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常用的口服降糖藥都有什么優(yōu)缺點?

 秦嶺之尖 2017-12-08

[醫(yī)患家】系頭條問答簽約作者



(受邀回答嘉賓:山東省千佛山醫(yī)院平原醫(yī)院臨床藥學室 高麗麗)


口服降糖藥仍是目前2型糖尿病患者治療的最主要手段,因致人類血糖升高的兩個主要病理生理改變是胰島素分泌受損和胰島素抵抗,基于這兩點據(jù)作用效果的不同,口服降糖藥主要有促胰島素分泌劑(磺脲類、格列奈類、DPP-4抑制劑)和非促胰島素分泌劑(雙胍類、TZDs、α-糖苷酶抑制劑、SGLT2抑制劑)。磺脲類和格列奈類直接刺激胰島素分泌;二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑通過減少體內(nèi)GLP-1(胰高血糖素樣肽-1)的分解而增加GLP-1濃度,從而促進胰島素分泌;噻唑烷二酮類藥物(TZDs)的主要藥理作用為改善胰島素抵抗;雙胍類的主要藥理作用為減少肝葡萄糖的輸出,為胰島素增敏劑;α-糖苷酶抑制劑的主要藥理作用為延緩碳水化合物在腸道內(nèi)的消化吸收;鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2(SGLT2)抑制劑主要是通過抑制近端腎小管鈉-葡萄糖重吸收,促進尿糖排泄,降低血糖濃度。


1促胰島素分泌劑

分類

常用藥物

優(yōu)勢或適用人群

劣勢或注意事項

磺酰脲類

格列本脲、格列吡嗪、格列齊特、格列喹酮、格列美脲、消渴丸(含格列本脲)

廣泛使用、療效明確。

格列喹酮腎排泄僅占5%,適于輕中度腎功能不全者。

短效磺酰脲類(如格列吡嗪、格列喹酮)主要降低餐后高血糖。

中長效磺酰脲類(格列美脲、格列本脲、格列齊特)主要降低餐前高血糖。

增加體重。

老年患者、肝腎功能不全者易致低血糖。

格列奈類

瑞格列奈、那格列奈、米格列奈

餐時血糖調(diào)節(jié)劑,主要用于餐后血糖升高為主的患者

瑞格列奈在腎功能不全全程均可使用,且無需調(diào)整劑量。

增加體重

二肽基肽酶-4DPP-4抑制劑

西格列汀、沙格列汀、維格列汀、阿格列汀、利格列汀

促進胰島素分泌、抑制胰高血糖素分泌。

利格列汀在不同程度肝腎功能不全的患者中均不需調(diào)整劑量。

西格列汀、沙格列汀、阿格列汀對心血管效應為中性,即既不增加也不降低心血管事件發(fā)生風險。

DPP-4抑制劑主要降低餐后高血糖。

使用經(jīng)驗有限

表2非促胰島素分泌劑

分類

常用藥物

優(yōu)勢或適用人群

劣勢或注意事項

雙胍類(胰島素增敏劑)

二甲雙胍

改善胰島素抵抗、降低體重、降低TC、降低TG、顯著降低心肌梗死風險、顯著降低心血管事件復合終點風險

一線用藥或聯(lián)合用藥中的基礎用藥。適于糖尿病伴有肥胖、超重、高胰島素血癥者。

禁用于轉(zhuǎn)氨酶超過3倍正常上限者、當天使用造影劑者。

長期使用二甲雙胍會增加維生素B12缺乏風險,建議此類患者常規(guī)補充維生素B12。

噻唑烷二酮類(改善胰島素抵抗、胰島素增敏劑

羅格列酮、吡格列酮

持久血糖控制。

羅格列酮、吡格列酮對心血管效應為中性,即既不增加也不降低心血管事件發(fā)生風險。

增加體重、致水腫。

活動性肝病、轉(zhuǎn)氨酶超過正常上限2.5倍、嚴重骨質(zhì)疏松者禁用。

α-糖苷酶抑制劑

阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇

適于以碳水化合物為主要食物和餐后血糖升高的患者。

降低體重、不引起低血糖。

常見胃腸道不良反應

鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2(SGLT2)抑制劑

達格列凈、坎格列凈、恩格列凈

減輕體重、減少內(nèi)臟脂肪、降尿酸、降低血壓、減少尿蛋白、降低TG。

恩格列凈可顯著降低心血管死亡、非致死性心肌梗死或卒中及心衰患者住院的風險。

適于糖尿病合并超重或肥胖(尤其是腹型肥胖)及餐前高血糖患者。

使用經(jīng)驗有限


參考文獻:

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