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乳腺癌內分泌治療:要強度還是長度?

 漸近故鄉(xiāng)時 2017-10-01


Come on!一起走進早期乳腺癌內分泌治療的加時代。


整理丨醫(yī)學界CSCO 2017報道組

來源丨醫(yī)學界腫瘤頻道


近年乳腺癌的治療得到迅猛發(fā)展,但無論是化療、內分泌治療還是靶向治療,都存在著一個觀點的爭鳴,那就是治療要強度還是長度,是要聯(lián)合還是單藥。來自福建省腫瘤醫(yī)院的劉健教授在第二十屆CSCO年會上,就早期乳腺癌輔助內分泌治療的強度及長度的選擇做了專題報告。


劉健教授


根據(jù)WHO定義,如果一個病人無病生存期達到10年,可以定義為治愈,在這10年里,2~3年是第一個復發(fā)高峰,7~8年是第二個復發(fā)高峰。傳統(tǒng)的輔助內分泌治療“金標準”是絕經前使用他莫昔芬(Tamoxifen,TAM),絕經后使用芳香化酶抑制劑(aromataseinhibitor,AI)/TAM序貫AI,那么怎樣先降低第一個復發(fā)高峰呢,那就需要加強內分泌治療的強度。


內分泌加時代:絕經前患者內分泌治療可選擇性加入卵巢功能抑制劑(Ovarian Function Suppression,OFS);絕經后患者的內分泌治療AI仍然是首選。


2017年ESMO通過回顧性隊列研究得出結論,認為早期輔助治療中絕經前患者內分泌治療聯(lián)合OFS可降低患者死亡風險。研究納入2006~2015年期間診斷為HR+的絕經前乳腺癌(臨床Ⅰ~Ⅲ)患者共1717例,其中294例患者接受OFS+AI/TAM的治療,另外1423例患者沒有接受OFS治療。


中位隨訪38.3個月,OFS+AI/TAM組5年生存率為95.3%,而對照組為93.2%,絕對生存獲益為2.1%,通過傾向得分匹配法,共匹配500例患者,結果發(fā)現(xiàn)OFS+AI/TAM組5年生存率為95.4%,而對照組為86.7%,OFS+AI/TAM內分泌治療顯著降低患者死亡風險。


SOFT研究發(fā)現(xiàn),加強內分泌治療后,總體患者人群2~3年間出現(xiàn)DFS差距,在既往化療亞組患者中,2~3年后加強方案獲益更明顯。TEXT以及SOFT合并分析,OFS+AI對比OFS+TAM有更好的生存獲益,5年DFS率提升3.8%,5年無乳腺癌生存率提升4%。


以中國人群數(shù)據(jù)為基礎研究對比戈舍瑞林1.5年+TAM治療5年及單純的TAM治療5年,發(fā)現(xiàn)在高危患者中戈舍瑞林+TAM獲得了更好的DFS,證實了在中國人群中,絕經前高?;颊吣軌驈膬确置诩訌娭委熤蝎@益。


對于絕經后患者,國際數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn),AI 5年優(yōu)于TAM 5年,也優(yōu)于TAM序貫AI,因此絕經后患者的內分泌治療仍然首選AI。


內分泌加時代:絕經前人群可選擇TAM10年;絕經后經TAM治療2~3年或5年后的患者,可加用AI2.5~5年,AI使用5年后,需結合敏感性、危險性和耐受性綜合考慮是否延長治療時間。


曾經的輔助治療金標準是內分泌治療5年,但實際上,5年內分泌治療后的長期復發(fā)風險持續(xù)存在,7~8年是第二個復發(fā)高峰,那么延長內分泌治療時間是否能夠覆蓋后三年的復發(fā)高峰,降低后三年復發(fā)率呢?


ATLAS研究入選12894例早期乳腺癌已完成5年他莫昔芬治療的患者,其中6454例繼續(xù)TAM治療直至10年,6440例患者停止TAM治療,結果發(fā)現(xiàn)10年TAM相比5年TAM的患者,在10~15年內的隨訪中,降低了3.7%復發(fā)率及2.8%死亡率。


aTTom研究入選6953例浸潤性乳腺癌已完成5年TAM治療的患者,隨機分為2組,分別繼續(xù)治療至10年,另一組停止治療,結果發(fā)現(xiàn)10年相比5年在隨訪10年后體現(xiàn)了生存獲益,降低了4%復發(fā)率及3%死亡率。


以上兩項研究均顯示了10年的他莫昔芬輔助治療能夠獲得長期的生存獲益。


ABCSG6a研究發(fā)現(xiàn)TAM5年后使用阿那曲唑延續(xù)治療3年能夠顯著降低復發(fā)及遠處復發(fā)風險。


MA.17r研究,他莫昔芬任何時長+來曲唑10年vs他莫昔芬任何時長+來曲唑5年,5年DFS分別為95%和91%,5年OS分別為93%和94%。


DATA研究,ER+及PR+,HER2-,PN+,曾接受化療患者的aDFS,6年阿那曲唑較3年治療顯著降低42%的復發(fā)風險。


SOLE研究,對于絕經后HR+乳腺癌患者,與來曲唑持續(xù)治療相比,間歇性延長來曲唑治療未改善PFS。


那么誰更需要延長內分泌治療呢?對于他莫昔芬治療2~3年或5年后的患者,可考慮加用AI 2.5~5年,而對于AI 5年后患者,是否延長時間需慎重考慮以下因素:



基于以上研究數(shù)據(jù),2017版CSCO乳腺癌指南推薦內分泌治療如下:


(本文為醫(yī)學界腫瘤頻道原創(chuàng)文章,轉載需經授權并標明作者來源。)


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