泡——腳被暖爐烤熟了。此時(shí)比爾已經(jīng)發(fā)展到糖尿病中晚期，如果不是貪吃的比爾對(duì)肉香異常敏感，睡夢中的他根本不會(huì)察覺自己的腳已經(jīng)成了“烤肉”。這表明他的遠(yuǎn)端神經(jīng)病變已經(jīng)相當(dāng)嚴(yán)重，足部發(fā)冷發(fā)麻甚至沒有感覺，這是典型的神經(jīng)細(xì)胞萎縮表現(xiàn)。

糖尿病在初期不容易被發(fā)現(xiàn)，這是因?yàn)榛颊呱眢w和正常人沒什么不一樣的地方。許多人直到并發(fā)癥相當(dāng)嚴(yán)重時(shí)，才知道自己得了糖尿病。至于上面提到的糖尿病患者比爾，他的糖尿病就是吃出來的。比爾是意大利裔，在美食文化濃郁的社區(qū)里生活的他對(duì)各種美味來者不拒。若不是這次事故，比爾不會(huì)察覺自己有糖尿病。根據(jù)世界衛(wèi)生組織2016年統(tǒng)計(jì)，全世界有超過4.22億糖尿病患者，其中1億多在中國。即便以現(xiàn)在的醫(yī)療水平來看，人類離攻克糖尿病這個(gè)目標(biāo)，還有很長的道路。

糖尿病簡史

公元150年，古希臘醫(yī)生阿列塔尤斯記錄了一種奇怪的病癥：“此病不太常見，病人的血肉和四肢消溶，變成尿液流出體外?；忌线@種病的人往往無法控制地大量排尿，尿液卻從未斷過，仿佛開閘的水渠。”

很久以前就有醫(yī)生發(fā)現(xiàn)，某些病人的尿液特別受螞蟻和狗的喜愛。有勇敢的醫(yī)生親口嘗了這些病人的尿液，意外發(fā)現(xiàn)尿液居然有甜味。直到18世紀(jì)，法國醫(yī)生富勒爾從糖尿病人尿液中提取了結(jié)晶葡萄糖，尿中的甜味物質(zhì)才被證實(shí)是葡萄糖。1889年，德國科學(xué)家梅林和俄裔德國科學(xué)家明科夫斯基兩人在斯特拉斯堡大學(xué)做實(shí)驗(yàn)摘除了幾條小狗的胰腺。在隨后幾天，這幾條狗在狗舍里大量撒尿，弄得臭氣熏天。當(dāng)時(shí)正值盛夏，滿地狗尿吸引了大量蒼蠅。工作人員不堪尿騷把二人告到了學(xué)院，但這二人受到啟發(fā)，將研究方向轉(zhuǎn)向狗胰腺摘除和尿液含糖量之間的關(guān)系。1889年年底，兩人聯(lián)合發(fā)表論文，在醫(yī)學(xué)史上首次論證了胰腺和糖尿病之間的關(guān)系。人類經(jīng)過數(shù)千年渾渾噩噩的摸索，終于在1889年弄清了這種絕癥發(fā)病的緣由。

血管里流淌的炸藥包

糖尿病可怕，但你也許會(huì)問：血液里多點(diǎn)糖，真的有那么可怕么？事實(shí)是，糖尿病患者血糖高的原因是細(xì)胞無法正常利用葡萄糖，血管中超量的葡萄糖不但不能給細(xì)胞供能，還會(huì)造成各種問題。

人體內(nèi)大大小小的血管遍布全身各處，甜血所到之處，都可能引起該處血管病變，從而影響器官和組織的正常運(yùn)作。如果血管病變發(fā)生在腦部，病人就有患上中風(fēng)和癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)；發(fā)生在眼部，青光眼、白內(nèi)障甚至失明很可能接踵而來；如果是下肢血管發(fā)生病變，將大大增加下肢感染、潰爛和截肢的風(fēng)險(xiǎn)；高濃度的甜血會(huì)大幅提高血液滲透壓，造成血管內(nèi)滲透壓過高，如果這種情況發(fā)生在腎臟，會(huì)造成蛋白質(zhì)滲出，形成蛋白尿和腎臟病?？梢哉f，糖尿病是一種慢性代謝系統(tǒng)疾病，并且初期不容易察覺。但只要發(fā)作起來，患者全身——只要有血管的地方，都是病魔下手的目標(biāo)。

常見的糖尿病有三種類型：1型糖尿病人表現(xiàn)為胰島β細(xì)胞受到來自自身免疫細(xì)胞的攻擊，導(dǎo)致體內(nèi)胰島素不足；2型糖尿病人表現(xiàn)為胰島分泌胰島素較少，或身體細(xì)胞對(duì)胰島素不敏感；妊娠期糖尿病也是較為常見的糖尿病類型，孕婦體內(nèi)的脂肪細(xì)胞和肌肉細(xì)胞因?yàn)槟撤N原因，對(duì)胰島素的反應(yīng)變得遲鈍，原因可能是孕婦體內(nèi)激素的變化。

小知識(shí)：中國和印度是全世界糖尿病患者人數(shù)最多的兩個(gè)國家。發(fā)展中國家人民生活水平突然提升，已經(jīng)適應(yīng)了低熱量攝入的人民身體無法適應(yīng)這種劇變，因此發(fā)展中國家的糖尿病患者往往呈爆發(fā)式增長。

人體控制血糖的兩大工具

提到血糖，就必須說一說胰島素和胰高血糖素，它們是人體維持血糖濃度穩(wěn)定的兩大工具。胰島素負(fù)責(zé)降血糖，胰高血糖素負(fù)責(zé)升血糖，這兩者的搭配可以維持血糖濃度穩(wěn)定。

胰島是胰島素和胰高血糖素的制造車間。之所以被稱作胰島，因?yàn)樗瓷先ズ芟癖椴荚谝认偎闹艿男u。胰島是一個(gè)個(gè)細(xì)胞團(tuán)，每個(gè)胰島由1000多個(gè)細(xì)胞組成。在其中，胰島β細(xì)胞負(fù)責(zé)分泌胰島素，胰島α細(xì)胞負(fù)責(zé)分泌胰高血糖素。

胰島素屬于蛋白質(zhì)激素，含有51個(gè)氨基酸。胰島素主要作用于肝臟細(xì)胞、脂肪細(xì)胞和肌肉細(xì)胞。糖尿病患者的身體會(huì)出現(xiàn)種種問題，要么因?yàn)橐葝u素分泌不足，要么因?yàn)榧?xì)胞對(duì)胰島素產(chǎn)生了抵抗，也就是胰島素沒了指揮權(quán)。無論哪一種情況，病人的身體都會(huì)產(chǎn)生高血糖癥狀。血液中過多的葡萄糖無法被細(xì)胞利用，大量充斥在血管中讓血管壁變厚，造成血管病變。血管病變導(dǎo)致的后果就是肌肉潰爛、視力障礙、腎病、糖尿病足、遠(yuǎn)端神經(jīng)病變等等，高血糖帶來的并發(fā)癥是折磨糖尿病患者的真正兇手。

小知識(shí)：糖尿病會(huì)損壞患者的心臟、血管、眼睛、腎臟和神經(jīng)，造成多器官功能失常，嚴(yán)重的情況下患者會(huì)死亡。

圖中淺色部分為胰島細(xì)胞

飯后胰腺分泌胰島素

葡萄糖是人體的燃料。碳水化合物在腸道中被分解成葡萄糖，葡萄糖被吸收進(jìn)血液，隨著血管流向身體各處。

為了保證細(xì)胞有源源不斷的葡萄糖供能，人體要將血液中一下子用不完的葡萄糖儲(chǔ)存在肝臟和肌肉中。血糖濃度過高時(shí)，胰島分泌的胰島素告訴身體：將多余的葡萄糖組裝成長鏈葡萄糖。它們的名字叫糖原，糖原被儲(chǔ)存在肝臟和肌肉中，分別叫做肝糖原和肌糖原。糖原相當(dāng)于臨時(shí)儲(chǔ)備糧，可以保證人體在不進(jìn)餐的時(shí)間里維持正常的血糖水平。

這些食物都是碳水化合物：

米飯、玉米、其他谷物、面條、饅頭、發(fā)糕、烙餅、面包、蛋糕、餅干、薯片、蜂蜜、糖漿、糖果、土豆、紅薯和山藥。

食物被人吃進(jìn)去后，血糖值會(huì)快速提高。胰島發(fā)現(xiàn)血液中有太多能源物質(zhì)，馬上開始分泌胰島素，讓葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞。胰島素的作用包括如下：

刺激肝、肌細(xì)胞制造糖原并儲(chǔ)存；

刺激脂肪細(xì)胞合成脂肪；

刺激肝、肌細(xì)胞合成蛋白質(zhì)；

抑制肝臟和腎臟細(xì)胞的糖異生過程（糖異生是利用乳酸、丙酮酸、丙三醇等非碳水化合物轉(zhuǎn)化成葡萄糖的過程）。

兩餐之間及夜間胰腺分泌胰高血糖素

不吃飯的時(shí)候身體會(huì)發(fā)生什么？在無食物來源期間，胰腺分泌胰高血糖素以產(chǎn)生葡萄糖。胰高血糖素和胰島素的作用完全相反。

胰高血糖素有以下作用：

刺激肝、肌細(xì)胞分解糖原并釋出葡萄糖（該過程被稱為糖原分解過程）；

刺激肝臟和腎臟進(jìn)行糖異生。

和胰島素的作用剛好相反，胰高血糖素負(fù)責(zé)調(diào)動(dòng)被身體儲(chǔ)存起來的葡萄糖，并增加血液中葡萄糖的濃度。如果沒有胰高血糖素的升血糖作用，血糖濃度過低對(duì)身體非常危險(xiǎn)。

小知識(shí)：中國成年人糖尿病發(fā)病率為11.6%。在1.1億“糖友”中，2/3的患者沒有進(jìn)行診斷或不知道自己有糖尿病，被確診的患者中只有1/4的患者接受治療，在所有接受治療的患者里，只有約40%能穩(wěn)定控制血糖。

葡萄糖什么時(shí)候存，什么時(shí)候用？

一般情況下，血液中這兩種激素的濃度保持對(duì)抗平衡。打個(gè)比方，剛吃完飯后，身體正準(zhǔn)備吸收食物分解來的葡萄糖、各種脂肪酸和氨基酸。腸道將上述營養(yǎng)物質(zhì)吸收進(jìn)血液，胰島β細(xì)胞受到高血糖刺激，開始向血管分泌胰島素，同時(shí)胰島α細(xì)胞分泌胰高血糖素的過程被胰島素抑制。這時(shí)候血液中胰島素濃度上升，胰島素開始作用于各個(gè)細(xì)胞，當(dāng)然重點(diǎn)作用的還是肝臟細(xì)胞、脂肪細(xì)胞和肌肉細(xì)胞。在胰島素作用下，這三類細(xì)胞開始吸收血液中的葡萄糖、脂肪酸和氨基酸。胰島素的這一系列動(dòng)作讓細(xì)胞得到了能量儲(chǔ)備，避免了進(jìn)食后血糖（以及脂肪酸和氨基酸）飆升，身體就維持了能源物質(zhì)的穩(wěn)定供應(yīng)。

當(dāng)你在兩頓飯之間或者在睡覺時(shí)，雖然身體斷糧，細(xì)胞還是需要能量來運(yùn)作。這期間人體血糖水平會(huì)略微下降，胰島α細(xì)胞受刺激并開始分泌胰高血糖素，同時(shí)開始抑制β細(xì)胞分泌胰島素。此時(shí)血糖濃度上升。胰高血糖素對(duì)肝臟、肌肉和腎臟組織產(chǎn)生作用，促使這些地方的糖原轉(zhuǎn)化為葡萄糖，或者將這些地方的葡萄糖釋放到血液中。正是因?yàn)橛辛艘葝u素和胰高血糖素的互相制約，人才能整天都保持穩(wěn)定的血糖水平——每百毫升血液90毫克葡萄糖。

小知識(shí)：胰高血糖素在血液中的濃度如果超過極值，就會(huì)促進(jìn)脂肪細(xì)胞分解成脂肪酸和丙三醇，分解后的脂肪酸會(huì)進(jìn)入血管。

胰島素原理示意圖

無奈的饑餓療法

1910年，美國內(nèi)科醫(yī)生艾倫提出了“艾倫饑餓療法”（以下簡稱艾倫療法），提倡限制糖尿病患者的熱量總攝入。在胰島素被發(fā)現(xiàn)之前，艾倫療法一直是全世界公認(rèn)的最佳食療方案。艾倫療法主張?zhí)悄虿』颊呙咳諒氖澄镏蝎@取的熱量不超過1000大卡，并嚴(yán)格限制碳水化合物的攝入量（每天不超過10克），因?yàn)楹蛺鬯够θ烁叩鞍赘咧镜娘嬍撤绞筋愃?，艾倫本人也稱其為愛斯基摩飲食法。在艾倫醫(yī)生的報(bào)告中，他對(duì)患有糖尿病的狗使用了低熱量低碳水化合物的愛斯基摩飲食法后，狗的糖尿病癥狀有所好轉(zhuǎn)。狗實(shí)驗(yàn)的成功讓他有了把這套療法應(yīng)用于人類的信心。

在白天，艾倫會(huì)讓住院病人每隔兩小時(shí)服用黑咖啡和威士忌。因?yàn)樵诋?dāng)時(shí)，威士忌被認(rèn)為是包治百病的神仙湯。艾倫本人因?yàn)榘l(fā)明艾倫療法，成為洛克菲勒醫(yī)學(xué)研究所（如今的洛克菲勒大學(xué)）的糖尿病研究部總監(jiān)。

由于艾倫療法采用逐步減少病人飲食量的治療措施，一直要持續(xù)到病人尿液中的葡萄糖完全消失為止，這套療法招來了不少非議。

接受艾倫饑餓療法治療的患者往往被餓得皮包骨頭。一些人批評(píng)說，艾倫治療的患者雖然多活了幾個(gè)月，但最后真正的死因是營養(yǎng)不良，而非糖尿病。今天我們有了胰島素，糖尿病患者不用再被餓得半死。回首這段歷史，我們會(huì)發(fā)現(xiàn)饑餓療法走上了一條絕路：斷絕碳水化合物的攝入，影響了人體正常的新陳代謝并增加腎臟負(fù)擔(dān)。減少食物攝入量的初衷雖好，但為了避免尿糖，最終把人餓死，顯然行不通。

左圖中工人在篩選動(dòng)物胰臟 右圖中工人操作機(jī)器碾碎胰臟

比金子還貴的胰島素

人類很難從動(dòng)物胰臟獲取大量胰島素。以往，科學(xué)家盡了最大努力，也只能從屠宰場的動(dòng)物胰臟中提取微量胰島素。低下的效率讓科學(xué)家將目光投向人工合成胰島素。

1955年，英國生物化學(xué)家德萊弗利克第一次完成了胰島素的全氨基酸測序。他將組成胰島素的51個(gè)氨基酸的序列完全測出，并因此獲得了1958年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。

1963年，人類首次在實(shí)驗(yàn)室中以化學(xué)手段合成了胰島素，胰島素成了人類在實(shí)驗(yàn)室合成的第一種蛋白質(zhì)。

1965年，中國科學(xué)家首次在實(shí)驗(yàn)室中合成了結(jié)晶牛胰島素。

實(shí)驗(yàn)室合成胰島素的成功，證明了人類可以通過實(shí)驗(yàn)室合成人體所需的胰島素。雖然人工合成取得了突破性進(jìn)展，但化學(xué)合成的效率始終太低：科學(xué)家每加入一種氨基酸，正確連接的可能性只有千分之幾，51個(gè)氨基酸完全正確排列的概率趨近于零。實(shí)驗(yàn)室的化學(xué)合成效率完全敗給了生物合成效率。即便在多年后，人工合成效率有了很大提高，但是相比生物合成的效率依然太低，這導(dǎo)致人工合成的胰島素價(jià)格高昂，普通人無法承受。

既然人工合成的道路走不通，能不能利用生物進(jìn)行合成？要知道，人體制造胰島素的效率遙遙領(lǐng)先于實(shí)驗(yàn)室的效率。但科學(xué)家不可能在實(shí)驗(yàn)室里養(yǎng)一大堆活人提取胰島素。其實(shí)，每當(dāng)人類需要進(jìn)行生物合成，就一定會(huì)請(qǐng)出我們的老朋友——細(xì)菌。

20世紀(jì)70年代初，美國分子生物學(xué)家漢密爾頓和他的同事首次發(fā)現(xiàn)了能夠?qū)㈦p股DNA分子切開的限制性內(nèi)切酶。自從對(duì)限制性內(nèi)切酶的研究成果被公布后，它就被科學(xué)界廣泛用來剪切DNA。

1976年，一家名為“基因科技”的公司首次利用限制性內(nèi)切酶來制作攜帶有人胰島素DNA片段的大腸桿菌。人類首次用到了來自發(fā)酵罐里由細(xì)菌生產(chǎn)的人胰島素。利用細(xì)菌這座生物工廠，人類迎來了胰島素大批量生產(chǎn)時(shí)代，更廉價(jià)的胰島素為糖尿病患者帶來了福音。

細(xì)菌工廠生產(chǎn)胰島素的原理可以概括為一句話：用限制性內(nèi)切酶把負(fù)責(zé)合成胰島素的DNA移植到大腸桿菌的DNA上，讓大腸桿菌負(fù)責(zé)制造胰島素。

一波三折的降糖明星：二甲雙胍

二甲雙胍是目前糖尿病治療領(lǐng)域的一線藥物，但它的發(fā)現(xiàn)和臨床應(yīng)用可謂是幾經(jīng)波折。提起二甲雙胍，不得不提到山羊豆。山羊豆是一種多年生草本植物，喜歡生長在氣候溫和的地區(qū)。早在中世紀(jì)，歐洲人就用山羊豆治療多尿癥狀。除了用于治療糖尿病外，山羊豆還被當(dāng)成傳染病人發(fā)汗的藥物，一些牧民甚至將山羊豆混進(jìn)飼料，因?yàn)樗麄儼l(fā)現(xiàn)吃了山羊豆的奶牛的產(chǎn)奶量有所增加。這些牧民不知道山羊豆有毒，食用了山羊豆的奶牛往往出現(xiàn)麻痹或低血壓等癥狀。

20世紀(jì)20年代時(shí)，科學(xué)家從山羊豆中提取出胍類化合物，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，胍類被證實(shí)具有降低血糖的作用。胍類降血糖的原理是通過作用肝臟，抑制糖異生過程，從而降低血糖；同時(shí)，胍類又能加速葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞的速度。在發(fā)現(xiàn)了胍類化合物優(yōu)秀的降血糖作用后，科學(xué)界表現(xiàn)出了極大的熱情。各種胍類化合物在實(shí)驗(yàn)室中被合成出來，1922年，現(xiàn)在的主流降糖藥二甲雙胍被首次人工合成，并于1929年的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中被證實(shí)具有降血糖作用。只不過在當(dāng)時(shí)，二甲雙胍沒有得到足夠的重視。這一方面是因?yàn)?，科學(xué)家們的主要精力依然放在繼續(xù)合成新的胍類化合物上；另一方面，也是因?yàn)橥瑫r(shí)期登上糖尿病治療舞臺(tái)的超級(jí)巨星——胰島素。在后者的光芒籠罩下，二甲雙胍就像個(gè)丑小鴨。

胰島素雖然效果好，但缺點(diǎn)也很明顯：首先，胰島素?zé)o法口服，只能注射，而且必須在低溫條件下保存，使用起來麻煩；其次，胰島素會(huì)增加體重；最后，也是最危險(xiǎn)的一點(diǎn)，使用胰島素不當(dāng)會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重低血糖，甚至可能威脅生命。面對(duì)胰島素的種種短板，科學(xué)家不得不尋求其他降糖藥物。

二甲雙胍的發(fā)現(xiàn)，要?dú)w功于中世紀(jì)人們發(fā)現(xiàn)山羊豆的藥用價(jià)值，當(dāng)時(shí)山羊豆的用途是給鼠疫病人發(fā)汗

20世紀(jì)60年代時(shí)，糖尿病藥物領(lǐng)域上常見的藥物有二甲雙胍、苯乙雙胍和丁雙胍這三種。其中，苯乙雙胍降糖效果最好，一度成為市場上最熱的降糖藥。苯乙雙胍的優(yōu)點(diǎn)很多：不用嚴(yán)格限制飲食；口服使用非常方便；還可以作為不得不注射胰島素之前的降糖手段。隨著苯乙雙胍的廣泛使用，越來越多的苯乙雙胍中毒事件開始顯現(xiàn)。人們發(fā)現(xiàn)，使用苯乙雙胍會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)乳酸中毒，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)了危及生命的代謝紊亂。因此，1977年到1982年這段時(shí)間，英美相繼停止生產(chǎn)并銷售苯乙雙胍藥物。少數(shù)無法靠自己管理血糖的人依然可以使用苯乙雙胍。一些特殊工種的糖尿病患者，例如吊車駕駛員，因?yàn)樗麄兊墓ぷ鞑辉试S他們出現(xiàn)低血糖或休克，因此這些群體無法使用胰島素控制血糖，他們也被允許繼續(xù)使用苯乙雙胍。

苯乙雙胍的退出給了二甲雙胍登場的機(jī)會(huì)。很快，法國科學(xué)家斯特恩等人發(fā)現(xiàn)，服用二甲雙胍的患者不會(huì)出現(xiàn)乳酸中毒的癥狀。不但如此，二甲雙胍似乎還對(duì)患者的心血管系統(tǒng)有益。這個(gè)驚人的發(fā)現(xiàn)，讓二甲雙胍重新被醫(yī)學(xué)界重視，越來越多的醫(yī)生推薦病人使用這種安全的降糖藥物?，F(xiàn)在，因?yàn)槠涞土膬r(jià)格和確切的降血糖效果，二甲雙胍已經(jīng)成為使用最普遍的一線降糖藥物。從被發(fā)現(xiàn)到被忽視，到被重新重視，二甲雙胍走過了70多年的漫長道路，其降糖效果和安全性經(jīng)受住了科學(xué)家成百上千次的驗(yàn)證。

對(duì)于許多糖尿病患者來說，單獨(dú)使用二甲雙胍就能控制血糖，即便糖尿病發(fā)展到光靠二甲雙胍無法控制時(shí)，也可以和胰島素等其他藥物聯(lián)合使用。除了用于治療糖尿病外，二甲雙胍還被用于延長卵巢癌患者生命。英國卡迪夫大學(xué)的一項(xiàng)研究表明，二甲雙胍對(duì)于非糖尿病患者，也有延緩衰老的作用。

新藥：利拉魯肽

20世紀(jì)80年代，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了人體小腸分泌的某種激素能促進(jìn)胰島素分泌，這種作用被稱作腸促胰素效應(yīng)。后來又有科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者體內(nèi)，腸促胰素作用減退，這說明腸促胰素異?？赡芤l(fā)糖尿病。腸促胰素是一類內(nèi)源性激素，具有促進(jìn)胰島素分泌、抑制胰高血糖素分泌、延緩胃排空和抑制食欲的作用。腸促胰素主要有兩類：胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴的促胰島素多肽（GIP）。利拉魯肽是一種人胰高血糖素樣肽-1類似物，它的出現(xiàn)為糖尿病治療和藥物的開發(fā)提供了新思路。

GLP-1天生有易降解的缺點(diǎn)，在人體內(nèi)被分泌后的2分鐘內(nèi)，GLP-1就會(huì)被酶類分解。科學(xué)家對(duì)利拉魯肽進(jìn)行了若干氨基酸修飾，終于克服了天然GLP-1易降解的缺點(diǎn)。利拉魯肽的多靶點(diǎn)性和多角度性治療優(yōu)勢，讓它成了糖尿病藥物領(lǐng)域備受關(guān)注的焦點(diǎn)。

利拉魯肽

無法戰(zhàn)勝、卻可馴服的糖魔

隨著人類對(duì)糖尿病的認(rèn)識(shí)越來越深入，治療方案也逐漸成熟。雖然迄今為止，人類還無法徹底治愈糖尿病，但糖尿病只要得到正確管理，患者就可以像正常人一樣生活。要想有效管理糖尿病，患者要接受糖尿病教育和心理治療，在了解病情后限制飲食、定期查血糖值、加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)鍛煉并正確服用藥物。不同類型的糖尿病患者，確切的治療方案也不同。

1型糖尿病患者體內(nèi)缺少胰島素，每天要進(jìn)行數(shù)次胰島素管理，通常手段是在飯后注射胰島素防止血糖飆升。1型糖尿病患者每天都要測量多次血糖值，根據(jù)血糖值高低相應(yīng)調(diào)整胰島素注射量。

要是覺得測血糖和計(jì)算胰島素注射量太麻煩，患者可以選擇使用胰島素泵。胰島素泵會(huì)根據(jù)血糖值自動(dòng)調(diào)整注射量，按下按鈕就完成胰島素注射。有的患者覺得晚飯吃一根豬蹄，多注射些胰島素就能夠抵消高血糖，但實(shí)際上這樣做是很危險(xiǎn)的，因?yàn)榇髣┝恳葝u素會(huì)讓體內(nèi)血糖值迅速下降，病人會(huì)出現(xiàn)急性低血糖。

胰島移植是目前1型糖尿病患者唯一完全治愈糖尿病的希望。醫(yī)生首先提取已死亡捐贈(zèng)者體內(nèi)的胰島，再通過導(dǎo)管注射到糖尿病患者的肝臟內(nèi)。經(jīng)過一段時(shí)間后，移植細(xì)胞附著在新的血管上，并開始正常分泌胰島素。對(duì)胰島移植的初期研究證明，胰島移植有成功治愈糖尿病的可能，但該療法的主要問題還是對(duì)捐贈(zèng)者胰島細(xì)胞的排異反應(yīng)。由于該療法具有巨大的發(fā)展?jié)摿?，該領(lǐng)域的研究一直沒有中斷過。

2型糖尿病患者控制血糖的手段主要是控制飲食和加強(qiáng)鍛煉?；颊呖梢悦刻鞕z測血糖值，也可以僅僅在就醫(yī)時(shí)測量血糖值。根據(jù)糖尿病的嚴(yán)重程度不同，有些患者需要口服藥物幫助調(diào)節(jié)血糖。大多數(shù)2型糖尿病患者通過口服藥物調(diào)節(jié)血糖，藥物的血糖調(diào)節(jié)機(jī)制主要分為以下幾類：

刺激胰腺分泌更多胰島素降低血糖；干預(yù)腸道對(duì)葡萄糖的吸收過程，阻止葡萄糖進(jìn)入血管；增強(qiáng)細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性；減少肝臟生成的葡萄糖量；增強(qiáng)身體分解或代謝葡萄糖的效率。

小知識(shí)：病人的血糖值要保持在穩(wěn)定水平，過低或過高都十分危險(xiǎn)。血糖過高會(huì)導(dǎo)致病人酮酸中毒、脫水、血漿滲透壓升高；過低會(huì)導(dǎo)致昏迷、休克、腦細(xì)胞不可逆受損甚至死亡。

良好的生活習(xí)慣是最好的治療方案

很多人苦苦尋找治療糖尿病的秘方，卻忽視了控制飲食和鍛煉不僅是一種替代治療方案，而且對(duì)于糖尿病的控制非常必要。美國糖尿病協(xié)會(huì)建議，能夠正?；顒?dòng)的糖尿病患者每周進(jìn)行兩次抗阻訓(xùn)練，包括無規(guī)定重量的舉重或拉力帶訓(xùn)練。2型糖尿病患者每周至少應(yīng)該進(jìn)行150分鐘的運(yùn)動(dòng)，低強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)和高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)相搭配效果較好。

《世界糖尿病期刊》發(fā)表過一篇針對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行鍛煉的多個(gè)研究的評(píng)審，評(píng)審發(fā)現(xiàn)對(duì)于2型糖尿病患者來說，運(yùn)動(dòng)鍛煉是最為有效的治療手段之一。運(yùn)動(dòng)不但能降低病人血壓，提高病人對(duì)高血糖的耐受性，最重要的是能夠防止血糖水平過高。運(yùn)動(dòng)雖然有效，但1型糖尿病患者在運(yùn)動(dòng)時(shí)要嚴(yán)格監(jiān)控血糖水平，謹(jǐn)防運(yùn)動(dòng)期間發(fā)生低血糖。

天然食物是糖尿病患者的最好選擇。餅干、蛋糕和方便面等加工食品的最大問題是糖、脂和鹽含量過多。一杯奶茶含糖35克，一個(gè)普通大小的蘋果含糖量10克。奶茶中的糖含量不僅遠(yuǎn)超蘋果，而且缺乏蘋果中富含的纖維素。人體從蘋果中消化和吸收糖分的速度比從奶茶中吸收糖分的速度慢得多。最關(guān)鍵的是，喝光一杯奶茶很容易，但一口氣吃三個(gè)半蘋果恐怕很難。糖本身是一種常見的安全食品，是我們的食物構(gòu)成中重要的一部分。我們只要保持均衡的膳食，就不必?fù)?dān)心吃糖。但問題恰恰是沒多少人把均衡膳食當(dāng)回事。對(duì)于許多患者懼怕的肉類，糖尿病患者不需要過于擔(dān)心。相比淀粉類食物，肉類食品的升糖度和吸收速度都不如前者。除此以外，患者應(yīng)該適量食用豆類、蔬菜、非精制谷物和水果。

避免高糖食物和精加工食物——澳大利亞低糖飲食運(yùn)動(dòng)人士加繆親自完成了一項(xiàng)大膽的飲食實(shí)驗(yàn)。在兩個(gè)月時(shí)間里，加繆把平時(shí)的食物全部替換成了高糖食物和精加工食物。兩個(gè)月后加繆的體重和腰圍大幅增加，肝臟嚴(yán)重脂肪化。跟蹤檢測加繆身體狀況的醫(yī)療團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，在實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，加繆的各個(gè)新陳代謝指標(biāo)都接近糖尿病高危人群。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，加繆調(diào)整回了原先的健康飲食習(xí)慣，身體各項(xiàng)健康指標(biāo)逐漸恢復(fù)，血檢也趨于正常。通過這個(gè)實(shí)驗(yàn)，加繆一定程度上論證了高糖食物和精加工食物會(huì)增加人們患上糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。

關(guān)于糖尿病的常見問題

問：胖人遲早會(huì)得糖尿病么？

答：超重或肥胖會(huì)增加患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)，但糖尿病與家族病史、人種和年齡都有關(guān)系，不能單單因?yàn)榕志拖陆Y(jié)論。事實(shí)上，許多胖子一輩子都不曾患上2型糖尿病，也有許多2型糖尿病患者并不肥胖，或只是稍稍超重。

纖維素豐富、熱量低的蔬菜非常適合糖尿病患者

問：吃太多糖會(huì)導(dǎo)致糖尿病么？

答：這個(gè)問題解釋起來稍微有點(diǎn)復(fù)雜。1型糖尿病的病因要?dú)w因于基因和某些未知因素，而2型糖尿病的致病因素除了遺傳，也包括一些不良生活習(xí)慣。高熱量飲食確實(shí)與糖尿病有關(guān)，有研究證實(shí)飲用含糖飲料與患上2型糖尿病有關(guān)。普普通通的一罐330毫升的常見碳酸飲料，平均含碳水化合物40克，約合150大卡熱量，大量飲用會(huì)增加患上糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。

問：得了糖尿病，只能吃專供糖尿病患者的無糖食物么？

答：健康飲食應(yīng)該是碳水化合物、脂肪、蛋白質(zhì)、無機(jī)鹽、維生素、水和膳食纖維等合理搭配。此外，還應(yīng)該具有飽和脂肪、反式脂肪、鹽分、糖分都較低的特點(diǎn)。相比健康人，糖尿病患者要特別注意控制飲食總熱量，避免大量食用碳水化合物和精加工食物。專家建議糖尿病患者食用粗糧和蔬菜，并注意多種主食搭配食用，食用較為健康的脂肪，并適量食用含有粗纖維的水果。市面上的無糖食品也不是絕對(duì)健康。無糖餅干并不一定健康，因?yàn)轱灨梢彩翘妓衔铮怀赃M(jìn)肚子里同樣會(huì)分解成葡萄糖被人體吸收，只不過沒有添加額外的糖分。無糖食品一般不具有特殊功效，其中的大多數(shù)被食用后依然會(huì)提高血糖值，并且普遍較貴。

問：得了糖尿病是不是只能吃少量淀粉類食物，比如米飯、饅頭、面條和土豆等？

答：健康膳食構(gòu)成應(yīng)該包含一部分淀粉類食物，但各種淀粉類食物的比例很重要。像米、燕麥、面條、全麥面包和饅頭這類主食，以及土豆、紅薯、豌豆和玉米這類含淀粉類蔬菜，可以作為正餐和零食。如果要吃其他淀粉類食物、水果、豆類、牛奶、酸奶和各種甜食，應(yīng)該將這些甜食的熱量計(jì)算進(jìn)每天攝入的總熱量中。含糖量高和精制程度高的碳水化合物要嚴(yán)格控制攝入量。對(duì)于一些含糖量不高且精制或糊化程度低的淀粉類食物，可以適當(dāng)多吃一些。

問：我是2型糖尿病患者，醫(yī)生說我要開始注射胰島素了，是不是我沒有好好管理我的生活方式？

答：對(duì)大多數(shù)人來說，2型糖尿病會(huì)漸漸惡化。患者在被診斷出患有糖尿病初期，通過口服藥物即可維持正常血糖值。但時(shí)間一久，身體自身制造的胰島素越來越少，最后發(fā)展為單靠口服藥無法維持正常血糖水平。這時(shí)候使用胰島素不失為好辦法，并不代表你控制得不好。

甜味劑（代糖）對(duì)身體有害么？

甜味劑按照熱量高低，可以分為營養(yǎng)型甜味劑和非營養(yǎng)型甜味劑。無糖食品中添加的就是非營養(yǎng)型甜味劑，這些甜味劑被添加進(jìn)食品中只是為了增加甜味，并不提供熱量，或只是提供微乎其微的熱量。按照《GB 2760-2014食品添加劑使用衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》，以下這些常見甜味劑都是我國允許被添加進(jìn)食品的甜味劑：

安賽蜜、甜蜜素、阿斯巴甜、阿力甜、甜菊糖苷、羅漢果甜苷、三氯蔗糖、果糖低聚糖和紐甜。

對(duì)于廣泛流傳的甜味劑可能在人體內(nèi)堆積致癌的傳聞，糖友和健康人大可不必太在意。既然甜味劑可以通過審核被添加進(jìn)食品，前前后后是做了大量的試驗(yàn)和論證的。以上甜味劑大部分不會(huì)被身體吸收。在不過量攝入的前提下，甜味劑不會(huì)對(duì)人造成影響。

小知識(shí)：紐甜是世界上最甜的合成甜味劑，甜度是一般蔗糖的8000倍，也是口味最接近蔗糖的甜味劑。

1克天冬酰胺的甜度相等于180克砂糖