據(jù)科技日報(bào)2月11日報(bào)道，剛過完七十大壽的邱先生，體檢時(shí)被查出肺癌。原本開朗的他變得郁郁寡歡：我身體一直都挺好的，怎么老了老了得癌癥了。

最新統(tǒng)計(jì)顯示，每年全世界約800多萬人死于癌癥。對(duì)于大多數(shù)癌癥而言，傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，隨著年齡增長，癌癥發(fā)病率會(huì)大大增加，這是因?yàn)榧?xì)胞中基因突變累積。而且，男性的癌癥發(fā)病率遠(yuǎn)高于女性。

近日，來自于鄧迪大學(xué)的Thea Newman教授課題組和赫瑞·瓦特大學(xué)、愛丁堡大學(xué)、法國Curie學(xué)院的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，患癌風(fēng)險(xiǎn)高發(fā)的背后更大的原因并不是基因突變，實(shí)際是由于免疫系統(tǒng)衰退造成的！

內(nèi)外共同因素導(dǎo)致癌變

盡管當(dāng)前癌癥的治療水平在穩(wěn)步提升，但仍有許多基本問題仍未得到解答，比如，為什么年齡越大，癌癥的總體發(fā)病率會(huì)越高？當(dāng)然也有例外，比如乳腺癌、宮頸癌、宮體癌、卵巢癌、甲狀腺癌等，這些癌癥的發(fā)病率會(huì)隨著年齡的增加呈現(xiàn)出先升高而后逐步下降的趨勢。

天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院黃育北助理研究員認(rèn)為，本質(zhì)上來說，癌癥是由一系列隨著時(shí)間積累的基因突變而引起的慢性病?！岸乙恍┪ｋU(xiǎn)因素，比如吸煙、飲酒、肥胖等會(huì)增加這些基因突變發(fā)生的概率，從而增加癌癥的風(fēng)險(xiǎn)?！?/p>

北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)系副主任王月丹教授也強(qiáng)調(diào)，我國的癌癥致病因素主流觀點(diǎn)是外因（如環(huán)境污染、輻射、病原體感染等）和人體內(nèi)在因素（如遺傳、免疫和內(nèi)分泌功能紊亂等）共同作用的結(jié)果，導(dǎo)致了癌癥的發(fā)生。

盡管我們“嚴(yán)格”的按照營養(yǎng)學(xué)家和公共衛(wèi)生學(xué)專家的建議，努力做到“合理膳食、適量運(yùn)動(dòng)、戒煙限酒、心理平衡”后，依然發(fā)現(xiàn)癌癥的總體發(fā)病率仍然隨著年齡的增加呈持續(xù)上升的趨勢。不可遏制的是：衰老是不可抗拒的，這是否意味著人老了就會(huì)得癌癥嗎？

針對(duì)這個(gè)問題，通常的解釋是：年齡越大，突變越多癌癥風(fēng)險(xiǎn)也就越大。然而，發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊（PNAS）》雜志的最新研究觀點(diǎn)卻認(rèn)為：并不只是因?yàn)槟挲g越大累計(jì)的基因突變越強(qiáng)，從而導(dǎo)致癌癥的風(fēng)險(xiǎn)增加；而是隨著年齡增長，免疫系統(tǒng)的衰退（主要原因是胸腺的退化）導(dǎo)致T細(xì)胞數(shù)量的下降，最終使得癌癥發(fā)生率有所提高。

黃育北認(rèn)為，這一研究并不是在質(zhì)疑累積的基因突變是導(dǎo)致癌癥發(fā)生的本質(zhì)，而是在反思僅僅基于基因突變是否能夠解釋癌癥發(fā)病率隨著年齡增加而快速上升的現(xiàn)象，同時(shí)，也提醒我們在癌癥研究中，除了突變，或許還可以找到諸如促進(jìn)胸腺功能的方法來對(duì)抗癌癥的新思路。

“這一理論還解釋了為什么男性多數(shù)癌癥的發(fā)病率高于女性的現(xiàn)象，因?yàn)榕孕叵俚耐嘶俾时饶行月?。”黃育北表示，并非所有癌癥的發(fā)病率都會(huì)隨著年齡的增加而增加，如乳腺癌、宮頸癌、宮體癌、卵巢癌、甲狀腺癌等。對(duì)于這些與機(jī)體激素水平相關(guān)的癌癥，至少說明在這些癌癥發(fā)生過程中，胸腺的退化相比累積基因突變并不像研究者所說的在這些癌癥的發(fā)生過程中起到更為關(guān)鍵的作用。

25歲后免疫系統(tǒng)功能逐漸降低

衰老會(huì)導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生很多變化，包括免疫系統(tǒng)。

“人體免疫系統(tǒng)是抵御病原體感染，保障人體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要生理系統(tǒng)。離開了免疫系統(tǒng)的保護(hù)，人體將無法在自然界生存?！痹谕踉碌た磥?，盡管“衰退的免疫系統(tǒng)才是引發(fā)癌癥發(fā)病率增加的更重要因素”這種觀點(diǎn)具有充分的依據(jù)，但是并不新穎。因?yàn)樵谖覈髁麽t(yī)學(xué)院的《醫(yī)學(xué)免疫學(xué)》教材中早已闡明，免疫系統(tǒng)具有防御、自穩(wěn)和監(jiān)視三大生理功能。其中，免疫監(jiān)視就是指免疫系統(tǒng)具有識(shí)別和清除體內(nèi)突變細(xì)胞的作用，從而可以保護(hù)人體不發(fā)生腫瘤。

據(jù)估計(jì)，人體平均每秒鐘就可能有上千次的細(xì)胞突變，但人體在大多數(shù)的時(shí)間內(nèi)不會(huì)發(fā)生腫瘤，主要就是依靠了免疫系統(tǒng)的正常監(jiān)視功能。王月丹透露，像其他的系統(tǒng)和器官一樣，人體的免疫系統(tǒng)和器官也有保質(zhì)期，也會(huì)隨著年齡的增加而衰老。人體25歲以后，隨著年齡的增加，免疫系統(tǒng)功能會(huì)逐漸降低，基本上到40歲時(shí)，人體的免疫力大約相當(dāng)于25歲時(shí)的50%，此時(shí)，惡性腫瘤等疾病的發(fā)生率會(huì)顯著增加。

免疫系統(tǒng)衰老的主要原因是胸腺的退化。黃育北進(jìn)一步解釋說，胸腺的退化會(huì)伴隨著年齡的增長而發(fā)生，平均每16年縮小近一半，相應(yīng)的T細(xì)胞的產(chǎn)量也會(huì)隨著年齡的增加發(fā)生相應(yīng)下降。此外，在各種內(nèi)因和外因的共同作用下，癌細(xì)胞在體內(nèi)也會(huì)不斷形成。但是正常情況下免疫系統(tǒng)會(huì)在新腫瘤形成之前消滅它們。一旦免疫系統(tǒng)變?nèi)?，癌?xì)胞存活的概率就會(huì)增加。當(dāng)癌細(xì)胞存活的概率超過某個(gè)閾值時(shí)，新腫瘤就可能會(huì)形成。同時(shí)，這一閾值會(huì)隨著年齡的增長，胸腺的退化而下降，且與T細(xì)胞的產(chǎn)量成正比。“而且某些癌癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的上升與新增T細(xì)胞數(shù)量下降之間存在極強(qiáng)的相關(guān)性?！?/p>

據(jù)我國國家癌癥中心發(fā)布的《2017中國癌癥報(bào)告》報(bào)道，我國的癌癥發(fā)病以40歲為分水嶺，之前較低，之后的發(fā)病率隨年齡迅速增加，80歲達(dá)到高峰，到達(dá)我國預(yù)期人均壽命85歲時(shí)，人群癌癥的發(fā)病率將達(dá)到36%（相當(dāng)于每10人中有將近4個(gè)人發(fā)生癌癥）。“這個(gè)癌癥發(fā)病分水嶺的出現(xiàn)與人體免疫系統(tǒng)功能顯著降低的時(shí)間是基本吻合的?！?王月丹如是說。

癌癥更加“偏愛”男性

科學(xué)研究證明，每個(gè)人身上都攜帶有致癌基因，理論上癌癥可發(fā)生于任何人的身上。但是一個(gè)長期觀察結(jié)果顯示:男性比女性患癌率高，而且差不多所有的癌癥類型都是如此。幾乎沒有癌癥不是“偏愛男性”的，也就是說，在一種特定癌癥類型中，比如結(jié)腸癌，每年男性發(fā)病率均高于女性發(fā)病率。

根據(jù)《2017中國癌癥報(bào)告》的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)似乎也印證了這一說法，我國男性癌癥發(fā)病率的數(shù)字僅略高于女性，主要是男性消化系統(tǒng)癌癥的發(fā)病率較高，這可能與男性的飲食習(xí)慣相對(duì)不佳有關(guān)。

但是，該報(bào)告也指出，在我國城市20-50歲之間的成年女性癌癥發(fā)病率反而高于男性，特別是乳腺癌和甲狀腺癌等與內(nèi)分泌有關(guān)的癌癥，女性發(fā)病率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于男性。

王月丹提醒道，值得注意的是，50歲以后，男性癌癥的發(fā)病率的確會(huì)隨著年齡而增加的更快，這也許與男性免疫系統(tǒng)功能較弱有關(guān)，但還需要進(jìn)一步的研究證據(jù)支持。

從本質(zhì)上來說，衰老是不可抗拒的。王月丹表示，人體免疫系統(tǒng)發(fā)育完全成熟以后，隨著年齡的增長，其功能下降是自然的規(guī)律，目前還沒有找到適當(dāng)?shù)拇胧┳柚够蛘吣孓D(zhuǎn)免疫系統(tǒng)功能的衰退，胸腺移植雖然在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中具有一定的暫時(shí)性效果，但人類移植胸腺目前還無法真正讓免疫系統(tǒng)恢復(fù)青春時(shí)的狀態(tài)?！八?，我們應(yīng)該客觀面對(duì)免疫系統(tǒng)衰老的問題，樂觀接受。”

（原題為《新發(fā)現(xiàn)！患癌風(fēng)險(xiǎn)高發(fā)并非源于“基因突變”，很可能是你的這個(gè)系統(tǒng)出了問題》）