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“神藥”二甲雙胍降糖之謎,腸道細(xì)菌發(fā)揮關(guān)鍵作用!

 中國健康食品網(wǎng) 2017-11-03
生物探索
編者按

二甲雙胍是最廣泛使用的2型糖尿病藥物。近幾年,因其不斷展現(xiàn)出抗衰老、抗癌等功效被冠以“神藥”之名。那么,它究竟是如何發(fā)揮降糖作用的呢?已有多篇論文證明,腸道細(xì)菌在其中發(fā)揮了關(guān)鍵的作用!



圖片來源:Cell Metabolism


1Cell Metabolism


10月19日,最新發(fā)表在Cell Metabolism雜志上的一項(xiàng)研究中,借助嚙齒動(dòng)物,來自加拿大的一個(gè)科學(xué)家小組設(shè)計(jì)了一系列的實(shí)驗(yàn),來調(diào)查二甲雙胍如何通過改變腸道微生物群來降低血糖。


實(shí)驗(yàn)中,研究人員發(fā)現(xiàn),高脂肪飲食減少了小腸中乳酸桿菌(Lactobacillus)的數(shù)量,并破壞了對調(diào)節(jié)和穩(wěn)定血糖至關(guān)重要的一個(gè)主要信號(hào)通路——SGLT1。而二甲雙胍治療可以恢復(fù)小腸上段乳酸桿菌的數(shù)量以及SGLT1信號(hào)通路。



圖片來源:Cell Metabolism


科學(xué)家還將來自“二甲雙胍治療的、用高脂肪飲食喂養(yǎng)的”嚙齒動(dòng)物小腸上段的腸道細(xì)菌移植到了“未經(jīng)二甲雙胍治療但也吃高脂肪飲食”的嚙齒動(dòng)物中。結(jié)果顯示,被移植的嚙齒動(dòng)物的小腸中乳酸桿菌增加了,同時(shí),SGLT1通路的功能也修復(fù)了。



Paige V. Bauer(圖片來源:UHN)


論文的共同第一作者Paige V. Bauer表示,解析二甲雙胍的作用機(jī)制能夠幫助鑒定和開發(fā)替代性的、更有效的糖尿病療法。這是一個(gè)重要的目標(biāo),因?yàn)榧s25%的患者會(huì)遭受二甲雙胍相關(guān)的副作用,如虛弱、胃痛和惡心。



Tony Lam教授(圖片來源:多倫多大學(xué))


通訊作者、多倫多大學(xué)的生理學(xué)和醫(yī)學(xué)教授Tony Lam博士說:“這項(xiàng)新研究首次報(bào)道了小腸上段的一種調(diào)節(jié)機(jī)制,這種機(jī)制將二甲雙胍引發(fā)的腸道微生物組的變化與嚙齒動(dòng)物中血糖水平的降低聯(lián)系了起來?!?/strong>不過,他也強(qiáng)調(diào),這種機(jī)制的臨床意義還需要在人類中進(jìn)行進(jìn)一步研究。



圖片來源:Nature

2Nature


事實(shí)上,近幾年,越來越多的證據(jù)表明,二甲雙胍的降糖作用可能與腸道菌群有關(guān)。2015年12月,發(fā)表在頂級(jí)期刊Nature雜志上的一項(xiàng)研究率先證實(shí),二甲雙胍使得2型糖尿病患者腸道菌群發(fā)生了有利的改變。它提升了細(xì)菌生成某些類型短鏈脂肪酸(如丁酸、丙酸)的能力。



圖片來源:網(wǎng)絡(luò)

3Diabetes Care


一年后,發(fā)表在Diabetes Care雜志上的一項(xiàng)研究也證實(shí),二甲雙胍似乎改變了腸道微生物的組成。研究調(diào)查了28位糖尿病患者(有14位服用二甲雙胍),以及84位非糖尿病患者,利用16S rRNA基因測序分析了腸道微生物的組織和結(jié)構(gòu)。


結(jié)果發(fā)現(xiàn),與非糖尿病患者相比,服用二甲雙胍的糖尿病患者具有較高相對豐度的Akkermansia muciniphila(一種人類腸道粘蛋白降解細(xì)菌)、多種與短鏈脂肪酸(SCFA)產(chǎn)生相關(guān)的腸道微生物(包括Butyrivibrio、Bifidobacterium bifidum、Megasphaera),以及普氏菌的一個(gè)OUT(Operational Taxonomic Unit)。



圖片來源:網(wǎng)絡(luò)

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