作者：Gcplive

來源：藥評(píng)中心

近日，收到一聽眾的微信留言：

麻煩寫一篇雙膦酸鹽導(dǎo)致下顎骨壞死的文章吧，家人用唑來磷酸鈉11個(gè)月，拔牙后不封口，現(xiàn)在懷疑下顎骨壞死，讓大家都警惕。

我本身還是藥學(xué)人員，之前家人用時(shí)還幫他念過說明書，說不能拔牙，但家人拔牙的時(shí)候沒有告訴我，我也將說明書的內(nèi)容忘的干凈，而后又打了一針，現(xiàn)在都要自責(zé)死了。平臺(tái)多多宣傳，避免類似的事件再次發(fā)生，此病治愈很難，生活質(zhì)量下降，真不知今后怎么辦，一定要警示大家?。?/span>

患者，43歲，男性，多發(fā)性骨髓瘤。自體移植后，醫(yī)囑用一年半的唑來磷酸鈉，每月一支靜脈滴注。骨髓瘤恢復(fù)的很好，沒想到在這里出了這么大的事?；脊撬枇鲋皬氖逻^皮革翻新工作，接觸過化學(xué)物品，都一塊說了吧，讓大家警示。

來膦酸是什么藥？

唑來膦酸屬于雙膦酸鹽類骨吸收抑制劑。

所謂骨吸收是指：骨骼中的破骨細(xì)胞分泌酸性物質(zhì)和酶，對(duì)礦化的骨基質(zhì)進(jìn)行分解（骨溶解），使得該區(qū)域的骨量下降（可引起骨質(zhì)疏松，骨折，骨痛），分解過程中產(chǎn)生的鈣則進(jìn)入血液（可引起高血鈣癥）。

雙膦酸鹽對(duì)骨的羥磷灰石具有很高的親和力，能進(jìn)入骨基質(zhì)羥磷灰石晶體中，當(dāng)破骨細(xì)胞溶解晶體，藥物被釋放，抑制破骨細(xì)胞活性等。按照活性大小，雙膦酸鹽分三代：氯膦酸（1代），帕米膦酸和阿侖膦酸（2代），唑來膦酸和伊班膦酸（3代）。

腫瘤為什么用雙膦酸鹽？

骨骼是惡性腫瘤最常見的轉(zhuǎn)移部位。常見實(shí)體腫瘤的骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率為：乳腺癌65%～75%，前列腺癌65%～75%，甲狀腺癌60%，肺癌30%～40%。多發(fā)性骨髓瘤累及骨骼所致的骨病發(fā)生率為70%～95%。

破骨細(xì)胞引起的骨吸收與成骨細(xì)胞引起的骨形成這一相對(duì)平衡的動(dòng)態(tài)過程，可被腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子破壞，從而加速骨骨質(zhì)溶解，使患者發(fā)生骨相關(guān)事件，包括骨痛、高鈣血癥、病理性骨折、脊髓壓迫以及骨髓浸潤(rùn)等。

目前，雙膦酸鹽主要用于治療各種代謝性骨病，包括實(shí)體腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者和多發(fā)性骨髓瘤患者的骨損害惡性腫瘤引起的高鈣血癥、絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松、變形性骨病（Paget’s病）等。

雙膦酸鹽兩大嚴(yán)重不良反應(yīng)：

1、食管癌

雙膦酸鹽可引起惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉和消化不良、消化性潰瘍、食管炎等。口服給藥時(shí)，必須在每天第一次進(jìn)食、喝飲料之前的至少半小時(shí)，用一滿杯白水送服，并且在服藥后至少30分鐘之內(nèi)和當(dāng)天第一次進(jìn)食前，應(yīng)避免躺臥。

自1995年阿侖膦酸鈉上市后，美國、歐洲和日本等先后收到服用阿侖膦酸鈉后被診斷出食道癌的報(bào)告。2010年11月，英國發(fā)布了口服雙膦酸鹽藥物可能導(dǎo)致食道癌的風(fēng)險(xiǎn)警示信息。

2、頜骨壞死

下頜骨壞死是雙膦酸鹽類藥物的已知風(fēng)險(xiǎn)。癌癥患者使用雙膦酸鹽而引起下頜骨壞死的發(fā)生率在5.3%~28%之間。與接受較高劑量治療癌癥患者相比，接受骨質(zhì)疏松癥治療的患者風(fēng)險(xiǎn)很小。

下頜骨壞死尚無有效的治療措施。

使用雙膦酸鹽的患者，如果口腔或牙齒發(fā)生任何問題，請(qǐng)立即聯(lián)系醫(yī)生，如牙齒松動(dòng)、疼痛或腫脹，或潰瘍不能愈合或存在排出物，因?yàn)檫@些可能為下頜骨壞死的體征。