隨著人們生活方式的改變和老齡化進(jìn)程的加快，如今頸動脈血管斑塊發(fā)現(xiàn)率逐年攀升，而以阿托伐他汀為代表的他汀類藥物具有降脂作用強(qiáng)、療效確切、功能多樣、副作用少等特點，目前在降血脂藥物市場中占據(jù)絕對優(yōu)勢，推動著我國調(diào)血脂類藥物總體市場持續(xù)增長。

然而，在很多項研究中，科學(xué)家們都發(fā)現(xiàn)他汀類藥物或許也存在一定副作用，那么服用他汀類藥物到底有哪些副作用呢？本文中，谷君對相關(guān)研究報道進(jìn)行了整理，分享給各位！

【1】BMJ：服用他汀類藥物會提高患II型糖尿病的風(fēng)險

DOI：10.1136/bmjdrc-2017-000438

最近一項研究表明，長期使用他汀類藥物以降低血脂以及緩解心血管疾病，會導(dǎo)致患II型糖尿病的風(fēng)險的上升。相關(guān)結(jié)果發(fā)表在最近一期的《BMJ Open Diabetes Research & Care》雜志上。

這一發(fā)現(xiàn)是基于對美國境內(nèi)的3234名參與實驗的患者進(jìn)行研究得出的。

這項長期性的臨床試驗觀察了患者在接受生活方式改變的措施之后是否會出現(xiàn)體重的降低或II型糖尿病高危群體在接受甲福明二甲雙胍（一種抗糖尿病藥物）治療之后是否會出現(xiàn)癥狀的延遲或緩解。在這項試驗中，參與者接受了統(tǒng)一的健康飲食以及鍛煉，但實驗組進(jìn)行了生活方式改變外加抗糖尿病藥物治療，另一組則僅僅進(jìn)行了對照處理。

【2】他汀類藥物如何服用？不同年齡段或存在不同服藥策略

新聞閱讀：How old is too old for cholesterol lowering medications？

如今，很多研究人員都在爭論是否醫(yī)生應(yīng)當(dāng)給健康的老年人開具他汀類藥物處方來幫助降低其患首次心臟病發(fā)作或中風(fēng)的風(fēng)險。隨著一項最新研究結(jié)果的發(fā)布，這場爭論再次被推向風(fēng)口浪尖，有研究人員就質(zhì)疑這些藥物對65歲以上老年人的效益如何，而且很多人也非常關(guān)心這些藥物對75歲以上人群的潛在危害。

他汀類藥物是澳大利亞人群最常用的一種降低膽固醇的藥物，在2010-2011年間，260萬澳大利亞人群開具了1600萬張藥物處方；這些藥物能夠有效降低機(jī)體的血脂水平，同時還能夠降低個體患心臟疾病的風(fēng)險，包括中風(fēng)等，從而就能夠間接延長患者的壽命。尤其有一種藥物能夠抑制機(jī)體制造低密度脂蛋白膽固醇（有害膽固醇）的機(jī)制。

不同他汀類藥物降低有害膽固醇的程度不同，比如，相比諸如普伐他汀等藥物而言，阿托伐他汀和羅舒伐他汀降低有害膽固醇的比例就較高（50%vs30%）；是否應(yīng)當(dāng)給予老年人開具他汀類藥物值得很多研究人員關(guān)注，尤其是70-80歲之間的老年人群。目前大約有三分之一70歲以上的澳大利亞老年人群都在攝入他汀類藥物，而且年齡更大的老年人也會根據(jù)其年齡狀況來進(jìn)行服藥。

【3】心臟病發(fā)作出院后高強(qiáng)度他汀類藥物不能停

根據(jù)JAMA心臟病學(xué)雜志發(fā)表的一項研究，住院治療心臟病后的患者被給予高強(qiáng)度他汀類藥物，在出院后兩年，大部分患者沒有繼續(xù)服用高劑量的該藥物。

高強(qiáng)度的他汀類藥物被推薦用于治療心肌梗塞（MI；心臟病發(fā)作）。紐約西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院羅伯特·羅森森博士及其同事進(jìn)行了一項研究，其中包括在2007年至2012年期間66至75歲（n = 29，932）和75歲以上（n = 27，956）住院的醫(yī)保受益人，在出院后30天內(nèi)服用高強(qiáng)度他汀類藥物（阿托伐他汀，40-80mg，瑞舒伐他汀，20-40mg）。受益人享有醫(yī)療保險免費服務(wù)的福利，包括醫(yī)藥費用。

66－75歲的患者出院6個月和2年后，分別有59％和42％的患者服用高強(qiáng)度的他汀類藥物（占比最高達(dá)80％），比最初下降8.7％和13％ （轉(zhuǎn)為服用低至中等強(qiáng)度的他汀類藥物，占有率至少為80％），分別有17％和19％的患者依從性較差（對于任何他汀類藥物強(qiáng)度而言，中止時間的比例不超過80％），，分別有12％和19％的患者沒有繼續(xù)服用他汀類藥物（在每個隨訪期間的最后60天沒有他汀類藥物可以服用）。

【4】Drug Aging：老年女性服用他汀類藥物后患糖尿病的風(fēng)險更高

doi：10.1007%2Fs40266-017-0435-0

根據(jù)最近一項由昆士蘭大學(xué)作出的研究，年老的澳大利亞女性在服用用于降低血液膽固醇含量的他汀類藥物后會面臨更高的患糖尿病的風(fēng)險。

來自昆士蘭大學(xué)公共健康學(xué)院的研究員Mark Jone博士稱，超過75歲的女性如果服用他汀類藥物的話，她們患糖尿病的風(fēng)險相比其他人群要高33%左右。

而對于服用較高劑量的他汀類藥物的話，那么患糖尿病的幾率將會上升到50%。

'我們發(fā)現(xiàn)，有50%的女性會在70歲到80歲之間的年齡段選擇服用他汀類藥物，而有5%的女性被最新診斷出患有糖尿病'，Jones博士說道：'對于這一年齡段的患者來說，他汀是一類最常用的處方藥，但是它對于老年女性的負(fù)面作用究竟有多大卻很少有臨床試驗研究加以揭示'。

【5】抗凝血藥物與他汀類藥物聯(lián)合應(yīng)用導(dǎo)致出血風(fēng)險增加

因為心房顫動可以引起血栓導(dǎo)致中風(fēng)，很多病人被推薦采用血液抗凝劑進(jìn)行治療。

但加拿大最新研究表明，抗凝劑達(dá)比加群酯與某些他汀類藥物聯(lián)合應(yīng)用，可導(dǎo)致患者出血的風(fēng)險增加。

研究人員Tony Antoniou和他的團(tuán)隊跟蹤了近 46，000 例年齡為 65 歲及以上的患者。所有患者均患有心房顫動并服用達(dá)比加群酯以減少中風(fēng)的風(fēng)險。

Tony Antoniou稱，“同其他他汀類藥物相比，抗凝劑與洛伐他汀和辛伐他汀聯(lián)合應(yīng)用是，患者出血住院或急診的風(fēng)險高出40%”。

'但另一方面，我們發(fā)現(xiàn)，與洛伐他汀或辛伐他汀相比，其他他汀類藥物與達(dá)比加群酯聯(lián)合應(yīng)用用于預(yù)防中風(fēng)的效果沒有明顯的差異，' Tony在醫(yī)院新聞發(fā)布會上說。

【6】他汀類藥物竟然會影響神經(jīng)系統(tǒng)

新聞閱讀：Do Statins Produce Neurological Effects？

加州大學(xué)圣地亞哥分校的教授Beatrice Alexandra Golomb說他汀類藥物的確會對神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生影響。他汀類藥物通常用于降低人體中膽固醇的含量，因而可以減少心臟病和中風(fēng)的風(fēng)險。根據(jù)美國疾病預(yù)防和控制中心的報道，在2003至2012年間，美國40歲以上的人群中，四分之一的人在服用降膽固醇的藥物。但是最近的研究表明他汀類藥物能夠影響人們的睡眠和行為，甚至可能改變神經(jīng)退行性疾病的進(jìn)程，其中就包括癡呆。

服用該藥物通常的副作用就是肌肉病癥，疲勞以及認(rèn)知問題。小部分人還被報道發(fā)生外周神經(jīng)病變---四肢麻木或刺痛，失眠和煩躁。

然而有趣的是他汀類藥物在不同的病人中會產(chǎn)生不同的結(jié)果，取決于每個人的用藥史，他汀的種類以及劑量。研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物通常能夠降低缺血性中風(fēng)，這種疾病通常是由于動脈阻塞或者血塊阻斷了大腦氧氣的供應(yīng)，但是這種藥物也可能增加出血性中分或者腦內(nèi)出血。他汀類藥物似乎也能增加或者降低人的攻擊性。

【7】Diabetes：他汀類藥物或和糖尿病發(fā)生直接相關(guān)

doi：10.2337/db13-1398

近日，刊登在國際雜志Diabetes上的一篇研究論文中，來自麥克馬斯特大學(xué)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)了一種抑制他汀類藥物對機(jī)體副作用的新型方法，他汀類藥物是一種降低膽固醇及抑制心臟疾病的藥物；文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種連接他汀類藥物和糖尿病之間的路徑，這項研究或為開發(fā)新一代他汀類藥物提供了一定思路。

大約1300萬人或超過40歲以上的人群都使用過他汀類藥物；研究者Schertzer說道，他汀類藥物在降低心臟血管疾病事件上是非常受推崇的，但其由于會有副作用，近日有研究發(fā)現(xiàn)他汀類藥物的服用和糖尿病風(fēng)險增加直接相關(guān)；如果利用他汀類藥物改善了機(jī)體的代謝情況，那么實際上就可以降低糖尿病發(fā)生的風(fēng)險。

【8】他汀類藥物或可增加急性腎損傷發(fā)生風(fēng)險

Heartwire報道稱，溫哥華哥倫比亞大學(xué)Dormuth教授等對使用瑞舒伐他汀≥10mg/天、阿托伐他汀≥20mg/天、辛伐他汀≥40mg/天的三組患者進(jìn)行觀察研究，研究數(shù)據(jù)來自于加拿大、美國及英國200多萬患者。結(jié)果發(fā)現(xiàn)與使用低劑量的他汀類藥物相比，這些患者在接受高劑量他汀類藥物治療的最初4個月，發(fā)生急性腎損傷的風(fēng)險增高34%。

因此，Dormuth教授認(rèn)為，高劑量他汀類藥物會增加患者急性腎損傷發(fā)生風(fēng)險。然而，紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院Bangalore教授等卻不贊同該結(jié)論。

Bangalore教授等分析了他汀類藥物與安慰劑，高劑量與低劑量他汀類藥物在急性腎損傷發(fā)生率之間的差異。研究數(shù)據(jù)來自協(xié)同阿托伐他汀糖尿病研究（CARDS）、阿托伐他汀預(yù)防非胰島素依賴型糖尿病患者冠心病終點事件的研究（ASPEN）、通過積極降低膽固醇水平預(yù)防卒中研究（SPARCL）、德國糖尿病患者透析研究（4D）、治療新靶向研究（TNT）以及通過強(qiáng)化降脂減少終點事件研究（IDEAL）。

【9】他汀類藥物不能預(yù)防膝骨關(guān)節(jié)炎

前不久，牛津大學(xué)醫(yī)學(xué)博士Prieto-Alhambra在骨質(zhì)疏松、骨關(guān)節(jié)炎和肌肉骨骼疾病世界大會上發(fā)布的一項研究顯示，他汀類藥物似乎沒有表現(xiàn)出能夠降低臨床膝蓋骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率的療效。這項研究是他和他的同事們基于對西班牙一個大型數(shù)據(jù)庫中年齡大于等于40歲的男性和女性患者的疾病相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析得出的結(jié)果。

據(jù)了解，他汀類藥物廣泛應(yīng)用于高脂血癥的治療。除了具有調(diào)節(jié)血脂作用，在急性冠狀動脈綜合征患者中早期應(yīng)用能夠抑制血管內(nèi)皮的炎癥反應(yīng)，穩(wěn)定粥樣斑塊，改善血管內(nèi)皮功能，延緩動脈粥樣硬化程度、抗炎、保護(hù)神經(jīng)和抗血栓等作用。

關(guān)節(jié)炎是一種常見的慢性疾病，由炎癥、感染、創(chuàng)傷或其他因素引起，可分為骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)紅斑狼瘡性關(guān)節(jié)炎等類型。

【10】PLOS ONE：研究發(fā)現(xiàn)某些他汀類藥物或影響記憶功能

在一項分析兩個常用的用于降低血液中低密度脂蛋白（LDL）或“壞膽固醇”水平的處方他汀類藥物是否會對認(rèn)知功能產(chǎn)生不利影響的研究中，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)測試藥物之一會引起老鼠憶記障礙。

在英國每天有六，七萬人服用他汀類藥物，結(jié)果報告說，他們覺得他汀類藥物可能影響他們的記憶功能。去年，F(xiàn)DA堅持他汀類藥物可能會影響認(rèn)知功能。

由英國Bristol大學(xué)科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的研究，測試了普伐他?。╬ravastatin）和阿托伐他汀（atorvostatin ）（兩種常用的處方他汀類）對大鼠的學(xué)習(xí)和記憶模式的影響。研究結(jié)果發(fā)表在雜志PLOS ONE上，

調(diào)查結(jié)果表明，在觀察大鼠簡單的學(xué)習(xí)和記憶任務(wù)性能過程中，阿托伐他汀對認(rèn)知無不良影響，但普伐他汀削弱了老鼠的表現(xiàn)。

大鼠每日服用普伐他汀或阿托伐他汀，持續(xù)18天。在一個簡單的學(xué)習(xí)任務(wù)前、治療期間和之后嚙齒動物被測試，在測試中它們要學(xué)習(xí)在哪里可以找到食物獎勵。在治療最后一天和停藥后一周內(nèi)，對老鼠進(jìn)行測試衡量它們識記憶別能力。