既往針對(duì)MCI期患者的研究曾提示：在MCI早期患者已出現(xiàn)明顯的淀粉樣蛋白沉積，在MCI晚期腦淀粉樣蛋白沉積已達(dá)到高峰（即平臺(tái)期）。小樣本病例研究顯示，家族性AD在無(wú)癥狀期（即pre-MCI期）即使尚未出現(xiàn)腦萎縮和腦代謝減低，即已出現(xiàn)了腦內(nèi)淀粉樣蛋白沉積，說(shuō)明PET淀粉樣蛋白成像可能對(duì)pre-MCI具有一定診斷價(jià)值，且有可能是最早出現(xiàn)的生物標(biāo)志物。非癡呆老年人長(zhǎng)期淀粉樣蛋白成像PET隨訪研究顯示，認(rèn)知正常的老年人可出現(xiàn)淀粉樣蛋白沉積，且隨年齡增長(zhǎng)而逐漸增加。

針對(duì)實(shí)際臨床中還有許多無(wú)癡呆癥狀的老人其生物標(biāo)志物檢測(cè)卻成陽(yáng)性的問(wèn)題，近日研究人員對(duì)無(wú)癡呆癥狀高齡人群的生物標(biāo)志物狀態(tài)與多個(gè)領(lǐng)域的長(zhǎng)期認(rèn)知衰退模式之間的關(guān)系進(jìn)行了分析。

本次縱向觀察研究隨訪12.2年，總計(jì)197名參與者參與，參與者無(wú)癡呆癥狀，能夠進(jìn)行核磁神經(jīng)影像學(xué)研究。所有參與者中175人參與了結(jié)果分析，其中140人(80%)認(rèn)知正常，35人(20%)存在中度認(rèn)知障礙。依據(jù)參與者的生物標(biāo)志物進(jìn)行分層，包括Aβ陰性(Aβ-)/神經(jīng)退行性陰性(ND-)、Aβ陽(yáng)性(Aβ+)/ND-、Aβ-/神經(jīng)退行性陽(yáng)性(ND+)以及Aβ-/ND+。多領(lǐng)域評(píng)估包括記憶、執(zhí)行功能、語(yǔ)言、視覺(jué)空間推理、注意力和精神運(yùn)動(dòng)速度。利用線性混合模型對(duì)認(rèn)知衰退斜率進(jìn)行了評(píng)價(jià)，調(diào)整參與者年齡、性別以及教育年限。

175名參與者中，71人為女性，平均年齡86.0歲，年齡跨度82-95歲，其中42名(24.0%)參與者為Aβ-/ND-， 32人 (18.3%)為Aβ+/ND-， 35人(20.0%)為Aβ-/ND+， 66 (37.7%)人為Aβ+/ND+。Aβ+/ND+組在所有領(lǐng)域的認(rèn)知評(píng)估中均表現(xiàn)出最嚴(yán)重的認(rèn)知衰退。相對(duì)于Aβ-/ND-組，Aβ+/ND-組在語(yǔ)言和視覺(jué)記憶力、執(zhí)行控制操作以及語(yǔ)言方面存在快速衰退；Aβ-/ND+組視覺(jué)記憶領(lǐng)域存在快速衰退。

研究認(rèn)為，在80歲以上的高齡無(wú)癡呆癥狀老年人群中，超過(guò)75%的老人存在Aβ病變或和海馬萎縮，但不同的Aβ病變與海馬萎縮狀態(tài)老年人群在記憶、語(yǔ)言以及執(zhí)行能力方面存在較大差異。