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網(wǎng)羅醫(yī)訊肺癌課堂 輕松全面掌握肺癌治療 主要人物登場！ 教授，喜大普奔啊，幾個EGFR-TKIs包括吉非替尼、厄洛替尼、?？颂婺彡懤m(xù)都被列入國家醫(yī)保目錄了，更多患者能夠用的起了，真為患者感到高興呢！   ◆ 是啊，的確不容易，作為第一個確立靶向治療藥物地位的通路，EGFR-TKIs發(fā)展過程是非常波折的！ 我知道EGFR-TKI的使用被各大指南推薦（NCCN、ESMO、ASCO、CSCO等），還是1類推薦，“白富美”不是生來的“富二代”嗎？ ◆ 沒有人能隨隨便便成功，藥物研發(fā)也是一樣，光輝的表象背后，有多少汗水…… ◆ 自20世紀(jì)初，化療之父法伯發(fā)現(xiàn)氮芥能夠治療白血病以來，化療逐漸一統(tǒng)晚期腫瘤治療的天下，上世紀(jì)90年代第三代化療藥物出現(xiàn)，晚期肺癌患者的中位生存時間延長到8-10個月。 ◆ 但是，無論是醫(yī)生還是患者，都不滿意，一來已經(jīng)達(dá)到了一個瓶頸再無突破，二來化療毒性高，大家都期望有高效低毒的藥物來拯救晚期腫瘤患者！ 然后EGFR-TKIs就踏著七彩祥云來了嗎？ ◆ 來是來了，只是沒那么拉風(fēng)！ ◆ 人們發(fā)現(xiàn)了EGFR受體……以及HER家族，這個后面再跟你說……，也發(fā)現(xiàn)了以EGFR為靶點的藥物，吉非替尼和厄洛替尼。  ◆ 它們給化療失敗至少一次的患者帶來了希望，吉非替尼因為低毒的優(yōu)勢以II期研究快速被美國FDA批準(zhǔn)上市，F(xiàn)DA同意其候補隨機(jī)對照研究。 ◆ 另外同時期出現(xiàn)的厄洛替尼，則以顯著獲益的III期隨機(jī)對照研究而被FDA批準(zhǔn)用于化療失敗后的晚期NSCLC治療。
◆ 但是，這時吉非替尼藥生中最大的一個坎兒出現(xiàn)了……，雖然一早因為II期研究獲批，后面大型的III期隨機(jī)對照研究ISEL卻失敗了……，導(dǎo)致它被逐出美國市場。 ◆ 而另外一個EGFR-TKI-厄洛替尼，因為優(yōu)秀的療效，一直走到了最后……
厄洛替尼順風(fēng)順?biāo)?，真是同人不同命啊，是不是厄洛替尼和吉非替尼之間差別蠻大的？ ◆ 這個咱們到后面再說 ◆ 當(dāng)時EGFR-TKI們還沒有明確自己的優(yōu)勢，沒找到有效的預(yù)測標(biāo)志物，這也是吉非替尼鎩羽而歸的一個重要原因。 ◆ 所以他們先后找了EGFR蛋白表達(dá)（免疫組化檢測）、EGFR基因擴(kuò)增（FISH），但都沒有成功…… ◆ 然而，失敗乃成功之母，他們發(fā)現(xiàn)了蛛絲馬跡—“亞裔、腺癌、不吸煙”
◆ 然后，順藤摸瓜，拉出了驚天大秘密！ ◆ IPASS研究橫空出世！
◆ 結(jié)果大家都知道，這是個非劣效研究，證明了在一線治療中，在亞洲腺癌不吸煙患者中，吉非替尼療效與化療相當(dāng)。而這個臨床選擇人群，在檢測尚未普及的時代，有個名字，叫做“優(yōu)勢人群”。
毒性比化療低，而療效相當(dāng)，這果然是一個大進(jìn)步??！ ◆ IPASS之所以稱為“里程碑”，關(guān)鍵還在于它的亞組分析
我明白了，是EGFR突變患者的獲益，這個大家都知道！ ◆ 沒錯！IPASS的亞組分析具有重要的意義，它奠定了EGFR突變的地位。 那另外一個EGFR-TKI，厄洛替尼一定也很厲害吧？對于沒選擇的人群都很厲害，要是找準(zhǔn)靶點豈不是更厲害？ ◆ 沒錯！厄洛替尼當(dāng)然也在探索，也做了一些非常重要的研究，例如OPTIMAL和它著名的三條曲線，對EGFR突變患者有重要的意義，甚至對其他治療通路的探索也有影響，其他通路的事兒咱們后面再聊。
◆ OPTIMAL的結(jié)果顯示，在EGFR突變患者中，厄洛替尼的中位PFS可以達(dá)到13.7個月，雖然前面西班牙研究也有厄洛替尼一線治療中位PFS達(dá)到14個月的記錄，但這個可是隨機(jī)對照的研究，更嚴(yán)格哦。
您剛才提到的很重要的三條曲線呢？ ◆ 就在下面！ ◆ 它給我們一個重要的提示：突變患者，TKI和化療都能夠接受的患者生存時間是最長的，兩種有效的方法一個都不能少！ ◆ 這種觀點在后續(xù)靶向治療中都受到廣泛的認(rèn)可。 ◆ 隨著有效治療選擇越多、生存時間的延長，在“腫瘤治療馬拉松時代”，合適的治療策略選擇尤為重要，這是最后咱們將會談到的“全程管理”的概念。
后來呢？ ◆ 后面當(dāng)然是大家一起蜂擁而上，EGFR通路勢如破竹，這才出現(xiàn)了大家熟知的9大經(jīng)典研究啊~~~
后面的阿法替尼也是EGFR-TKI嗎？這次NRDL沒有列進(jìn)去哦 ◆ 那是二代的藥物了，前面吉非替尼和厄洛替尼都是一代的，后面陸續(xù)出現(xiàn)了二代、三代的藥物，這里簡單列出了在中國獲批了適應(yīng)癥的幾種EGFR-TKI。
哇啊，好多，他們都一樣嗎？ ◆ 當(dāng)然不一樣，EGFR-TKI一線經(jīng)典研究介紹到這里，下次再跟你說說EGFR-TKI之間的故事。
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