“精確診斷助力實現(xiàn)肺癌精準治療，[525].醫(yī)師報,2017-11-16（22）”

間變性淋巴瘤激酶（ALK）與表皮生長因子受體（EGFR）等癌癥驅(qū)動基因突變的發(fā)現(xiàn)及其抑制劑的成功研發(fā)成為非小細胞肺癌（NSCLC）靶向治療領(lǐng)域的重大突破。

對NSCLC患者進行基因突變檢測一般通過組織學或細胞學樣本進行檢測。相比傳統(tǒng)組織活檢方法存在的諸多局限性，液體活檢可實現(xiàn)對腫瘤基因圖譜的非侵入性檢測，其檢測物包括血液中游離的循環(huán)腫瘤細胞（CTC）、循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）和外泌體等。其中，ctDNA是僅有腫瘤細胞釋放的攜帶有腫瘤特異性遺傳學改變的自由基因組片段，能夠揭示腫瘤綜合性的遺傳信息，更準確反映腫瘤組織的異質(zhì)性及腫瘤負荷，并可在同一患者身上反復進行，具有潛在的縱向監(jiān)測能力。

“液體活檢，尤其是ctDNA檢測的臨床應(yīng)用前景廣闊，未來可能應(yīng)用到腫瘤病程中的各個階段，包括篩查和早期診斷、預后評估、療效監(jiān)測等?！笔Y宇秋博士指出。

研究發(fā)現(xiàn)，ctDNA有助于檢測肺癌靶向治療的耐藥突變。趙軍教授指出：“ctDNA可為檢測耐藥突變提供更多、更精準的信息，從而指導肺癌靶向治療策略的制定?！毖芯匡@示，AVENIO ctDNA檢測可應(yīng)用于監(jiān)測治療中ALK耐藥突變的出現(xiàn)可能性，有助于局部轉(zhuǎn)移或晚期NSCLC患者治療決策的制定。

ctDNA的主要檢測方法分為PCR平臺及NGS技術(shù)平臺。由于ctDNA在早期患者的血液中含量極微，且被大量的正常細胞基因組DNA污染，對檢測技術(shù)的要求十分嚴格。

《中國液體活檢專家共識》指出，檢測已知的、多個平行可藥物抑制的靶點，液體活檢技術(shù)推薦NGS。用于發(fā)現(xiàn)未知基因，探索療效檢測、判斷預后及發(fā)現(xiàn)耐藥機制等，液體活檢技術(shù)建議使用NGS?！癗GS可同步檢測多個基因、不同形式及未知突變，在預后和療效判斷的時候，多基因的參與可能對預后效果產(chǎn)生非常大的影響?！壁w軍教授指出。

羅氏診斷推出的用于腫瘤學研究的AVENIO ctDNA分析試劑盒包含所有NGS實驗室進行ctDNA檢測時所需的試劑及生物信息學分析軟件。AVENIO ctDNA靶向試劑盒包含17個全癌基因檢測位點，用于鑒定美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南相關(guān)生物標志物；擴展試劑盒包含77個全癌基因檢測位點，包含NCCN指南相關(guān)及臨床研究中常用突變位點的生物標記；監(jiān)測試劑盒包含197個基因檢測位點，為縱向監(jiān)測肺癌和結(jié)直腸癌等的腫瘤負荷進行了優(yōu)化。蔣宇秋博士指出，“AVENIO系列試劑盒具有超高的精確性、敏感性及良好的穩(wěn)定性和可重復性，臨床應(yīng)用潛力巨大?！?/p>

腫瘤免疫治療是當前腫瘤治療領(lǐng)域中最具前景的研究方向之一，主要通過調(diào)動機體的免疫系統(tǒng)，增強腫瘤微環(huán)境抗腫瘤免疫力，從而控制和殺傷腫瘤細胞。

程序性死亡受體1（PD-L1）廣泛表達于多種腫瘤細胞和免疫細胞表面。趙軍教授介紹：“在不同的腫瘤組織里，不同的PD-L1的表達力決定了免疫治療在哪些瘤種中的應(yīng)用性可能會更強大。”研究表明，PD-L1高表達的NSCLC患者從免疫檢查點抑制劑Pembrolizumab中獲益更大，對于進展性NSCLC、EGFR/ALK陰性、腫瘤比例評分PD-L1+≥50%的患者的緩解率顯著優(yōu)于低于50%的群體。