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經(jīng)驗分享,急性下肢深靜脈血栓形成的溶栓治療

 昵稱39361359 2017-09-18

來源:醫(yī)大幫      講者:呂柏楠,河北省人民醫(yī)院 血管外科


深靜脈血栓(Deep Vein Thrombosis,DVT)是指血液非正常地在深靜脈內(nèi)凝結(jié),屬于下肢靜脈回流障礙性疾病。血栓形成大都發(fā)生于制動狀態(tài)(尤其是骨科大手術(shù))。DVT發(fā)生在深靜脈,腿部靜脈發(fā)生率最高,約為90%,也見于?臂、骨盆。按所累及的靜脈位置分為遠端DVT和近端DVT。


– 遠端DVT:包括脛前靜脈、脛后靜脈和腓靜脈,發(fā)生部位低于膝蓋

– 近端DVT:包括腘靜脈、股深靜脈、股淺靜脈、股總靜脈以及髂外靜脈。近端DVT是指生于腘靜脈或以上的靜脈血栓。


既往研究指出,超過70%的致死性肺栓塞是在死亡后被發(fā)現(xiàn)的。約80%的DVT在臨床上是無癥狀的,易被漏診。DVT患者癥狀無特異性,患者的小腿或大腿往往會出現(xiàn)以下一至多項異常感覺:腫脹感、觸覺異常、疼痛。而DVT的臨床表現(xiàn)包括:單側(cè)水腫及皮膚發(fā)紅、皮膚溫熱、壓痛、栓塞的靜脈繩索樣硬化等。DVT的標準診斷流程見下圖:



血漿D-二聚體測定、多普勒超聲、靜脈造影仍是DVT檢查的最只要檢查方法,但最新指南 將多普勒超聲檢查作為DVT檢查的首選。


DVT的治療包括抗凝治療、溶栓治療和手術(shù)取栓。清除血栓是非常必要的,原因是溶栓能有效清除靜脈內(nèi)血栓,保護靜脈瓣膜,恢復靜脈通暢,而降低血栓后綜合征的方式。目前來說,溶栓是清除血栓最常用的方法,由于溶栓治療的有效性,手術(shù)取栓已經(jīng)很少應用。


溶栓藥物選擇

尿激酶(Urokinase,UK)是?種纖溶酶原激活劑,既可以激活漿中游離的纖溶酶原,又可以激活血栓中與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原,使其轉(zhuǎn)化為纖溶酶,而纖溶酶不僅能裂解血栓中交聯(lián)的纖維蛋白原,也能降解血液中游離的纖維蛋白原、凝因子Ⅴ、Ⅷ等,從而發(fā)揮溶栓作用。


重組?尿激酶原(prourokinase,pro-UK)為UK的前體,其活性具有選擇性,在正常血液循環(huán)中活性很低,對血漿內(nèi)源性纖溶酶原影響很小,只有與血栓表面上的纖溶酶原結(jié)合才發(fā)揮出最大活性,變成UK,從而激活結(jié)合在血栓表面的纖溶酶原變成纖溶酶,加速血栓溶解。


充足鏈激酶(Recombinant Streptokinase,r-SK)采用基因工程方法在大腸桿菌中合成提取的,其可激活纖溶酶原形成纖溶酶,催化血栓中纖維蛋白水解,從而溶解血栓;因纖維蛋白可以增強r-SK的溶栓左右,所以其溶栓作用有一定的特異性。


阿替普酶(Alteplase,rt-PA)重組阻止型纖溶酶原激活劑。具有較高的纖維蛋白親和力和特異性,半衰期較短(5min),在歐美國家rt-PA已廣泛應用于導管接觸性溶栓,但在國內(nèi)因其價格昂貴,應用較少。美國心血管與介入放射學學會推薦的rt-PA在導管接觸性溶栓中的治療方案為:rt-PA 0.12~2.0 mg/h,總劑量不超過20~40 mg,下肢深靜脈血栓的治療傾向于較大劑量。


溶栓途徑包括:全?系統(tǒng)溶栓和導管接觸性溶栓(Catheter-Directed Thrombolysis,CDT),后者具有創(chuàng)傷小、溶栓時間短、局部溶栓作?強、藥物?量少、療效突出、并發(fā)癥少等特點。中國DVT診治指南推薦,對于急性期中央型或混合型DVT,在全身狀況好,預生存期≥1年,出血風險較小的前提下,首選導管接觸性溶栓,如不具備導管溶栓的條件,可進行系統(tǒng)性溶栓。


下肢靜脈血栓形成介入治療規(guī)范的中國專家共識提出的CDT適應癥與禁忌癥見下表



CDT常見入路主要包括:①經(jīng)頸內(nèi)V:多用于雙下肢深靜脈血栓或血栓蔓延至下腔靜脈時,下腔靜脈濾器置入的入路;②經(jīng)健側(cè)股靜脈:同一穿刺點完成下腔靜脈濾器置入、置入溶栓導管。合并髂靜脈病變時,不易“翻山”通過。③患肢順行入路:唱過腘V、脛前及脛后靜脈。(患肢順行靜脈造影路圖指引下穿刺)大隱靜脈及小隱靜脈也是常用的入路。


溶栓導管通過閉塞的靜脈段后,就已開通了部分管腔,恢復了少許血流,在?定程度上緩解了流出道梗阻導致的靜脈高壓。導管的工作段位于血栓中,溶栓藥物可經(jīng)其側(cè)孔直達血栓部位,增加了血栓處藥物的濃度,提高了局部溶栓作用。聯(lián)合脈沖噴射技術(shù)給予溶栓藥物,可進?步提高溶栓效果。


就溶栓藥物劑量來說,指南建議:首次25萬U尿激酶加生理鹽水于50 ml中,一次性經(jīng)溶栓導管注入,然后①用高壓泵經(jīng)溶栓導管脈沖式注射,60~80萬單位/24h,分2次給藥,每次1小時內(nèi)注萬。間歇期經(jīng)導管滴注肝素100~150 mg/24h;②經(jīng)導管持續(xù)勻速泵入尿激酶,同時皮下注射低分子肝素5000 U,12h一次,一般連續(xù)用7天。


小結(jié)

對于急性中央型及混合型DVT的治療,除了常規(guī)抗凝治療外,溶栓是祛除血栓的最重要手段。

CDT是一種比系統(tǒng)性溶栓更有效的方法。

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