|
有一種蒙X狀態(tài)叫我是誰？我在哪？我在干什么？ 可是你想過嗎？有一天，你可能真的會(huì)忘記這些。忘了自己是誰，忘了最愛的人，忘了回家的路…… AD患者的日常 我們常常在網(wǎng)上看到這樣一種尋人啟事：患有老年癡呆癥的老人走失，家人焦急萬分，懇請(qǐng)大家?guī)兔D(zhuǎn)發(fā)和尋找。我也曾經(jīng)在朋友圈轉(zhuǎn)發(fā)過這樣一條信息。一位朋友患有老年癡呆的父親走失，一家人出門尋找、報(bào)警調(diào)取監(jiān)控、在網(wǎng)上尋求幫助，然而找了好久也沒能找到老人。最終找到的時(shí)候，老人已經(jīng)永遠(yuǎn)的離開了。 導(dǎo)致這起不幸的罪魁禍?zhǔn)拙褪?strong>“老年癡呆”。引起“老年癡呆”的疾病有很多種，但通常指的是阿爾茨海默癥（AD）。這是一種起病隱匿的進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。其臨床癥狀包括記憶障礙、失語、失用、失認(rèn)、和執(zhí)行功能等認(rèn)知障礙，同時(shí)伴有精神行為異常和社會(huì)生活功能減退。［4］ 通俗的講，這是一種發(fā)病初期難以被察覺，癥狀逐漸加重，且隨著年齡增長而難以避免的疾病?；颊邥?huì)出現(xiàn)“老糊涂”，記不住事情，進(jìn)而發(fā)展為智力障礙；表達(dá)、理解困難；視覺障礙（比如走路時(shí)無法判斷空間和距離而撞在門上）；幻聽幻視；肢體不協(xié)調(diào)（經(jīng)常上樓梯絆倒，自己無法穿衣吃飯）；以及性格巨變、做事不符合常理等等。 人們把這種病稱為記憶的橡皮擦，但是它帶來的癥狀遠(yuǎn)不止健忘，不論是患者還是家屬都承受著巨大的痛苦和無助。 拿什么拯救你：我的記憶 治愈阿爾茨海默癥的藥物或方法？ 很遺憾，現(xiàn)在還沒有······ 為什么這么難以治愈？我們從發(fā)病的原因說起。 目前國際上最主流的兩種觀點(diǎn)是AD患者的腦部病變是由于β-淀粉樣斑塊和神經(jīng)纖維纏結(jié)引起的。 β-淀粉樣斑塊 β-淀粉樣斑塊的形成是由于在AD患者大腦內(nèi)，β-淀粉樣蛋白的代謝發(fā)生了紊亂，越來越多的未被分解代謝的β-淀粉樣蛋白形成聚合物，甚至是沉積物分布在神經(jīng)細(xì)胞周圍，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞逐漸死亡。 神經(jīng)纖維纏結(jié) 神經(jīng)纖維纏結(jié)則是由一種被稱為Tau蛋白的物質(zhì)，在過渡磷酸化后聚合形成，這些一團(tuán)亂麻一樣的聚合物纏結(jié)在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)，使神經(jīng)細(xì)胞失去正常功能。［3］ 不管是β-淀粉樣蛋白還是Tau蛋白，在正常的人體內(nèi)都存在著且發(fā)揮一定生理作用，但AD患者體內(nèi)的這兩種蛋白發(fā)生了代謝異常，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞無法正常傳遞信息，最終死亡?；颊咦钕劝l(fā)生病變的部位是海馬體，也就是掌管我們記憶的部分，因此患者初期會(huì)表現(xiàn)出健忘，當(dāng)病癥逐漸加深，患者會(huì)逐漸喪失各種認(rèn)知功能。 研究表明AD可能是在多種因素的共同作用下發(fā)生的。根據(jù)研究統(tǒng)計(jì)，患有糖尿病可能會(huì)增加遲發(fā)性阿爾茲海默癥的患病風(fēng)險(xiǎn)。此外，心臟病的患病因素如高血壓、高血脂、高膽固醇等也會(huì)增加風(fēng)險(xiǎn)。 阻止我修仙的理由除了脫發(fā)又多了一個(gè) 同時(shí)，AD也是一種復(fù)雜的多基因相關(guān)性疾病，目前已知多種基因均與AD的發(fā)生有密切關(guān)系。 以65歲為界，AD可分為早發(fā)性（<65歲）和晚發(fā)性（>65歲）。早發(fā)性AD具有明顯的家族性，而晚發(fā)性AD則以散發(fā)為主。［2］ 晚發(fā)性AD的重要致病基因?yàn)檩d脂蛋白E基因（ApoE）。ApoE是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中重要的膽固醇運(yùn)載體，在人體內(nèi)肩負(fù)著運(yùn)輸脂質(zhì)的重要作用。我們知道細(xì)胞的重要組成成分之一就是脂質(zhì)，腦部大量的神經(jīng)細(xì)胞含有豐富的脂質(zhì)（腦花為何如此美味，就是因?yàn)楹胸S富的脂質(zhì)），因此細(xì)胞生長、更新、神經(jīng)細(xì)胞突觸的生成和神經(jīng)元的保護(hù)都有ApoE有重要關(guān)系。ApoE基因位于第19號(hào)染色體，與AD相關(guān)的有三個(gè)等位基因［2］，6種基因型。已經(jīng)先后有科學(xué)報(bào)道證實(shí)ApoE4等位基因與晚發(fā)性AD有關(guān)。通過對(duì)不同國家、不同種族的大量人群進(jìn)行基因檢測，研究人員發(fā)現(xiàn)ApoE4等位基因是導(dǎo)致晚發(fā)性AD的危險(xiǎn)因素［1］。 ApoE基因是過去50年內(nèi)最熱門的10大基因之一，針對(duì)其基因多態(tài)性的研究是目前醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)之一。它不僅是AD發(fā)生的主要風(fēng)險(xiǎn)遺傳因子，還與冠心病、高血脂癥、腦梗塞等多種疾病的發(fā)生有密切關(guān)系。 AD治療的主流思路主要是針對(duì)兩大典型標(biāo)志物：淀粉樣蛋白斑塊和神經(jīng)纖維纏結(jié)，這些傳統(tǒng)療法還未取得有效進(jìn)展。另一些非主流方法包括保護(hù)損傷的神經(jīng)元，以及基因?qū)用娴闹委煛?/p> 這些治療方法可能還需要十幾年才能成熟，現(xiàn)有的藥物只能緩解癥狀，而每年全球還有約800W的新增病例。通過基因檢測提早預(yù)測是否有發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，提早防治，是目前我們可以實(shí)施的有效手段。 （23魔方基因檢測方法及結(jié)果） 基因檢測是指通過唾液、血液等對(duì)DNA進(jìn)行檢測。商業(yè)化的基因檢測主要應(yīng)用基因芯片技術(shù)。首先通過唾液收集脫落的口腔黏膜上皮細(xì)胞來獲取DNA，實(shí)驗(yàn)室內(nèi)對(duì)樣品進(jìn)行提純，進(jìn)而得到完整的DNA樣本。用高密度的基因芯片及芯片分析儀對(duì)樣本中的基因位點(diǎn)進(jìn)行檢測。對(duì)比傳統(tǒng)檢測方法，通過機(jī)器自動(dòng)進(jìn)行雜交、洗滌、基因信號(hào)識(shí)別等會(huì)更精準(zhǔn)，并且可以快速檢測大量樣本。 理性看待基因檢測結(jié)果 基因檢測結(jié)果描述的是一種性狀發(fā)生的概率，對(duì)此我們要理性的看待。AD的發(fā)生與發(fā)展進(jìn)程除了受到基因的調(diào)控，還與所處的環(huán)境、社會(huì)、心理等因素相關(guān)。 目前23魔方基因檢測可以針對(duì)45項(xiàng)具有遺傳風(fēng)險(xiǎn)的疾病進(jìn)行基因檢測，其中包括遲發(fā)性阿爾茨海默癥，這為每個(gè)人了解自己的身體了解自己的基因提供了可參考的依據(jù)，遺傳風(fēng)險(xiǎn)較大的人可以及早預(yù)防或是介入治療。 基因檢測的結(jié)果不僅對(duì)個(gè)體意義重大，大樣本的基因檢測數(shù)據(jù)結(jié)果可以幫助科學(xué)家更好的理解性別、年齡、人種等因素對(duì)疾病對(duì)影響，更快找到新的治療方法。我想，這也許是選擇做基因檢測除了能夠了解自身情況外，更大的意義所在。 參考文獻(xiàn) 1 Murtola T, M??tt?nen L, Taari K, et al. Apolipoprotein E gene polymorphism and Alzheimer's disease in Chinese population: a meta-analysis.[J]. Sci Rep, 2014, 4(4):4383. 2 賈建平, 張津, 張新卿,等. 阿耳茨海默性癡呆與血管性癡呆的ApoE基因多態(tài)性研究[J]. 中風(fēng)與神經(jīng)疾病, 2001, 18(2):67-69. 3 董帥, 楚蘭. 散發(fā)性阿爾茨海默病Tau基因內(nèi)含子區(qū)與ApoE基因多態(tài)性的關(guān)聯(lián)性分析[C]// 貴州省醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)年會(huì). 2010. 4 朱未名, 胡海燕, 虞海萍,等. 阿爾茨海默病患者載脂蛋白E基因多態(tài)性研究進(jìn)展[J]. 實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué), 2011, 18(9):1814-1817. |
|
|
