王長利教授

背景

輔助化療仍然是根治性術(shù)后IIIA期NSCLC最重要的治療，但其獲益已進(jìn)入瓶頸，且復(fù)發(fā)風(fēng)險高。此前的SELECT和RADIANT研究結(jié)果提示，厄洛替尼輔助治療伴活化突變的患者DFS存在改善的趨勢。此項研究是一項前瞻性、開放標(biāo)簽、隨機多中心II期研究，旨在比較厄洛替尼對比NP化療輔助治療行完全性切除的IIIA期伴EGFR突變NSCLC患者的療效和安全性。

方法

符合條件的患者為：年齡18-75歲，ECOG PS 0–1分，IIIA期，EGFR活化突變（外顯子19或外顯子21 L858R），達(dá)到R0切除的NSCLC患者。

研究人員以1:1的比例將患者隨機分配至厄洛替尼組或NP組。厄洛替尼采用口服給藥，150mg/天，持續(xù)用藥2年，直至復(fù)發(fā)或出現(xiàn)不可耐受的毒性；NP用藥方案如下：長春瑞濱25mg/m2，靜脈給藥，第1天、第8天給藥；順鉑 75mg/m2，靜脈給藥，第1天給藥；每3周重復(fù)一次，共用4個周期。

根據(jù)EGFR突變類型（外顯子19VS 外顯子21）、病理組織學(xué)（腺癌vs 非腺癌）、吸煙狀態(tài)（吸煙vs 不吸煙）進(jìn)行分層。主要終點是2年無疾病生存率（DFSR），次要終點包括無疾病生存（DFS）、總生存（OS）、安全性（NCI CTCAE 4.0）、生活質(zhì)量（QoL），以及探索性生物標(biāo)志物分析。

結(jié)果

2012年9月至2015年5月，來自中國16家中心的102例患者被隨機分配至接受厄洛替尼（n=51）或NP（n=51）。厄洛替尼組和NP組的中位隨訪期分別為33個月和28個月。每組的年齡、性別、PS、病理組織學(xué)、吸煙狀態(tài)、EGFR突變亞型等基線特征較平衡。

在ITT人群中，厄洛替尼組和NP組的2年DFSR分別為81.35%和44.62%（P<0.001）。厄洛替尼對比NP方案的DFS顯著延長（中位值42.41 vs 20.96個月, HR 0.271, 95% CI: 0.137-0.535; P<0.001）。OS數(shù)據(jù)尚未成熟。目前，厄洛替尼組有2例患者死亡，NP組有13例患者死亡。各藥的安全性與其用于NSCLC的既往研究結(jié)果相似，兩組中均未觀察到意外不良事件（AE)。

結(jié)論

相較長春瑞濱/順鉑，厄洛替尼顯現(xiàn)出了更佳的療效，應(yīng)考慮列為R0切除IIIA期伴EGFR活化突變NSCLC患者的治療選擇。（EVAN, NCT01683175）