文|程聰

憑借一管血檢測癌癥，這是數(shù)十年來全球醫(yī)學(xué)界共同的夢想。液體活檢技術(shù)試圖用各種技術(shù)手段從血液里捕捉相關(guān)腫瘤信息，從而規(guī)避了傳統(tǒng)方式需要手術(shù)、穿刺取樣的局限性。本文將從技術(shù)、科研、市場、資本、及政策等多個維度展現(xiàn)2016年度體外活檢領(lǐng)域進(jìn)展。

“液體活檢”新技術(shù)全貌

目前，體液活檢涉及到的檢測物主要包括檢測血液中游離的循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTCs）、腫瘤DNA（ctDNA）、循環(huán)RNA（Circulating RNA）和外泌體（攜帶有細(xì)胞來源相關(guān)的多種蛋白質(zhì)、脂類、DNA、RNA等）。其中ctDNA、RNA和外泌體是腫瘤自身分泌，或者腫瘤細(xì)胞死亡時釋放的物質(zhì)。

CTC 檢測容易富集難， ctDNA 富集容易檢測難， ctDNA 的腫瘤代表性較強(qiáng)，外泌體的穩(wěn)定性較強(qiáng)。（詳見2016年年中的火石發(fā)布液體活檢報告“液體活檢”全球投融資榜單重磅來襲！|hsmap系列）

表1.液體活檢技術(shù)對比

2016研究新發(fā)現(xiàn)/新動態(tài)

近年來，液體活檢的研究熱度不斷攀升，成果也越來越顯著，尤其在腫瘤耐藥性領(lǐng)域。液體活檢會給癌癥治療帶來哪些變革？我們一起來看看2016年的一些研究結(jié)果吧。（新聞來源于HSMAP資訊板塊）

表2.臨床研究數(shù)量時間分布

表3.年度專利申請（橙線）、公開數(shù)量趨勢

根據(jù)火石創(chuàng)造的數(shù)據(jù)分析報告顯示，液體活檢的專利獲批數(shù)增長迅速。臨床研究數(shù)量也呈上升趨勢目前，16年國內(nèi)相關(guān)的臨床實驗已達(dá)到66例，說明在基礎(chǔ)科研領(lǐng)域，液體活檢技術(shù)日益受到重視。

表4.液體活檢適應(yīng)癥分布餅圖

根據(jù)HSMAP液體活檢臨床數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示，液體活檢臨床實驗的適應(yīng)癥廣泛共有20種，排名前三的分別為腫瘤、肌肉骨骼系統(tǒng)和結(jié)締組織疾病及某些傳染病和寄生蟲病。2016年針對腫瘤的臨床案例高達(dá)243例，占所有適應(yīng)癥的77%。常見腫瘤均可用液體活檢技術(shù)進(jìn)行診斷與監(jiān)測。

大事件

• 2016年1月，CFDA批準(zhǔn)III類醫(yī)療器械證的肺癌CTC檢測技術(shù)葉酸受體陽性CTC檢測試劑盒。

• 2016年2月，PNAS驚人發(fā)現(xiàn)：以癌克癌，循環(huán)腫瘤細(xì)胞“再立功”

• 2016年4月，液體活檢首次寫入了我國肺癌指南，令業(yè)內(nèi)為之振奮。

• 2016年6月FDA批準(zhǔn)了首個EGFR液體活檢技術(shù)，推進(jìn)了肺癌精準(zhǔn)醫(yī)療的進(jìn)程，也進(jìn)一步推進(jìn)了液體活檢的商業(yè)化。

• 2016年9月，安可濟(jì)Firefly液態(tài)活檢技術(shù)在CSCO上大獲關(guān)注。

• 2016年10月，白宮聯(lián)合癌癥檢測及治療有關(guān)的企業(yè)，大力推進(jìn)和發(fā)展癌癥的血液檢測，用于檢測和監(jiān)視癌癥。這個血液檢測計劃稱作Blood Cancer Atlas。

劍指未來千億市場

GoldmenSachs Report將液體活檢分為早期篩查、診斷分型、藥物伴隨檢測、患者病情檢測4個細(xì)分領(lǐng)域，預(yù)計全球市場潛力為230億美元，在美國的市場潛力可達(dá)到140億美元，并預(yù)測該市場需要5-15年才能完全成熟。

表5.國際液體活檢市場規(guī)模

表6.國內(nèi)液體活檢適應(yīng)癥患者數(shù)量

液體活檢的賽道依托的是龐大的腫瘤市場。中國液體活檢的市場潛力約為200億元。近年來，肝癌、肺癌、乳腺癌等癌癥的患病率在中國逐年增加，推動了腫瘤癌癥診斷的市場擴(kuò)大。根據(jù)國家癌癥中心發(fā)布的數(shù)據(jù)，我國5年內(nèi)診斷為癌癥且仍存活的病例數(shù)約為749萬，適合使用液體活檢技術(shù)的腫瘤病人至少為 542 萬人，占比達(dá)到 72%。國信證券研報提出，假設(shè)每個患者一年平均進(jìn)行4次檢測，可預(yù)計我國液態(tài)活檢的市場容量為500萬（目標(biāo)患者）×50%（滲透率）×2000（終端價格）×4（年檢測次數(shù)）=200億元。（備注：CellSearch醫(yī)院終端每個 CTC 檢測價格為 4000-5000）

資本吸引力加強(qiáng)商業(yè)化布局

未來，液態(tài)活檢的市場前景可觀。16年8月，F(xiàn)MI發(fā)布了《全球業(yè)態(tài)活檢市場報告》，報告指出，未來十年，液態(tài)活檢市場預(yù)計以21.7%的年復(fù)合率增長，至2026年底整個市場將達(dá)到289.37億美元。

國內(nèi)外各大公司紛紛開始布局腫瘤液體活檢領(lǐng)域，比如羅氏、Illumina、安可濟(jì)、鹍遠(yuǎn)基因、元碼基因、云健康、海普洛斯等。國內(nèi)龍頭基因檢測公司都在布局腫瘤液態(tài)活檢，包括華大基因、貝瑞和康等公司。涉及液態(tài)活檢的基因檢測公司早已被具有敏銳嗅覺的資本追捧，有些公司估值已經(jīng)到了10億以上。

5月16日，基因檢測公司“海普洛斯”獲得軟銀中國等機(jī)構(gòu)的5000萬A輪融資，加速布局液體活檢市場。

6月初，世和基因完成新一輪1.2億人民幣融資，其中包括6000萬股權(quán)融資和6000萬授信融資。

6月29日，安可濟(jì)控股有限公司宣布已成功完成4000萬美元的B輪融資。由佳辰資本與德誠資本共同領(lǐng)投，淡馬錫、德同資本、斯坦福StartX基金、南豐基金以及A輪投資者共同參與。

8月底，北京吉因加科技有限公司對外宣布，拿到了該領(lǐng)域迄今金額最大的A輪融資2億元，由華大基因領(lǐng)投，火山石投資和松禾資本等共同投資。

11月初，盧煜明創(chuàng)立的Cirina公司獲A輪1200萬美元融資，開發(fā)癌癥早期篩查無創(chuàng)檢測，用于癌癥和其他疾病的早期發(fā)現(xiàn)。

12月28日，燃石醫(yī)學(xué)對外宣布獲得紅杉資本、濟(jì)峰資本、招銀國際，以及聯(lián)想之星投資的3億元B輪融資。

眾多VC資本與產(chǎn)業(yè)資本進(jìn)入液體活檢領(lǐng)域必定將促進(jìn)技術(shù)與市場的成熟。

挑戰(zhàn)與機(jī)遇并行

技術(shù)挑戰(zhàn)：上游科學(xué)發(fā)現(xiàn)成為液體活檢技術(shù)推廣瓶頸

腫瘤的早篩和早診，以及腫瘤用藥指導(dǎo)變成大眾的篩查項目，都有賴于基礎(chǔ)研究的發(fā)展。

商業(yè)化挑戰(zhàn)：監(jiān)管不明確

液體活檢的真正發(fā)展需要進(jìn)入臨床應(yīng)用，這就需要獲得臨床醫(yī)生的認(rèn)可。但截至目前，沒有任何一家腫瘤基因測序的產(chǎn)品拿到了監(jiān)管許可證。

總體來看，液體活檢行業(yè)發(fā)展仍處于早期階段，需要提高檢測技術(shù)的靈敏度和特異性；實現(xiàn)血液采集系統(tǒng)和分析步驟等的標(biāo)準(zhǔn)化；并通過多中心臨床試驗統(tǒng)一檢測的臨床效果。

專家共識是監(jiān)管審批的關(guān)鍵一步，液體活檢正在不斷得到政策支持與臨床醫(yī)生的認(rèn)可，2016年3月《第13屆中國肺癌高峰論壇會議》專家共識中也提到了關(guān)于液體活檢的信息，如下圖所示：

中國液體活檢市場已悄然成型，但由于液體活檢的準(zhǔn)確性、成本以及國家審批等因素，新興技術(shù)代替?zhèn)鹘y(tǒng)方法仍需假以時日。液體活檢發(fā)展之路需要突破技術(shù)瓶頸、需要政策扶持，更需要符合倫理、合理引導(dǎo)、限定范圍的有效監(jiān)管。