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肉瘤，不管是軟組織肉瘤，還是骨肉瘤，除了極少數(shù)生物學(xué)行為惰性（比如腺泡軟組織肉瘤）的亞型，其他絕大多數(shù)患者一旦進(jìn)展到全身轉(zhuǎn)移的晚期，那么預(yù)后就較差，因?yàn)榘l(fā)病率不高且亞型眾多，國內(nèi)外藥企和學(xué)術(shù)界普遍不夠重視，“缺醫(yī)少藥”。 除了常規(guī)的放化療，帕唑帕尼為代表的小分子抗血管生成藥物以及奧拉單抗（olaratumab）為代表的大分子抗血管生成藥物，是目前上市的為數(shù)不多的可以用來治療肉瘤的靶向藥。其中，小分子抑制劑，副作用較大，療效維持時(shí)間不長；奧拉單抗上市時(shí)間剛滿1年，國內(nèi)尚未上市，藥物可及性是一大難題（當(dāng)然，目前已經(jīng)有越來越多的病友通過各種途徑從境外、海外購買該藥物，療效不錯(cuò)）。 最近幾年，以PD-1抗體、PD-L1抗體為代表的腫瘤免疫治療風(fēng)起云涌、方興未艾。因此，不少肉瘤的病友也躍躍欲試。 咚咚腫瘤科也一直在關(guān)注PD-1抑制劑用于肉瘤的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，畢竟客觀數(shù)據(jù)才是根本的硬道理。2017年8月，發(fā)表了一篇文章，總結(jié)了截止到去年秋天，已經(jīng)公布的全部的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，詳見：PD-1用于肉瘤：史上最全數(shù)據(jù)匯總。 既往公布的數(shù)據(jù)，主要集中于PD-1抗體K藥和O藥單獨(dú)用于肉瘤的I期和II期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。其中規(guī)模最大的是一項(xiàng)二期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)：86例病人接受K藥單獨(dú)治療，80例可評估，平均隨訪了14.5個(gè)月，總體的有效率是18%，12周的無疾病進(jìn)展生存率是55%。 對PD-1抑制劑比較敏感的肉瘤是：未分化多形性肉瘤（有效率40%）、去分化脂肪肉瘤（有效率20%）、滑膜肉瘤（有效率10%）。此外，其他個(gè)案報(bào)道和小規(guī)模數(shù)據(jù)也提示：腺泡軟組織肉瘤對PD-1抑制劑也敏感。 因此，顛來倒去，目前認(rèn)為：腺泡軟組織肉瘤、未分化多形性肉瘤和去分化脂肪肉瘤的患者，如果其他治療失敗，可以嘗試一下PD-1抑制劑，尤其是那些腫瘤突變負(fù)荷（TMB）高或者PD-L1染色陽性或者腫瘤組織中浸潤了較多淋巴細(xì)胞的病友。 上周，全球著名的《柳葉刀.腫瘤學(xué)》雜志又發(fā)布了一篇重磅的研究論文：PD-1抗體O藥，或者O藥聯(lián)合CTLA-4抗體伊匹木單抗，治療晚期其他治療失敗的軟組織肉瘤。入組了85名患者，其中43人接受O藥單藥治療，42人接受O藥聯(lián)合伊匹木治療。兩組的基線特征如下圖所示：兩組年齡、體能評分、性別、既往治療以及病理學(xué)亞型，基本相當(dāng)。其中，入組的病人里，平滑肌肉瘤、未分化多形性肉瘤、梭形細(xì)胞肉瘤、骨肉瘤患者最多見。?
治療后，在單獨(dú)接受O藥治療的4?3人中，只有1例腺泡軟組織肉瘤和1例非子宮來源的平滑肌肉瘤患者，腫瘤縮小超過了30%。總體的有效率，只有4.7%。因此，研究人員判定，在未經(jīng)選擇的肉瘤人群中，不建議盲試單獨(dú)的O藥。 而在聯(lián)合治療組，42人中有38人療效可評價(jià)，其中6人腫瘤明顯縮小，另外有1人腫瘤客觀緩解（未分化多形性肉瘤）但尚未得到獨(dú)立第三方的確認(rèn)。客觀有效的6名病人包括：2例未分化多形性肉瘤、1例子宮平滑肌肉瘤、1例非子宮來源的平滑肌肉瘤、1例血管肉瘤、1例粘液纖維肉瘤。 ?
這樣看起來：未分化多形性肉瘤和平滑肌肉瘤，是最大的贏家?？傮w的有效率達(dá)到了16%-18%——這樣一個(gè)有效率，基本和最有效的一線化療方案類似；高于帕唑帕尼等靶向藥。而免疫治療，相比于化療，優(yōu)勢是明顯的，一旦起效，大部分病人療效持久。 參考文獻(xiàn)： |
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