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利巴韋林,我拿什么阻擋你

 隨遇而安e0vm6i 2017-11-07

在使用過(guò)利巴韋林的所有種屬的動(dòng)物中均已證實(shí)利巴韋林有明顯的致畸和/或殺胚胎的毒性作用(在低于人體用量的1/20時(shí)即可出現(xiàn)),還可出現(xiàn)溶血性貧血。使用過(guò)利巴韋林的患者(男性及女性),需要至少在停藥6個(gè)月內(nèi)避免懷孕。

去醫(yī)院,無(wú)論是基層醫(yī)院還是三級(jí)醫(yī)院,無(wú)論是綜合醫(yī)院還是專(zhuān)科醫(yī)院,無(wú)論是普通感冒還是普通型手足口病,都可能被開(kāi)上利巴韋林。一百?gòu)垉嚎铺幏嚼?,十幾張有利巴韋林,一百個(gè)去過(guò)醫(yī)院的孩子里,八十幾個(gè)被用過(guò)利巴韋林,這個(gè)在國(guó)外主要用于慢性丙肝和流行性出血熱的抗病毒藥,為什么在我國(guó)被如此廣泛應(yīng)用于各種病毒感染?


作為處方藥,首責(zé)在藥監(jiān)部門(mén)。我們的藥監(jiān)部門(mén)在說(shuō)明書(shū)的核準(zhǔn)上比較隨意。從1994年利巴韋林國(guó)外專(zhuān)利到期獲得在國(guó)內(nèi)生產(chǎn),陸續(xù)有上千個(gè)批文,制劑類(lèi)型大致分為:靜脈注射、口服(片劑、分散片、口服溶液)、外用(眼膏劑、氣霧劑、滴眼液)。適應(yīng)癥包括帶狀皰疹、支氣管炎、病毒性肺炎、流行性感冒的防治、皮膚皰疹病毒、單純皰疹病毒性角膜炎、病毒性上呼吸道感染等7種適應(yīng)癥,讓人難以理解的是,同為口服制劑利巴韋林顆粒僅批準(zhǔn)用于上呼道感染而利巴韋林膠囊卻用于下呼道感染。而在國(guó)外,從1974年瓦蘭特制藥公司獲得FDA原研至今,美國(guó)沒(méi)有注射劑型,且僅有三個(gè)適應(yīng)癥(1片劑用于3歲以上慢性丙型肝炎、流行性出血熱。2霧化劑(商品名VIRAZOLE,病毒唑)適應(yīng)證為:住院嬰幼兒由呼吸道合胞病毒所致的嚴(yán)重下呼吸道感染,歐盟EMEA目前批準(zhǔn)的利巴韋林制劑僅有片劑(商品名Rebetol),用于慢性丙型肝炎。歐美之所以將利巴韋林的應(yīng)用指征控制得這么窄,一是目前的臨床效果還不那么確定,除了上述適應(yīng)證之外,利巴韋林被證明在體外對(duì)流感病毒和單純皰疹病毒有抑制作用,但是幾十年來(lái)這些作用在臨床沒(méi)獲得確切證據(jù);二是副作用比較大。最為突出的安全性問(wèn)題為動(dòng)物實(shí)驗(yàn)所顯示的遺傳毒性生殖毒性致癌性以及臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)的溶血性貧血。妊娠分級(jí)屬于X級(jí),禁用于孕婦以及孕婦的男性配偶。截止2006年,世界衛(wèi)生組織(WHO)藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫(kù)中,有關(guān)利巴韋林的不良反應(yīng)報(bào)告共8600余例,涉及不良反應(yīng)26000余例次;其中不良反應(yīng)表現(xiàn)為胎兒異常的有126例次,明確為畸形的有45例次,涉及多個(gè)系統(tǒng)的畸形;不良反應(yīng)表現(xiàn)為腫瘤的有81例次;不良反應(yīng)表現(xiàn)為溶血性貧血的有123例次

其次是我們的醫(yī)學(xué)教育,以普通感冒為例,引起感冒的病毒有200多種,目前沒(méi)有針對(duì)感冒的抗病毒藥,所以不需要用抗病毒藥物,這幾乎是醫(yī)學(xué)界的共識(shí)。沒(méi)有哪個(gè)國(guó)家的感冒指南會(huì)推薦抗病毒治療,而我們的醫(yī)學(xué)期刊里,不但暗示可以用利巴韋林抗病毒治感冒,竟然還鬧出文獻(xiàn)虛假引用的烏龍:《中國(guó)兒童普通感冒規(guī)范診治專(zhuān)家共識(shí)(2013年)》關(guān)于病因治療:“尚無(wú)專(zhuān)門(mén)針對(duì)治療普通感冒特異性抗病毒藥物,普通感冒無(wú)需全身使用抗病毒藥物,病程早期使用利巴韋林噴霧劑可能有一定益處這句話標(biāo)注其出自于2012年醫(yī)師協(xié)會(huì)《普通感冒規(guī)范診治的專(zhuān)家共識(shí)》,抗感染藥物與普通感冒項(xiàng):“目前尚無(wú)專(zhuān)門(mén)針對(duì)普通感冒的特異性抗病毒藥物,普通感冒無(wú)需使用抗病毒藥物治療。過(guò)度使用抗病毒藥物有明顯增加相關(guān)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)”,通篇沒(méi)有出現(xiàn)過(guò)“利巴韋林”的字眼,試想有了這樣的指南,只會(huì)錯(cuò)得更堅(jiān)決。難怪除了SFDA批準(zhǔn)7個(gè)適應(yīng)證外,利巴韋林還廣泛用于病毒性心肌炎、病毒性腸炎、手足口病、傳染性軟疣、傳染性單核細(xì)胞增多癥、毛細(xì)支氣管炎、SARS等等,幾乎是抗病毒的萬(wàn)能藥。


最后,整個(gè)社會(huì)都缺乏專(zhuān)業(yè)精神,人和人之間也沒(méi)有基本的信任,很多人也缺乏基本的科學(xué)素養(yǎng),對(duì)疾病缺乏基本的認(rèn)識(shí),我們大部分人,又有多少人能接受普通感冒、手足口上醫(yī)院不開(kāi)藥不打針呢?其實(shí)更多的時(shí)候藥物僅僅作為安慰劑在使用,利巴韋林的濫用只是這個(gè)問(wèn)題的一個(gè)縮影,被濫用的也絕不僅僅這一個(gè)藥物,真正認(rèn)真去考究,我估計(jì)不合理用藥的數(shù)量不會(huì)少于合理用藥,這就是我們醫(yī)療現(xiàn)狀,合理用藥,長(zhǎng)路漫漫!

附:FDA批準(zhǔn)的默沙東和先靈葆雅生產(chǎn)的利巴韋林膠囊和口服液的說(shuō)明書(shū)中關(guān)于用藥指導(dǎo)的部分內(nèi)容。

參考資料:

1.http://www.accessdata./scripts/cder/drugsatfda/index.cfm(美國(guó)食品與藥品管理局)

2.http://www.s.cn/WS01/CL0078/11283.html(國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局)

3.內(nèi)容部分源自:藥師琉璃

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