癌癥骨轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤常見的并發(fā)癥之一,約65%~80%的惡性腫瘤晚期會發(fā)生骨轉(zhuǎn)移,其發(fā)病率約為原發(fā)惡性骨腫瘤的35~40倍,好發(fā)于中老年,男女比例約為3:1。 臨床上,80%以上的骨轉(zhuǎn)移癌來源于乳腺癌、前列腺癌、肺癌、甲狀腺癌和腎癌。多數(shù)病例為多發(fā)骨質(zhì)破壞,脊柱、骨盆和長骨干骺端是骨轉(zhuǎn)移癌的好發(fā)部位。 一、骨轉(zhuǎn)移癌及骨痛會給患者造成哪些不良影響? 由骨轉(zhuǎn)移癌引起的相關骨事件包括骨痛(50%~90%)、病理性骨折(5%~40%)、高鈣血癥(10%~20%)、脊柱不穩(wěn)和脊髓神經(jīng)根壓迫癥狀(<><> 其中,骨痛發(fā)生率最高,多為頑固性、持續(xù)性的劇烈疼痛,患者會感到極度不適,引起或加重患者的焦慮、抑郁、乏力、失眠、食欲減退等癥狀,嚴重影響患者的日?;顒印⒆岳砟芰?、交往能力及整體生活質(zhì)量。相關的綜合治療費用,也會增加患者的經(jīng)濟負擔。 二、骨轉(zhuǎn)移癌及骨痛目前有哪些治療方法? 骨轉(zhuǎn)移癌屬于晚期病變,以姑息治療為主,治療目標包括3 個方面:1緩解疼痛,恢復功能,改善生活質(zhì)量;2預防和治療骨相關事件;3控制腫瘤進展,延長生存期。 臨床上,針對骨轉(zhuǎn)移癌及骨痛的治療多采用綜合性治療,包括:手術、放療(外放射治療)、化療、藥物(雙膦酸鹽、止痛藥、激素及中醫(yī)中藥等)、營養(yǎng)支持治療和放射性核素治療。 外科手術主要目的是防止和治療病理性骨折; 放療適用于單發(fā)病灶,可有效緩解骨痛,控制局部病變的發(fā)展,但在多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移癌患者應用受限; 化療的療效取決于腫瘤對化療藥物的敏感程度,全身不良反應較多,患者往往難以耐受; 雙磷酸鹽類藥物治療主要是通過抑制破骨細胞的活性,進而阻斷病理性溶骨,可預防或延緩骨相關事件的發(fā)生,但不能直接殺死腫瘤細胞; 止痛藥物能在一定程度上緩解患者的疼痛,但對骨轉(zhuǎn)移灶本身無治療作用,且長期使用不良反應多。 放射性核素治療主要用于廣泛性骨轉(zhuǎn)移癌患者,已有50多年的歷史,可以特異性殺死骨轉(zhuǎn)移腫瘤細胞,從而發(fā)揮持久的鎮(zhèn)痛作用。 鍶-89在英國80年代開始正式應用于臨床,90年代獲美國FDA批準。具有給藥劑量低、毒副作用小、療效維持時間長等特點,目前臨床應用更廣泛。 三、鍶-89為什么能用來治療骨轉(zhuǎn)移癌和骨轉(zhuǎn)移癌所致的骨痛?
鍶-89治療骨轉(zhuǎn)移癌的原理:鍶-89進入體內(nèi)后,可選擇性濃聚于骨代謝異?;钴S的骨腫瘤病灶部位,病灶對鍶-89的攝取是正常骨的2~25倍,其釋放出的β射線對腫瘤細胞具有集中、持久、直接殺傷作用。 鍶-89治療鎮(zhèn)痛原理: 1、輻射作用使腫瘤體積縮小,減輕了受累骨膜和骨髓腔的壓力; 2、輻射作用殺死腫瘤細胞,使擴散到神經(jīng)組織導致疼痛的腫瘤細胞數(shù)量減少; 3、輻射生物效應抑制緩激肽和前列腺素等疼痛介質(zhì)的產(chǎn)生; 4、輻射生物學效應干擾神經(jīng)末稍去極化的過程,影響了疼痛信號在軸索的傳導; 5降低堿性磷酸酶和前列腺素水平,減輕骨質(zhì)破壞,從而減少對骨膜中痛覺纖維的刺激。 四、哪些人適合鍶-89治療(適應癥)? 1、骨轉(zhuǎn)移癌伴有骨痛患者,且骨顯像顯示有放射性濃聚; 2、惡性骨腫瘤因種種原因未能手術切除或手術后有殘留癌腫,且骨顯像證實有較高的放射性濃聚; 3、白細胞不低于3.5×109/L,血小板不低于80×109/L。 五、哪些人不適合鍶-89治療(禁忌癥)? 1、6周內(nèi)進行過化療; 2、化療或放療后出現(xiàn)嚴重骨髓功能障礙; 3、骨顯像顯示病灶無明顯放射性濃聚,呈放射性“冷區(qū)”的溶骨性病變; 4、嚴重肝腎功能損害者; 5、妊娠和哺乳期婦女; 6、對于由于脊柱轉(zhuǎn)移引起的脊索壓迫,可能需要更快速的治療,鍶-89不能作為主要治療手段。 六、鍶-89治療骨轉(zhuǎn)移癌及骨痛的療效如何? 鍶-89半衰期長(50.5天),可以在骨轉(zhuǎn)移癌病灶內(nèi)滯留約100天,因此療效持久。 療效主要體現(xiàn)在骨痛的緩解,改善患者的生活質(zhì)量、預防或減少骨相關事件的發(fā)生,部分患者骨轉(zhuǎn)移病灶可有不同程度的縮小甚至消失。 臨床研究顯示,多數(shù)患者在治療后2周疼痛逐漸緩解,有效率在80%以上,且疼痛緩解維持時間3~6個月。 七、鍶-89治療骨轉(zhuǎn)移癌及骨痛安全嗎? 鍶-89治療骨轉(zhuǎn)移癌及骨痛不僅有效,并且安全。鍶-89治療后毒副作用包括早期副作用和后期副作用。 早期副作用發(fā)生在治療后2~10天,少數(shù)患者可出現(xiàn)骨痛加劇,即所謂的“閃爍”現(xiàn)象或稱之為“反跳痛”,一般持續(xù)2~4天。 “閃爍”現(xiàn)象的發(fā)生機制尚不明確,但出現(xiàn)“閃爍”現(xiàn)象的患者常預示將獲得較好的療效。 后期副作用主要是短暫性骨髓抑制,表現(xiàn)為治療后4~6周約20%~30%的患者會出現(xiàn)一過性白細胞和(或)血小板降低,下降幅度較治療前基礎值一般小于20%,對癥處理即可。罕見不可逆性骨髓抑制。 八、鍶-89治療后輻射危害大嗎? 鍶-89發(fā)射純β射線,平均能量約1.5 Mev,射程短(骨組織中的最大射程約3毫米,軟組織中約8毫米),穿透力差,1厘米厚的木板可將其大部分屏蔽,因此對患者家屬、周圍環(huán)境和醫(yī)護人員的輻射危害可忽略不計,無需進行特殊的輻射防護。 另一方面,鍶-89具有趨骨性,靶向性強,故患者本身除骨轉(zhuǎn)移病灶以外的組織和器官輻射劑量極小。 九、可否重復治療? 可以。但需遵循以下指征: 1、骨痛未完全消失或有復發(fā)者; 2、首次治療效果明顯,白細胞>3.5×109/L,血小板>80×109/L; 3、兩次治療時間應間隔3個月以上。 十、可否與其他治療方法并用? 可以。研究顯示,鍶-89與放療、化療、雙膦酸鹽及內(nèi)分泌治療等聯(lián)合治療具有協(xié)同效應,效果更好,安全性也較高。 值得注意的是,聯(lián)合治療時需把控好兩種不同治療方法的間隔時間,如鍶-89治療前應停用化療或放療至少6周避免發(fā)生骨髓抑制,停用雙膦酸鹽藥物至少2天以利于鍶-89在骨轉(zhuǎn)移病灶中積聚。
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