長(zhǎng)期以來(lái)，米非司酮作為早孕流產(chǎn)或緊急避孕藥物而為人們所熟知。時(shí)至今日，其說(shuō)明書(shū)中的適應(yīng)證也只有「與前列腺素藥物序貫合并使用，可用于終止停經(jīng) 49 天內(nèi)的妊娠」或「用于無(wú)保護(hù)性性生活后或避孕失敗后 72 小時(shí)以內(nèi)預(yù)防意外妊娠的補(bǔ)救措施」這兩條（不同的廠家）。然而，隨著研究的深入，其在臨床的應(yīng)用早已突破原有的適應(yīng)證。

先來(lái)做一個(gè)測(cè)試題。

在無(wú)防護(hù)性生活或避孕失敗后 72 小時(shí)內(nèi)，空腹或進(jìn)食 2 小時(shí)后口服 10 mg（1 片），服藥后禁食 1～2 小時(shí)，成功率 70%～80%。

服本品的女性在本周期之前應(yīng)至少有過(guò)一次常規(guī)月經(jīng)，本周期才能使用此方法；且不宜連續(xù)使用，不可常規(guī)使用，只作為緊急補(bǔ)救措施。由于劑量較小，達(dá)不到流產(chǎn)的作用，因此，對(duì)于已懷孕者無(wú)效。

停經(jīng) ≤ 49 天之健康早孕女性，空腹或進(jìn)食 2 小時(shí)后，口服 25～50 mg 米非司酮片一日 2 次，連服 2～3 天，總量 150 mg，每次服藥后禁食二小時(shí)，第 3～4 天清晨于陰道后穹窿放置卡前列甲酯栓 1 枚 (1 mg)，或使用其他同類前列腺素藥物。

臥床休息 1～2 小時(shí)，門(mén)診觀察 6 小時(shí)。注意用藥后出血情況，有無(wú)妊娠產(chǎn)物和副反應(yīng)（注意事項(xiàng)請(qǐng)參見(jiàn)說(shuō)明書(shū)）。

2011 年國(guó)家科技部「十一五」項(xiàng)目完成了藥物終止 8～16 周妊娠的研究，取得了突破性成果。研究認(rèn)為，孕周 ≥ 10 周者必須收入院后再行藥物流產(chǎn)；孕 8～9 周者以住院藥物流產(chǎn)為宜，也可以在門(mén)診觀察下行藥物流產(chǎn) [1]。

米非司酮可以有以下兩種服藥方法 [1]：

（1）頓服法： 每次服藥前后各禁食1小時(shí)，200 mg 一次性口服，36h、48h服前列腺素。

（2）分次服法：100 mg 每天 1 次口服，連續(xù) 2 天，總量 200 mg。首次服用米非司酮間隔 36～48 h(第 3 天上午) 使用米索前列醇。如為門(mén)診服藥者第 3 天上午需來(lái)院口服米索前列醇 400 μg 或陰道給予米索前列醇 600 μg，如無(wú)妊娠產(chǎn)物排出，間隔 3 h（口服）或 6 h（陰道給藥）以后重復(fù)給予米索前列醇 400 mg，最多用藥次數(shù) ≤ 4 次。

有內(nèi)分泌疾病、糖尿病、高血壓、青光眼、血液系統(tǒng)疾病、性傳播疾病、哮喘、癲癇、胎盤(pán)位置異常、肝腎功能異常、宮內(nèi)節(jié)育器和煙酒成癮者禁止使用該方法。

對(duì)于該階段的女性，終止妊娠的常規(guī)方法仍然是采用侵入性的依沙吖啶羊膜腔內(nèi)注射。但該方法患者所受痛苦大，對(duì)手術(shù)者的技術(shù)要求也高。因此，國(guó)內(nèi)外的多位學(xué)者對(duì)該階段藥物終止妊娠的安全性和有效性進(jìn)行了研究。

在此基礎(chǔ)上，2005 年，WHO 將米非司酮配伍米索前列醇列為中孕引產(chǎn)、流產(chǎn)的基本藥物。WHO 和英國(guó)婦產(chǎn)科協(xié)會(huì) (RCOG) 推薦使用 200 mg 米非司酮，單次口服，36～48 h 后陰道用 400～800ug 米索前列醇，隨后每隔 3 h 口服米索前列醇 400 μg (最多服用 4 次) 用于終止中期妊娠 [2]。

近年，包括復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)醫(yī)院在內(nèi)的上海市 13 家婦產(chǎn)中心聯(lián)合開(kāi)展的一項(xiàng)多中心臨床研究認(rèn)為，單次口服米非司酮 200 mg 配伍米索前列醇，每 12 h 陰道給藥 400 μg，是終止 16～24 周妊娠的理想用藥方案 [3]。

目前，甲氨蝶呤仍然是藥物治療異位妊娠的首選。但有部分研究認(rèn)為，甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠療效更好，不良反應(yīng)更少 [4]。國(guó)際上對(duì)這方面的研究甚少。

目前的研究多集中在國(guó)內(nèi)，高質(zhì)量的較少，部分研究設(shè)計(jì)本身存在或多或少的缺陷。因此，基于目前的證據(jù)尚不足以在臨床大規(guī)模推廣。

稽留流產(chǎn)由于胎盤(pán)組織機(jī)化，與子宮壁緊密黏連，致使刮宮困難，且晚期流產(chǎn)稽留時(shí)間過(guò)長(zhǎng)易導(dǎo)致 DIC。處理前應(yīng)查血常規(guī)及凝血功能，正常者可先口服炔雌醇或肌注苯甲酸雌二醇，提高子宮肌對(duì)縮宮素的敏感性。在此基礎(chǔ)上，子宮<12 孕周者行刮宮術(shù)；子宮="">12 孕周者，可給于米非司酮加米索前列醇或戊酸雌二醇，促使胎兒、胎盤(pán)排出。

有學(xué)者對(duì)相關(guān)的國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)后認(rèn)為，米非司酮聯(lián)合戊酸雌二醇、米索前列醇治療稽留流產(chǎn)可提高患者完全流產(chǎn)率，且降低流產(chǎn)失敗率及再次清宮率，減少了流產(chǎn)后陰道平均流血量及陰道平均流血時(shí)間。不同的研究中米非司酮的用量有所差異，多為 25～50 mg, Q12 H, 連用 2～3 天 [5]。

引產(chǎn)的方法有多種，目前主要有利凡諾引產(chǎn)術(shù)、Foley 導(dǎo)管或水囊引產(chǎn) [6]。從作用機(jī)制講，米非司酮可作用于蛻膜，導(dǎo)致出血和體內(nèi) HCG 水平急劇下降，繼而卵巢黃體溶解，降低體內(nèi)孕激素和雌二醇水平。蛻膜變性又可引起內(nèi)源性前列腺素釋放并促進(jìn)宮縮和軟化宮頸，有利于孕產(chǎn)物的排出。但這方面的應(yīng)用目前仍處于探索階段，且多為與利凡諾或米索前列醇聯(lián)用。國(guó)內(nèi)尚未形成權(quán)威的指導(dǎo)文件。

盡管子宮肌瘤的發(fā)生機(jī)制尚不明確，但可以肯定的是肌瘤組織局部對(duì)雌激素的高敏感性是肌瘤發(fā)生的重要因素之一；另外，孕激素可促進(jìn)肌瘤有絲分裂，刺激肌瘤生長(zhǎng)。每日口服米非司酮 12.5 mg 可作為術(shù)前用藥或提前絕經(jīng)使用。

另外有研究提示，米非司酮 2.5 mg/天或 5 mg/天，連續(xù)應(yīng)用 3 個(gè)月可分別是肌瘤縮小 27.9% 和 45.5%[7]；也有研究提示米非司酮 2.5 mg/天連續(xù)應(yīng)用 3 個(gè)月可使肌瘤縮小 37.3%，子宮體積縮小 27.4%[8]。

需要注意的是，長(zhǎng)期應(yīng)用米非司酮時(shí)，由于其拮抗孕激素，可能會(huì)導(dǎo)致子宮內(nèi)膜長(zhǎng)期受雌激素的刺激，從而增加增生的風(fēng)險(xiǎn)。

由于內(nèi)異癥為激素依賴性疾病，在自然絕經(jīng)和人工絕經(jīng)后，異位內(nèi)膜病灶可逐漸萎縮吸收。

而米非司酮為強(qiáng)效孕激素受體拮抗劑，其與孕激素受體的親和力為孕激素的 5 倍。每日口服 25～100 mg 米非司酮，可造成閉經(jīng)從而使異位的內(nèi)膜病灶萎縮。其副作用相對(duì)較輕且無(wú)雌激素樣作用，也無(wú)骨質(zhì)丟失的風(fēng)險(xiǎn)。

近年來(lái)的研究和臨床實(shí)踐表明，取出宮內(nèi)節(jié)育器前口服米非司酮可有效軟化宮頸, 縮短手術(shù)時(shí)間、緩解術(shù)中疼痛, 從而順利取出宮內(nèi)節(jié)育器。不同的研究中用法有所差異，但大多為口服米非司酮 25 mg，2 次/天，共服 3 天后在 B 超監(jiān)控下取器。

米非司酮在婦科惡性腫瘤的應(yīng)用多處于探索階段。已有的文獻(xiàn)研究資料表明，不同劑量的米非司酮可抑制乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)并促進(jìn)凋亡 [9]；可抑制卵巢癌細(xì)胞的代謝 [10]；可抑制子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞的遷移 [11]。

關(guān)于米非司酮，你還想到哪些用法？歡迎在留言處補(bǔ)充。

作者簡(jiǎn)介：

張崇，藥理學(xué)碩士，襄陽(yáng)市第一人民醫(yī)院主管藥師，從事藥物毒理學(xué)研究，已發(fā)表領(lǐng)域內(nèi)論文近 10 篇。