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亞歷山大?。ˋlexander disease，AD）又稱纖維蛋白腦白質(zhì)營養(yǎng)不良、巨腦性嬰兒腦白質(zhì)營養(yǎng)不良，于1949 年由Alexander 首先報道，是一種少見的致死性中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行性疾病。該病為常染色體隱性遺傳病。致病基因為GFAP基因，突變類型以點突變?yōu)橹鳌?br> 臨床表現(xiàn)及分型： 起病年齡不同，臨床表現(xiàn)亦不同，分為嬰兒型、少年型和成人型。嬰兒型：較其他型多見，起病年齡從生后數(shù)月到2 歲，多數(shù)病例頭部緩慢進(jìn)行性增大，智力低，精神運動發(fā)育遲緩，常有抽搐發(fā)作，痙攣性癱瘓，可有腦積水，常在幼年死亡。少年型：7～14 歲起病，主要為進(jìn)行性智力倒退，甚至癡呆，運動功能障礙，痙攣性癱，可見進(jìn)行性延髓麻痹。成人型：成年后任何年齡均可起病，部分患者神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙較輕，部分患者間歇性出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，有時可與多發(fā)性硬化混淆。 病因及病理： AD 是由于星型膠質(zhì)細(xì)胞功能異常導(dǎo)致腦內(nèi)羅森塔爾纖維（rosenthal fibers，RF）沉積引起腦退行性變。RF 在腦白質(zhì)中更密集，特別是在額部白質(zhì)、基底節(jié)、丘腦與下丘腦最為顯著。RF 在血管周圍軟膜下和腦室周圍多見。AD 各型的病理改變相同，均為RF 積聚。嬰兒型可見腦外觀體積增大，硬化，均勻白色，質(zhì)地松軟，晚期大腦明顯萎縮或結(jié)構(gòu)破壞。組織學(xué)顯示彌漫脫髓鞘，白質(zhì)稀疏，RF 密布在血管周圍。也可在某些其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中見到RF，但其量少，且不伴有膠質(zhì)細(xì)胞增生和脫髓鞘，易與AD 鑒別。RF 的主要成份是蛋白質(zhì)，含膠質(zhì)細(xì)胞原纖維酸性蛋白。  近年研究表明，3 種類型AD 患者均存在膠質(zhì)細(xì)胞原纖維酸性蛋白基因突變，該基因位于17q21.31，有9 個外顯子，編碼含432個氨基酸殘基的蛋白質(zhì)。近年全世界對60 例AD 患者進(jìn)行了GFAP 突變分析，其中57 例（95%）存在該基因突變，其中18 例（30%）為79 位點改變。Meins 等推測，突變后的GFAP 可能會發(fā)生異常的自身聚合，在星形細(xì)胞內(nèi)大量積聚形成RF，最終導(dǎo)致星形膠質(zhì)細(xì)胞功能受損。 診斷： AD 缺乏生化標(biāo)志，病理是確診最可靠的手段，但尸檢和腦活檢不易被患兒家屬接受，多年來，學(xué)者們在不斷探求簡單易行又無創(chuàng)傷的確診方法。MRI 是較理想的檢查腦白質(zhì)病變的方法，能較好地反映腦白質(zhì)病變時各不同時期的病理變化。因AD 臨床類型不同，病情輕重和病期不同，頭MRI 所見有所不同。根據(jù)MRI 特點結(jié)合臨床確實可以使AD 患兒得到早期診斷。潘恩源等指出，AD 在開始時，額葉白質(zhì)CT 呈現(xiàn)低密度病變，MRI 呈長T1 長T2 信號，隨疾病進(jìn)展，病變向后方頂葉、內(nèi)囊、外囊擴展，在早期即有周圍白質(zhì)受累，因RF 在血管周圍積聚，破壞血腦屏障，做增強時產(chǎn)生強化。巨腦是腦內(nèi)容物增加引起，故腦室相對較小。如RF 積聚使導(dǎo)水管狹窄，也可引起腦積水。頭MRI 在AD 早期診斷價值卓著，在病程的其他階段診斷價值如何，也有學(xué)者進(jìn)行過觀察評估。  診斷標(biāo)準(zhǔn) 2001 年，Knapp 等根據(jù)臨床不同階段MRI 所見結(jié)合病理綜合對比分析制定出AD MRI 的5 項診斷標(biāo)準(zhǔn)： ?。?）以額葉為主的廣泛腦白質(zhì)異常； ?。?）腦室周圍在T1 加權(quán)像上有環(huán)形高信號，而在T2 加權(quán)像上有環(huán)形低信號； ?。?）基底節(jié)和丘腦異常； ?。?）腦干異常，特別是累及了中腦和延髓； ?。?）一個或多個結(jié)構(gòu)（包括腦室周圍、額葉白質(zhì)、視交叉、穹窿、基底節(jié)、丘腦、齒狀核和腦干）的對比強化。 5 條標(biāo)準(zhǔn)中符合4 條即可確診為AD。 治療及預(yù)后： 目前尚無有效治療方法，以對癥治療為主。嬰兒型及少年型預(yù)后極差，多數(shù)為致死性。 |
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