這個(gè)問題問的好!我先來說一下癌癥為什么難以治愈? 這些樹葉都是樹葉,它們有一個(gè)通用性的名字。但是它們一樣嗎?答案當(dāng)然是否定的,它們?cè)诖笮 ⑽睦斫Y(jié)構(gòu)、顏色、形狀等都是不同的,所以有句話說找不到完全相同的兩片樹葉。這個(gè)道理同樣適合癌癥患者,癌癥患者幾乎很難是完全的相同的,這要從腫瘤的異質(zhì)性,以及腫瘤基因突變的進(jìn)化特點(diǎn)來說起。 腫瘤異質(zhì)性首先看腫瘤的異質(zhì)性,同樣的肺癌,但是不同的肺癌患者的原發(fā)病灶基因突變是不同的。另外對(duì)于一個(gè)腫瘤患者,如果他身上的病灶發(fā)生了轉(zhuǎn)移,如原來是乳腺癌,轉(zhuǎn)移到了肝部、腦部,那么這幾個(gè)病灶取組織做基因檢測(cè)測(cè)到的遺傳變異信息也是不同的。更可怕的是,我們對(duì)于某一個(gè)病灶,隨機(jī)穿刺取一塊腫瘤組織,這個(gè)腫瘤組織包含很多種腫瘤的細(xì)胞群,其中每一種腫瘤的細(xì)胞群,在基因突變上都是存在差異的。 腫瘤進(jìn)化腫瘤的基因突變不是固定不變的,而是隨時(shí)在動(dòng)態(tài)地、隨機(jī)地發(fā)生進(jìn)化。
癌癥是一種進(jìn)化的東西,這不只是表現(xiàn)在癌癥的發(fā)生上,還影響著癌癥的治療。癌癥細(xì)胞的一個(gè)很重要的特點(diǎn)是校正遺傳信息DNA復(fù)制錯(cuò)誤的系統(tǒng)失效,也就是說一個(gè)癌細(xì)胞發(fā)生分裂產(chǎn)生兩個(gè)癌細(xì)胞,子代癌細(xì)胞傾向于產(chǎn)生較多隨機(jī)的基因突變。 癌癥不是固定不變的,它在藥物、免疫系統(tǒng)、內(nèi)部競(jìng)爭(zhēng)的壓力下一直發(fā)生變化,即癌癥總是會(huì)隨機(jī)地產(chǎn)生很多的基因突變,以應(yīng)對(duì)選擇壓力,進(jìn)行適者生存。 雖然顯微鏡下看著是一個(gè)膿包病灶,其實(shí)里面是個(gè)小社會(huì),包含著各種各樣的癌細(xì)胞群體,這就是癌癥的異質(zhì)性,是治療癌癥的最大難點(diǎn),沒有藥物可以同時(shí)殺死這么多癌細(xì)胞群。 不管是什么藥物,總是不可避免會(huì)耐藥。除非是它們沒有發(fā)生遠(yuǎn)處的轉(zhuǎn)移,你完全切除也就治療好了。否則目前癌癥還真是談不上治愈。 二代測(cè)序技術(shù)我們解決腫瘤異質(zhì)性的問題是通過二代測(cè)序技術(shù),也就是盡管一個(gè)病灶包含很多種癌細(xì)胞群,那么可以使用二代測(cè)序技術(shù),通過加深測(cè)序深度來解決這一問題,所謂的測(cè)序深度也就是平均每個(gè)目標(biāo)基因堿基被測(cè)到的次數(shù)。打個(gè)比方說,這里有三個(gè)箱子 如果只有一種顏色的球隨機(jī)抓取一次就行了,就知道了球的顏色。如果這個(gè)箱子里有很多種顏色的球,而且某一種顏色的球數(shù)目很少,那么怎么辦?只能多次抓取,如隨機(jī)地抓取300次、1000次、1萬次,那么即便是這個(gè)箱子里有100個(gè)球,只有1個(gè)是黑色的,那么按照概率也是可以把它給抓出來。 所以有時(shí)候,一個(gè)癌癥患者拿自己幾年前的組織樣本做基因檢測(cè),其實(shí)即便是檢測(cè)到了,意義也不是特別大,因?yàn)榘┘?xì)胞在人體內(nèi)是不斷變化的。最好不要使用超過一年的組織樣本做基因檢測(cè),而且這個(gè)過程不能是靶向藥物發(fā)生耐藥了,如果耐藥了,腫瘤的基因也發(fā)生了一個(gè)較大梯度的變化了。 因此,我們可以這么說,這個(gè)世界上沒有完全相同的腫瘤患者,但是腫瘤患者之間可以相似,也就是患者可以找相似度較高的病友交流,參照他們的治療方案和經(jīng)驗(yàn)。但是切忌不要完全仿照別人的治療路徑,也許某個(gè)藥物就是對(duì)一個(gè)人敏感,而對(duì)另一個(gè)人就是耐藥。 很多時(shí)候,我們總是會(huì)聽到一些令人惋惜的事情。如不斷勸慰已經(jīng)身體不合適的患者接受大劑量化療,“堅(jiān)強(qiáng)一下啊,乘勝追擊,再做幾個(gè)療程的化療,癌細(xì)胞就被殺滅干凈了?!币?yàn)槊恳淮问褂没熕幬镏荒軞⑺酪欢ū壤陌┘?xì)胞,很多時(shí)候殺死的更多的是免疫細(xì)胞。還有靶向治療,恨不能把所有可能的藥物都丟進(jìn)去將癌細(xì)胞殺滅干凈,卻總是事與愿違。 即便有基因突變,適合使用靶向藥物治療,靶向藥物不是吃下去就藥到病除,也不是幾天之內(nèi)就有效了,更不是治愈了腫瘤,而是在生存時(shí)間有了一定的延長(zhǎng)。不管是多貴的靶向藥物都不是100%的患者都有效,而且注定還是會(huì)耐藥。 所以說,癌癥目前為止還談不上治愈,最好的狀態(tài)是帶瘤生存,大家和平相處,相安無事最好! |
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