靶向治療：

一、FLAURA研究使奧希替尼成為EGFR突變陽(yáng)性晚期NSCLC一線治療。

有人可能認(rèn)為我們還需要等待，在獲得奧希替尼顯著優(yōu)于一代EGFR-TKI（吉非替尼、厄洛替尼）的生存數(shù)據(jù)后再做決定。但奧希替尼使患者獲得PFS獲益（奧希替尼組和標(biāo)準(zhǔn)治療組的中位PFS為18.9個(gè)月 vs 10.2個(gè)月，HR=0.46），且毒副反應(yīng)較輕，有效控制中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）轉(zhuǎn)移，這些優(yōu)勢(shì)使其成為更好的EGFR突變陽(yáng)性晚期NSCLC一線治療策略。

雖然它的研發(fā)是針對(duì)T790M突變，但其實(shí)它也能針對(duì)19、21這樣的常見(jiàn)EGFR突變。所以說(shuō)它擁有對(duì)EGFR突變的人群一線用藥的潛在基礎(chǔ)。

并且，EGFR突變?nèi)巳罕旧砭褪悄X轉(zhuǎn)移的高發(fā)人群，病人一旦出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移的話，在以前我們沒(méi)有很好的治療方法，病人的預(yù)后是非常差的。即便是他接受了放療，一般的生存期也就是在半年左右的時(shí)間。但是我們非常驚喜地看到，在FLAURA試驗(yàn)中關(guān)于腦轉(zhuǎn)移亞組的分析里面，對(duì)于存在腦轉(zhuǎn)移的患者，三代TKI的PFS時(shí)間比一代更長(zhǎng)、效果更優(yōu)，通過(guò)血腦屏障的穿透力也會(huì)更好。因此對(duì)于基因檢測(cè)報(bào)告中EGFR突變陽(yáng)性，有腦轉(zhuǎn)移的病人，奧希替尼是非常適合用在一線治療的。

好消息是，這款藥目前已經(jīng)在國(guó)內(nèi)上市，上市時(shí)間僅比美國(guó)晚了15個(gè)月。一般的新藥，國(guó)內(nèi)上市時(shí)間比國(guó)外晚3-5年很正常。據(jù)說(shuō)是因?yàn)橹袊?guó)的或者說(shuō)亞裔的肺癌患者，發(fā)生EGFR突變的概率高達(dá)30%；而在歐美的肺癌患者中，只有不到10%的患者有這個(gè)突變。這樣中國(guó)就會(huì)有世界上最多的適合用第一代和第三代EGFR抑制劑的肺癌患者，這也是為啥阿斯利康藥廠如此快速的推進(jìn)AZD9291在國(guó)內(nèi)上市。我們更希望，國(guó)家可以代表廣大的肺癌患者，和藥廠談判，讓這個(gè)藥價(jià)格更低些，早日納入醫(yī)保，讓更多的人吃得起正版藥。

二、艾樂(lè)替尼成為ALK抑制劑初治NSCLC的一類推薦！

我們知道，對(duì)于ALK陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌患者的首選治療方案為克唑替尼，入腦性不強(qiáng)。如果出現(xiàn)耐藥，在考慮二代ALK抑制劑艾樂(lè)替尼或色瑞替尼或布加替尼。

2017年5月，《柳葉刀》雜志公布J-ALEX試驗(yàn)Ⅲ期研究成果，艾樂(lè)替尼組PFS較克唑替尼組延長(zhǎng)約16個(gè)月，且有更好的安全性。J-ALEX和ALEX試驗(yàn)分層分析均顯示艾樂(lè)替尼一線治療ALK突變的NSCLC療效卓效，中位無(wú)進(jìn)展生存期均超25個(gè)月，艾樂(lè)替尼還可預(yù)防腦轉(zhuǎn)移，有效控制顱內(nèi)病灶；安全性方面，艾樂(lè)替尼也明顯優(yōu)于克唑替尼和色瑞替尼。并且艾樂(lè)替尼一線用于ALK融合的非小肺癌的患者，使疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了66%。 所以，以后ALK突變的肺癌患者一線治療會(huì)有新的選擇。

免疫治療：

三、PACIFIC研究III期非小細(xì)胞肺癌患者中應(yīng)用durvalumab無(wú)進(jìn)展生存（PFS）延長(zhǎng)11個(gè)月！

PACIFIC試驗(yàn)是唯一使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療經(jīng)過(guò)放化療的III期NSCLC患者的III期臨床試驗(yàn)，該試驗(yàn)取得的結(jié)果對(duì)于III期肺癌患者來(lái)說(shuō)是首次重大進(jìn)展。接受單純放化療的患者的無(wú)進(jìn)展生存期中值大約為8~10個(gè)月，而在放化療后再進(jìn)行durvalumab治療使患者的無(wú)進(jìn)展生存期中值增加了1倍多。盡管生存數(shù)據(jù)仍不成熟，但是，不可切除的III期NSCLC患者在標(biāo)準(zhǔn)的含鉑方案同步放化療后，應(yīng)用1年P(guān)D-L1單抗durvalumab維持治療帶來(lái)的PFS改善幅度如此之大（HR=0.52），PFS改善持續(xù)時(shí)間如此之長(zhǎng)（18個(gè)月PFS率為44% vs 27%），足以使PACIFIC研究改變臨床治療標(biāo)準(zhǔn)，打破了這部分患者逾十年來(lái)治療無(wú)進(jìn)展的局面！

四、Pembrolizumab獲批一線聯(lián)合化療治療晚期NSCLC

美國(guó)食品及藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)卡鉑/培美曲塞/帕姆單抗一線治療轉(zhuǎn)移性非鱗NSCLC，無(wú)論患者PD-L1表達(dá)情況如何。

該批準(zhǔn)基于KEYNOTE-021研究隊(duì)列G1的數(shù)據(jù)。雖然許多人認(rèn)為，F(xiàn)DA基于一項(xiàng)納入123例患者、無(wú)顯著生存獲益的II期隨機(jī)研究而批準(zhǔn)該方案，這種決定還為時(shí)太早。但是，PFS和ORR的對(duì)比還是蠻顯著的，中位OS雖然未達(dá)到，但目前Keytrude聯(lián)合組已經(jīng)顯示出優(yōu)勢(shì)?？傮w上看，Keytrude聯(lián)合化療的結(jié)果還是不錯(cuò)的，未來(lái)OS的結(jié)果也可能會(huì)更好。這是晚期肺癌一線治療多年來(lái)的革命性進(jìn)步！在我們等待各種PD-1/PD-L1檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合以鉑類為基礎(chǔ)的雙藥化療的III期臨床數(shù)據(jù)時(shí)，這一決定正在給臨床實(shí)踐帶來(lái)廣泛改變。

輔助治療：

五、非小細(xì)胞肺癌疫苗平均延長(zhǎng)4~6個(gè)月生存期！

在2017年ASCO年會(huì)上，負(fù)責(zé)Roswell Park癌癥研究的人員討論了非小細(xì)胞肺癌疫苗CIMAvax-EGF在NSCLC中的有效性，古巴完成臨床試驗(yàn)的結(jié)果以及疫苗需要額外測(cè)試的長(zhǎng)期計(jì)劃。

Roswell Park癌癥研究院的總裁Kelvin Lee表示：

非小細(xì)胞肺癌疫苗通過(guò)使用特異性免疫反應(yīng)，來(lái)產(chǎn)生中和表皮生長(zhǎng)因子EGF的抗體，然后阻斷癌癥依賴于這種生長(zhǎng)因子激活EGFR的途徑。 EGFR途徑的激活是腫瘤發(fā)生的關(guān)鍵步驟，因?yàn)樗按龠M(jìn)許多抗原性作用，如癌細(xì)胞增殖，抗凋亡和腫瘤血管生成”。

1995年至2016年，古巴研究人員在五項(xiàng)試點(diǎn)研究或I / II期臨床試驗(yàn)中測(cè)試了非小細(xì)胞肺癌疫苗，一項(xiàng)隨機(jī)II期臨床試驗(yàn)以及一項(xiàng)正在進(jìn)行的四期試驗(yàn)中對(duì)非小細(xì)胞肺癌疫苗進(jìn)行了測(cè)試。非小肺癌疫苗在已經(jīng)接受治療的5,000多名患者中耐受良好。 II期和III期臨床試驗(yàn)在延長(zhǎng)非小細(xì)胞肺癌患者總生存期以及改善生活質(zhì)量方面一直表現(xiàn)出臨床益處。

EGFR靶向藥物相反，疫苗的副作用輕微，僅為注射部位的疼痛，發(fā)燒，嘔吐和頭痛是最常見(jiàn)的副作用。

古巴分子免疫中心的研發(fā)人員說(shuō)，CimaVax可以靶向“關(guān)閉癌細(xì)胞”的EGFR受體。目的是將癌癥轉(zhuǎn)化為慢性，易于治療的疾病。在某些情況下，患者的腫瘤消失，在某些情況下，腫瘤只是縮小，而在其他情況下，它只是控制腫瘤不再生長(zhǎng) - 這意味著保持疾病穩(wěn)定（無(wú)收縮，但沒(méi)有增長(zhǎng)）。在某些情況下，它并不能阻止癌癥進(jìn)展，但它有助于緩解疼痛，惡心和嘔吐等癥狀。

六、與化療相比，電場(chǎng)療法使肺癌患者無(wú)進(jìn)展生存期延長(zhǎng)一倍多！

瑞士溫特圖醫(yī)院癌癥中心的醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)主任Miklos Pless在2010年歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤協(xié)會(huì)(ESMO)上發(fā)表了一個(gè)重要數(shù)據(jù)：在瑞士的四個(gè)中心進(jìn)行一項(xiàng)單臂二期臨床研究，招募了42名患有局部晚期和轉(zhuǎn)移性的NSCLC(IIIb-IV期)患者，這些患者先前化療失敗，每天接受TTF治療12個(gè)小時(shí)，并聯(lián)合使用培美曲塞(愛(ài)寧達(dá)，禮來(lái)公司)，直到病情惡化。

結(jié)果顯示，接受TTF聯(lián)合培美曲塞治療組相比單獨(dú)培美曲塞治療平均存活時(shí)間為13.8 vs 8.3個(gè)月。聯(lián)合治療一年生存率為57%，單獨(dú)培美曲塞治療只有30%。當(dāng)TTF聯(lián)合培美曲塞治療，無(wú)進(jìn)展的存活時(shí)間增加了一倍多，達(dá)到了22-28周，單獨(dú)培美曲塞治療僅為12周。唯一報(bào)告的TTF治療不良反應(yīng)是在治療部位輕微到中度的皮膚刺激。目前仍在進(jìn)行三期臨床試驗(yàn)（NCT02973789）

莉迪雅是名66歲的農(nóng)婦，住在瑞士。五年前，她被診斷為肺癌。她在兩年內(nèi)接受了四種不同的化療，沒(méi)有一個(gè)有效果。她的腫瘤持續(xù)增大。三年前。她參加了電場(chǎng)療法的肺癌臨床試驗(yàn)。

可以看到她攜帶著她的傳感器設(shè)備一個(gè)在胸前，一個(gè)在背后，另一副并排放在肝部上方。你能看到腫瘤治療電場(chǎng)的生發(fā)器。

但更重要的可以看到她仍然照常生活，經(jīng)營(yíng)她的農(nóng)場(chǎng)。她和兒女還有孫子孫女們一起玩樂(lè)，我們和她聊天的時(shí)候，她說(shuō)當(dāng)她接受化療時(shí)，每個(gè)月她得去醫(yī)院接受輸液。她的整個(gè)家庭因?yàn)樗闹委煾弊饔枚庾铩?/p>

現(xiàn)在她能自己從事農(nóng)場(chǎng)的所有活計(jì)。這只是開(kāi)始。

目前，美國(guó)目前世界上只有美國(guó)和日本擁有TTF電場(chǎng)技術(shù)，還未正式進(jìn)入中國(guó)。中國(guó)國(guó)產(chǎn)化的電場(chǎng)治療設(shè)備正在加緊研發(fā)，并獲得了301醫(yī)院、華山醫(yī)院等多家醫(yī)院及神外專家的支持。美國(guó)的治療費(fèi)用較高，每天700美金，需每天去醫(yī)院治療；日本已研發(fā)成功類似TTF的電場(chǎng)治療設(shè)備，稱為ECCT，一套設(shè)備9萬(wàn)人民幣左右，可購(gòu)買回國(guó)內(nèi)長(zhǎng)期使用。經(jīng)濟(jì)條件較好的患者可以將電場(chǎng)療法作為輔助治療延長(zhǎng)生存期，降低復(fù)發(fā)幾率。詳情可咨詢?nèi)蚰[瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部（400-666-7998）.我們希望，這種新型癌癥療法能夠早日在國(guó)內(nèi)上市，造福更多的腫瘤患者。

參考資料：

H. Jack West. Jack West, MD: Top 5 Practice-Changing Developments in Lung Cancer in 2017 - Medscape - Jan 08, 2018.

https:///news/2010-10-ttf-chemotherapy-survival-patients-advanced.html

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