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細菌基因組測序后,如何進行下一步研究?

 微笑如酒 2017-11-30

按照研究對象,微生物研究一般分為群落水平研究以及個體水平研究。我們知道,自然環(huán)境中,甚至宿主腸道中,絕大部分的微生物都不可培養(yǎng),這催生了宏基因組、宏轉錄組等能避開微生物分離問題的群落研究方法。


這種研究方法的理念是把一個群落當作一個結構單位進行研究,但群落中物種的功能往往容易被均一化,這對某些具有重要功能但數目又不多的物種來說,往往是不合理的研究手段。


要了解這一類型具有特殊意義的物種,則需要想盡辦法將其培養(yǎng)分離出來,從而能夠開展后續(xù)基因組測序研究。隨著測序技術的進步以及價格的持續(xù)下降,基因組研究可謂是大勢所趨(見圖1)。


圖1. 微生物基因組研究手段逐漸成熟(左)且結果呈上升趨勢(右)



1

基因組多組學優(yōu)勢


獲得一個微生物的基因組序列之后,下一步就是通過分析手段,了解其分類地位、基因組成分或者流程化的做注釋,看看其能發(fā)揮什么作用(圖2)。但基因組研究的意義往往不止上面所提及的內容,它更深層的意義在于,通過基因組信息指導下游研究的開展,明確研究方向,從而更深入地了解不同環(huán)境下微生物的生存狀態(tài)、基因調控機制等等。


圖2. 單一基因組往往缺乏研究深度



2

組學如何選擇?


組學的結合方式多種多樣,可以是兩個組學結合,也可以是三個組學的結合。常用的組學結合形式主要包括以下幾種:


  1. 基因組+轉錄組:

    常規(guī)研究思路,可以首先在基因組層面與其他物種進行對比,發(fā)現關鍵基因或通路,然后利用轉錄組研究特定環(huán)境下的基因表達情況。

  2. 基因組+代謝組:

    常見于新物種的應用價值或者致病機制等研究,主要用于發(fā)現新物種次級代謝物的種類與作用(圖3)。 

  3. 宏基因組+基因組:

    新型研究策略,可研究大量不可培養(yǎng)物種,因為現階段不可培養(yǎng)物種占有95%以上,應用潛力巨大。首先利用宏基因組組裝單菌草圖,然后利用草圖作為參考基因組或者與已有參考基因組進行比較,研究物種的進化問題。


圖3. 基因組與代謝組結合思路



3

相關案例


相關案例可以參考《微生物做完基因組測序做什么?不如做代謝物!


如果想要了解更多資訊,可以參加基迪奧秋季巡回講座。在微生物部分的講座中,我們以基因組、轉錄組、代謝組等多組學相結合為出發(fā)點,重點如何利用多組學開展微生物單菌研究,提高微生物研究水平,助力輕松發(fā)表高分文章。


本周講座行程安排:




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