作者：廣東省藥學會 深圳市南山區(qū)人民醫(yī)院 藍悠

阿司匹林是一種有效的抗血小板藥物，在高危人群中可以預防心肌梗死和腦血管疾病的發(fā)生，并對缺血性血管疾病起預防作用。

但在使用過程中人們發(fā)現(xiàn)，不是所有接受阿司匹林治療的患者都能達到預期效果，仍有一定比例的患者會發(fā)生腦梗塞或心肌梗死，這種現(xiàn)象被稱為阿司匹林抵抗。

一、發(fā)生阿司匹林抵抗的原因有哪些呢？

1.服藥依從性

患者服藥依從性不佳可能是阿司匹林抵抗發(fā)生的最主要原因。國外一項針對212例接受阿司匹林抗心肌梗死治療患者的研究顯示，有18.4%患者出現(xiàn)阿司匹林抵抗。

這些患者嚴格按照醫(yī)囑服用阿司匹林一周后，阿司匹林抵抗發(fā)生率降至10.4%；繼續(xù)遵醫(yī)囑且增加服藥劑量，4周后這些患者阿司匹林抵抗發(fā)生率降至1.4%。

雖然患者依從性不能解釋所有阿司匹林抵抗的發(fā)生，但是患者依從性被認為是阿司匹林抵抗發(fā)生的主要因素。

2.遺傳因素

環(huán)氧化酶的基因多態(tài)性，會改變與阿司匹林作用的活化點結(jié)構(gòu)，使阿司匹林不能有效地使環(huán)氧化酶乙?；瘡亩Щ?，由此降低了阿司匹林抑制血小板的功能，同時也增加了血栓的再發(fā)生率。

GPⅡb/Ⅲa、P2Yl和P2Y12的基因多態(tài)性與阿司匹林抵抗也具有相關(guān)性。

3.藥物相互作用

布洛芬、奈普生等非甾體類抗炎藥可以阻斷阿司匹林到達環(huán)氧化酶-1結(jié)合位點，降低其抗血小板的效應(yīng)，其對阿司匹林抗血栓作用的抑制可達70%~90%。

研究表明，患者同時服用阿司匹林和布洛芬會導致血栓事件發(fā)生率顯著上升。

4.疾病因素

一些疾病因素如糖尿病、肥胖和心血管手術(shù)等與阿司匹林抵抗的發(fā)生存在密切關(guān)系。

還有研究表明血小板更新速度與阿司匹林抵抗有關(guān)，因為阿司匹林的半衰期很短，在感染、炎癥和大手術(shù)后，血小板更新加快，可導致在24h的服藥間期內(nèi)未被阿司匹林乙酰化而失活的血小板的比例增加。

5.其他機制

吸煙、過度運動和精神緊張等能增加去甲腎上腺素的釋放，導致血小板聚集性增加，出現(xiàn)阿司匹林抵抗。

二、怎么減少阿司匹林抵抗的發(fā)生呢？

1.提高服藥的依從性

國內(nèi)大多數(shù)患者因擔心藥物不良反應(yīng)而未能長期堅持用藥，導致服藥的依從性差，藥效也相應(yīng)減弱。

長期規(guī)范性的用藥對于阿司匹林抵抗的預防有一定的作用，對于不能規(guī)范服用阿司匹林的患者，要進行必要的用藥教育，堅持每天服用藥物。

2.用藥前后進行檢測

在使用阿司匹林前可以檢測相關(guān)藥物基因，對患者進行療效預測，并對高風險患者提前干預，以降低用藥風險。

在用藥一段時間后，可以進行血栓彈力圖試驗等，這是一種對血液凝固及纖溶過程的動態(tài)監(jiān)測方法，能判定抗血小板類藥物如阿司匹林等的療效。

3.調(diào)整用藥劑量

對于糖尿病、老年、高血壓等高影響因素的患者，應(yīng)適當調(diào)整藥物劑量， 以免因為藥物劑量不足引起阿司匹林抗血小板聚集功能不足。

4.注意藥物相互作用

服用阿司匹林時，應(yīng)避免同時使用其他非甾體抗炎藥和糖皮質(zhì)激素類藥物。

5.更換其他抗血小板藥物

對于增加阿司匹林劑量后仍存在嚴重阿司匹林抵抗的患者，可考慮使用其他抗血小板藥物，如氯吡格雷、替格瑞洛等。服用這些藥物后也應(yīng)檢測相關(guān)藥物療效。

對于血栓高風險患者，可考慮聯(lián)合使用兩種抗血小板藥物，如氯吡格雷聯(lián)合西洛他唑等。

阿司匹林抵抗可能在開始服用阿司匹林時即出現(xiàn)，也可能在服用一段時間后才出現(xiàn)，上述幾個措施都應(yīng)在醫(yī)師和藥師指導下進行。

一審專家：廣東省藥學會 深圳市南山區(qū)人民醫(yī)院 田曉東

二審專家：廣東省藥學會 中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院增城院區(qū) 鄒海娟

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