▎藥明康德/報道

2014年初，勞拉·布雷爾利（Laura Brealey）在女兒家的大理石地板上摔了一跤。后續(xù)的檢查中，她意外發(fā)現(xiàn)自己患有肺癌。醫(yī)生快速為她進(jìn)行手術(shù)，切掉了她的一部分右肺，并給她進(jìn)行放療和化療。治療后，腫瘤細(xì)胞消失了，她看起來很有希望康復(fù)。但是第二年夏天，Brealey女士開始感到肋骨疼痛。癌癥回來了。2016年4月，Brealey女士即將開始她的第三種藥物——一種叫做Opdivo的藥物，她的醫(yī)生是年輕的腫瘤學(xué)家Charlie Swanton博士。

Brealey女士的故事是癌癥患者常見的抗癌經(jīng)歷。最初的治療方式似乎擊退了腫瘤，但是手術(shù)刀，放射線和藥物輪番上場之后，腫瘤依舊復(fù)發(fā)，而且似乎比以前更具彈性。腫瘤細(xì)胞是個頑固的敵人。即使是針對腫瘤背后特定遺傳缺陷的最新藥物，也不能永久抵抗腫瘤的反攻。

我們一直忽視癌癥最根本的一個特征——它是一種不斷進(jìn)化的疾病。這聽起來很奇怪。我們習(xí)慣于動物、植物或微生物會進(jìn)化，但癌癥不是獨立的生命體，而是我們的一部分。然而，它也會隨著時間而進(jìn)化，適應(yīng)新的生存壓力。

在經(jīng)典的癌癥觀點中，細(xì)胞不斷積累突變，直到它擺脫抑制其生長的制衡，不受控制地分裂成為腫瘤。這種對癌癥發(fā)生的理解就像那幅著名的進(jìn)化圖。

▲著名的智人進(jìn)化圖（圖片來源：spigotmc.org）

然而，這種線性理解并不準(zhǔn)確。實際上，腫瘤很快就變化成為各種各樣的細(xì)胞，所有這些細(xì)胞都攜帶有獨立的突變。一些細(xì)胞可能變得增生更快，一些細(xì)胞可能變得能夠逃避脫免疫系統(tǒng)攻擊。隨著時間的推移，最適合生存的癌細(xì)胞才能產(chǎn)生更多的后代，并逐漸占據(jù)主導(dǎo)地位——這正是達(dá)爾文自然選擇的本質(zhì)。進(jìn)化并非線性的過程，而更像是一棵樹，從樹干長到枝繁葉茂。1837年，查爾斯·達(dá)爾文（Charles Darwin）在他的一本筆記本中畫了一棵樹，表示物種如何從一個共同的祖先進(jìn)化。根據(jù)他的理論，可以很容易地畫出腫瘤的進(jìn)化樹。

▲腫瘤的遺傳多樣性（左）回應(yīng)了達(dá)爾文畫的進(jìn)化樹（右）（圖片來源：Cancer Research UK）

這種認(rèn)識可以部分解釋抗擊癌癥的持久戰(zhàn)為何意外地困難重重。臨床醫(yī)生通常對腫瘤進(jìn)行活檢（biopsy）來診斷這些疾病，但單次活檢可能會錯過重要的突變，因為相隔幾厘米的活檢樣本可能意味著非常不同的預(yù)后效果。當(dāng)我們用藥物或放射線治療腫瘤時，其實是創(chuàng)造了有力的人工選擇過程，選擇了更頑固的腫瘤細(xì)胞能夠生存。癌癥患者最初受益于化療。但隨著時間的推移，他們會出現(xiàn)對多種藥物的抗性。這就是復(fù)發(fā)和耐藥性產(chǎn)生的原因。

唯一可以真正理解腫瘤在任何時候都比臨床醫(yī)生領(lǐng)先一步的只有達(dá)爾文選擇。傳奇生物學(xué)家Theodosius Dobzhansky博士曾說過，“除了進(jìn)化之外，生物學(xué)中沒有什么是有意義的?！?/span>

癌癥研究人員正在學(xué)習(xí)這一課。通過了解癌癥如何進(jìn)化，他們希望能想得比癌癥更快。

Charlie Swanton博士帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊設(shè)在克里克研究所（Crick Institute）和倫敦大學(xué)學(xué)院（University College London），獲得英國癌癥研究（Cancer Research UK ）慈善項目資助。從2013年開始，Swanton博士開展了一項名為TRACERx（TRAcking Cancer Evolution through therapy Rx）的重大研究項目，通過治療追蹤癌癥進(jìn)化。這項數(shù)百萬美元的研究由超過200名醫(yī)師參與，招募850名肺癌患者。項目在同一名患者診斷、治療、治愈或復(fù)發(fā)幾個時間點獲取其腫瘤樣本，使用這些樣本信息來了解癌癥隨著時間的推移如何變化，如何影響患者的病情，并研究如何檢測和控制進(jìn)化趨勢。

本文開頭提到的Brealey女士就是第39位參加TRACERx項目的患者。

癌癥的世界里，進(jìn)化時刻在發(fā)生

認(rèn)為癌癥在不斷進(jìn)化的觀點并不是新的。1976年，癌癥研究員Peter Nowell博士在著名的《科學(xué)》雜志上發(fā)表了一篇名為“腫瘤細(xì)胞群體克隆演化”的文章。這是一篇預(yù)言性質(zhì)的論文，概述了研究人員以后確認(rèn)的許多內(nèi)容。他認(rèn)為：“更多的研究應(yīng)該是在腫瘤進(jìn)入到臨床晚期階段之前，理解和控制癌癥進(jìn)化過程。

由于過于領(lǐng)先時代，Nowell博士的觀點在當(dāng)時沒有被重視。在20世紀(jì)70年代，分子生物學(xué)是熱門的新興領(lǐng)域，各種新技術(shù)的出現(xiàn)使得科學(xué)家們可以在不可思議的細(xì)節(jié)上研究細(xì)胞。生物學(xué)發(fā)展出許多獨立的細(xì)分領(lǐng)域，出現(xiàn)了研究微觀細(xì)胞和分子以及研究整個生物體的兩個陣營。通常，癌癥研究人員加入前者，進(jìn)化生物學(xué)家加入后者。

Mel Greaves博士是個例外?，F(xiàn)在已是英國癌癥研究所進(jìn)化研究中心（Center for Evolution at The Institute of Cancer Research）主任的Greaves博士，1960年代還在倫敦大學(xué)學(xué)院學(xué)習(xí)，專注于進(jìn)化原理研究。他的導(dǎo)師給他灌輸?shù)挠^念是，身體內(nèi)的細(xì)胞也受到自然選擇影響，就像物種內(nèi)的個體一樣。所以當(dāng)他讀到Novell博士的文章的時候，眼前一亮。他說：“我當(dāng)時想‘這就是癌癥問題的根本！’這篇文章讓人嗅到正確的味道，讓我想起了我正在做的一切?！?/span>

但是直到世紀(jì)之交，能夠針對單個癌細(xì)胞的基因組測序新技術(shù)出現(xiàn)時，Greaves博士才在兒童白血病的工作中實踐了這一理論。2010年，Greaves博士和他的團(tuán)隊通過基因測序研究了30名白血病患者。在每一個患者中，他們確定了200個癌細(xì)胞內(nèi)的突變，并比較了這些細(xì)胞之間的關(guān)系。“馬上，我們看到了樹木，”他說：“你可以找到最初突變的細(xì)胞，找出它的后代及后代的后代?！痹谥髢赡?，學(xué)術(shù)界興起了一波癌癥進(jìn)化的研究熱點。

▲腫瘤進(jìn)化示意圖，從正常細(xì)胞變成腫瘤細(xì)胞通常要經(jīng)過許多驅(qū)動突變（圖片來源：《自然》）

通過TRACERx項目分析腫瘤異質(zhì)性，并追蹤其從診斷到復(fù)發(fā)的進(jìn)化軌跡，Swanton博士發(fā)現(xiàn)了癌癥進(jìn)化的機(jī)制。2012年，Swanton博士和他的同事們從一個腎癌患者樣本中發(fā)現(xiàn)了進(jìn)化樹。團(tuán)隊成員Marco Gerlinger博士回憶說：“即使是用肉眼，就能看到顯而易見的變化。腫瘤樣本有不同顏色，有些地方含血更多；有些地方是淡黃色半透明的外觀，因為它們正在儲存脂肪；還其些地方是棕色的，非常致密，表明缺乏血管?！?/span>

癌癥本身就是一個世界。一端的腫瘤細(xì)胞與另一端的腫瘤細(xì)胞，以及轉(zhuǎn)移的繼發(fā)性腫瘤細(xì)胞，都含不同的基因突變。Swanton博士在腎癌樣本中檢測到了128個突變，大約只有三分之一的突變類型中各個腫瘤部位中存在，四分之一的突變類型是獨一無二的。另外三例腎癌患者的樣本分析結(jié)果也有這樣的特點。其他研究人員在食道癌、腸癌、腦癌、乳腺癌、胰腺癌等多種癌癥中都發(fā)現(xiàn)了相同的分布規(guī)律。Greaves博士說：“可以認(rèn)為每個患者都同時有幾種獨立的癌癥。例如白血病患者會有3到20種。天知道肺癌有多少種?！?/span>

▲Swanton博士團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)的腎癌進(jìn)化樹，藍(lán)色-普遍共有突變，紅色-特有的突變，黃色-原位癌共有突變，綠色-轉(zhuǎn)移癌共有突變（圖片來源：參考資料[14]）

在這些發(fā)現(xiàn)的推動下，癌癥研究也開始“進(jìn)化”。到目前為止，我們還沒有明白癌癥這種怪獸的本質(zhì)。

“我不感到退縮，”Greaves博士微笑著說：“現(xiàn)在我們知道為什么癌癥治療失敗，為什么我們在消除這種疾病方面如此困難。這就像細(xì)菌的耐藥性。這是一場進(jìn)化式的軍備競賽?！?/span>

洞察力意味著戰(zhàn)斗勝利了一半，剩下的一半就是努力解決這個問題。

抗癌就像下棋，而不是打地鼠

第一代的抗癌藥物主要是打擊癌癥的快速增殖。但是在人類基因組完成測序后，研究人員期待開發(fā)出更精確的武器，通過尋找促進(jìn)癌癥發(fā)展的基因突變，針對這些基因設(shè)計藥物。Udai Banerji博士任職于倫敦的英國癌癥研究所，是這家世界上最有影響力的癌癥研究所中的一名醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家，他認(rèn)為，在“靶向治療”進(jìn)入個體化醫(yī)學(xué)的新時代，這些藥物“雖然在人體上有驚人的反應(yīng)，但藥物不能治愈”。除了罕見的病例外，“靶向藥會在一段時間內(nèi)有效，然后大約在用藥后九個月至兩年之間，患者會產(chǎn)生抗藥性。

Greaves博士和Swanton博士等人發(fā)現(xiàn)的腫瘤多樣性解釋了靶向藥耐藥的原因。一種藥物可能會成功地消除絕大多數(shù)腫瘤細(xì)胞，但即便只有幾個幸存細(xì)胞含有可以抵抗這些藥物的突變，它們就會重新生長。癌癥圍繞著藥物進(jìn)化，然后腫瘤復(fù)發(fā)。更糟糕的是，腫瘤具有多樣性，所以靶向治療只會打擊整個腫瘤的一部分，而帶有跟靶向藥機(jī)理不同的遺傳信息的癌細(xì)胞病灶會活下來，它們會重新生長成新的腫瘤。靶向治療是強(qiáng)大的，但癌癥有很多靶心，在受攻擊的任何時候都會移動位置。

▲炎性導(dǎo)致的增生環(huán)境下，缺氧(Hypoxia)，酸中毒(Acidosis)提供有力的進(jìn)化選擇，增加基因組不穩(wěn)定性?；蚪M不穩(wěn)定性與達(dá)爾文選擇的結(jié)合加速了進(jìn)化速率，導(dǎo)致腫瘤內(nèi)不同進(jìn)化分支的生長，產(chǎn)生的新生腫瘤的基因型/表型多樣性導(dǎo)致惡性腫瘤，并且在治療壓力下產(chǎn)生抗性（圖片來源：參考資料[7]）

意大利都靈大學(xué)（University of Torino）腫瘤學(xué)家Alberto Bardelli博士說：“這種認(rèn)識使我改變了觀念?！辈灰粉櫶囟ǖ陌┌Y基因，“我們需要追蹤腫瘤的發(fā)展——它們隨著時間的推移如何變化，才能夠搶占先機(jī)?！?/span>

首先，了解癌癥的進(jìn)化過程可以幫助研究人員選擇正確的目標(biāo)。一些突變在腫瘤的生命早期發(fā)生，并且在腫瘤的所有細(xì)胞中存在——稱為主干突變（trunk mutation），另外的突變發(fā)生在后期，只在某些腫瘤部位存在——稱為分支突變（branch mutation）?！?strong>如果你要瞄準(zhǔn)突變，就應(yīng)該對準(zhǔn)主干突變，”Greaves博士說：“否則就像修剪樹枝——只會刺激樹木生長。”格列衛(wèi)（Gleevec）是最成功的靶向療法之一并非巧合，它針對的就是白血病的主干突變，這一突變幾乎總是白血病的初期發(fā)生。格列衛(wèi)能夠攻擊每個癌細(xì)胞，這就是為什么它療效顯著。

▲靶向藥物格列衛(wèi)（Imatinib）治療費(fèi)城染色體陽性的慢性粒細(xì)胞白血病(CML)，融合基因Bcr-Abl是病發(fā)的誘因（圖片來源：National Cancer Institute）

科學(xué)家們已經(jīng)開始識別其他癌癥類型中常見的主干突變。攻擊這些突變肯定是一個更好的策略，而不是在分支突變中無效地進(jìn)行攻擊，但這依然沒有改變腫瘤可以適應(yīng)環(huán)境和重新生長的事實。更好的方法可能是使用組合靶向藥物——一些藥物攻擊已經(jīng)存在的突變，另一些則攻擊那些有可能發(fā)生的突變。

比如，許多癌癥都存在EGFR基因突變，cetuximab（西妥昔單抗）藥物就專門阻斷該基因。但很多經(jīng)過西妥昔單抗治療后縮小的腫瘤總是反彈，原因是發(fā)生了第二個稱為MEK的基因突變。通過西妥昔單抗和MEK阻斷藥物聯(lián)合用藥，Alberto Bardelli博士設(shè)法成功地治療了小鼠的腸癌（參考資料[6]），沒有任何復(fù)發(fā)。他通過切斷腫瘤通常的進(jìn)化逃生路線阻止了復(fù)發(fā)，而不是簡單的對付腫瘤。正如美國著名癌癥中心H. Lee Moffitt Cancer Center的Robert Gatenby博士和他的同事們曾經(jīng)說過的，“抗癌就像是下棋，而不是打地鼠?！保▍⒖假Y料[7]）我們需要考慮全局走勢。

但是Banerji博士也承認(rèn)，他在小鼠中使用的方法在實踐中不太可能發(fā)揮作用，因為聯(lián)合用藥的化學(xué)療法毒副作用太大?？赡軙⑺滥[瘤，但也會連累患者。他說：“我們已經(jīng)研究了多種聯(lián)合用藥方法，試過了所有的組合。但這不能改變游戲規(guī)則?！?strong>我們的對手是進(jìn)化本身——癌癥進(jìn)化是最危險的敵人，對人類每個進(jìn)攻都有防守策略?！本拖裼瘜W(xué)家Leslie Orgel博士就曾經(jīng)說過的，“進(jìn)化比人更聰明”。因此，與其阻止癌癥不可避免的進(jìn)化過程，改變它的進(jìn)化方向也許更有效。

Banerji博士的同事Andrea Sottoriva博士說：“任何進(jìn)化都要付出代價。人類通過直立行走解放了雙手，代價是跑不過獅子?！蓖瑯?，癌細(xì)胞抵抗藥物的突變也可能會減慢其增生。這意味著耐藥細(xì)胞只能在藥物存在下才會比對藥物敏感的細(xì)胞更有生存優(yōu)勢，而正常情況下它們的競爭力較弱。醫(yī)生可以通過多次反復(fù)治療來潛在地利用這個弱點。用一種藥物攻擊腫瘤，敏感細(xì)胞死亡，而耐藥細(xì)胞開始生長。然后停止用藥，讓敏感細(xì)胞反彈。通過重復(fù)這個策略清除癌細(xì)胞。這種“自適應(yīng)療法”（adaptive therapy）的目標(biāo)不是消滅腫瘤，而是讓它保持平衡（參考資料[8]）。Gatenby博士在小鼠乳腺癌中測試了這種療法。通過不同的劑量方案，他設(shè)法控制小鼠腫瘤的生長，盡管經(jīng)常在一次數(shù)周內(nèi)都沒有用藥。

我們甚至有可能引誘癌癥進(jìn)入陷阱。當(dāng)腫瘤適應(yīng)于藥物時，通常是少數(shù)細(xì)胞發(fā)展出耐藥性并重新生長為癌癥。這意味著在某個時間點腫瘤會經(jīng)歷一個瓶頸，從一個具有基因多樣性的聚合物轉(zhuǎn)變成一個具有單一基因的小球。如果這些癌細(xì)胞克隆都對第二種藥物敏感，并且研究人員可以預(yù)測到這種敏感性，那么他們就能找到藥物提前布好陷阱，給腫瘤致命一擊。Banerji博士和Sottoriva博士都在測試這一策略，給癌細(xì)胞接連使用不同的藥物，看看能否將多樣性的腫瘤轉(zhuǎn)變?yōu)閷ν环N藥物敏感的單純腫瘤。Sottoriva博士說：“如果我們能治好癌癥，那簡直太棒了。但是，如果我們能使癌癥控制成為一種慢性疾病，像艾滋病一樣，這也能接受?！?/span>

其他科學(xué)家正在研究進(jìn)化過程本身。Swanton博士已經(jīng)發(fā)現(xiàn)腎癌中存在SETD2主干基因突變，該基因有助于修復(fù)DNA損傷（參考資料[9]）?！斑@樣的基因有助于保持基因組的完整性，”他解釋說。突變本身不直接導(dǎo)致癌癥，但它會使細(xì)胞失去修復(fù)自身DNA錯誤的能力，導(dǎo)致更多的突變發(fā)生。換句話說，這些突變促進(jìn)細(xì)胞更快進(jìn)化。針對這類型突變研究療法，可能會減慢癌癥的進(jìn)展。

即使像阿司匹林這樣簡單的藥物也會這一招。我們已知阿司匹林可以降低結(jié)腸癌、食管癌和胰腺癌的風(fēng)險。部分原因這可能是因為它能對腫瘤的早期進(jìn)化起到剎車作用。亞利桑那州州立大學(xué)（Arizona State University）的Carlo Maley博士在巴雷斯特食道癥（Barrett’s esophagus）患者進(jìn)行了一項研究（這種疾病經(jīng)常導(dǎo)致食管癌），發(fā)現(xiàn)沒有服用阿司匹林的患者體內(nèi)基因突變速度增加13倍。

“這項研究很小，只有13名患者，理想情況是在一大群人中確認(rèn)，其中一半人隨機(jī)給予阿司匹林，”Maley博士承認(rèn)。但他補(bǔ)充說，在耐藥性發(fā)生之前避免癌癥有機(jī)會進(jìn)化——這種預(yù)防癌癥的觀念是正確的。他說：“我們并不是想打敗進(jìn)化，而是要管理進(jìn)化。癌癥領(lǐng)域仍然以治療為主，但我們應(yīng)該著重于預(yù)防癌癥。我們應(yīng)該在問題變得棘手之前進(jìn)行干預(yù)。”

腫瘤基因組越混亂，癌癥就越有可能回來

不幸的是，Laura Brealey女士去年11月份離世?！八莻€非常堅強(qiáng)的女性，也是TRACERx項目最熱心的支持者之一。我們都很想念她?！癝wanton博士說：“癌癥仍然是一種可怕的疾病。盡管進(jìn)行了所有這些研究，但是我們還沒有得到想要的生存率。“作為一個醫(yī)生，Swanton博士會為每一次對患者的治療失敗而流淚，但是他仍然心存希望。患者貢獻(xiàn)的疾病信息十分寶貴，使醫(yī)生在面對不斷變化的對手（癌癥）時獲得更好的對策。

TRACERx項目研究終于迎來了第一個結(jié)果，最近同時發(fā)表了兩篇重量級研究結(jié)果。在《New England Journal of Medicine》發(fā)表的論文針對842名入組患者的前100名（包括Brealey女士在內(nèi)）進(jìn)行研究，結(jié)果顯示每個腫瘤本身就是一個世界。總共有三分之一的突變屬于分支突變，僅限于腫瘤的特定部位。有些患者只有這些分支突變中的少數(shù)幾個。一名患者攜帶了最多突變——2310個（參考資料[10]）。

這些分支突變就像一本書中的單字拼寫錯誤，但是該小組發(fā)現(xiàn)了更復(fù)雜的突變類型——染色體重排，相當(dāng)于整個段落被重復(fù)，刪除或重新排列。平均而言，這些大規(guī)模重排占了腫瘤基因組的一半，高突變率患者的復(fù)發(fā)率比低突變率患者高出五倍。曾在TRACERx工作多年的醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家Mariam Jamal-Hanjani博士說：“我們沒有預(yù)料到，僅在前100名患者中我們就看到了跟臨床有關(guān)的發(fā)現(xiàn)。”腫瘤的基因組越混亂，癌癥就越有可能回來。

Swanton博士說：“肺癌是一個非常復(fù)雜的疾病。它比我們在腎癌中看到的還有更多的不穩(wěn)定性?！备愀獾氖?，這種不穩(wěn)定性可能會改變肺癌的進(jìn)化史，使原本在癌癥進(jìn)化過程中保持穩(wěn)定的主干突變也會變化。換句話說，隨著肺癌的發(fā)展，主干突變可能會變成分支突變，這意味著對付主干突變也不能打倒肺癌。

仍然，Swanton博士還是看到了希望。他的團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，許多這些大規(guī)模重排是一系列稱為APOBEC的酶引起的（參考資料[11]）。這些酶通常參與免疫反應(yīng)，但似乎在肺癌等幾種類型的癌癥中扮演流氓角色，提供了“癌癥進(jìn)化所需的致癌燃料”（參考資料[12]）。即使在重度吸煙者中，APOBEC酶也比煙草煙霧中的化學(xué)物質(zhì)導(dǎo)致更多的DNA突變。全球正在開展多項靶向APOBEC酶來阻止癌癥進(jìn)化的研究。

這樣的努力可能需要很長時間才能結(jié)出結(jié)果，但接受癌癥的進(jìn)化觀點已經(jīng)影響了臨床醫(yī)生的治療決策。

醫(yī)生通常在診斷腫瘤時對患者進(jìn)行一次活檢，然后根據(jù)該樣本做出治療決定，即便是復(fù)發(fā)也依賴診斷時的樣本檢測結(jié)果。這就像使用過去十年的股票信息來指導(dǎo)明天的投資。我們現(xiàn)在試圖獲得最新的和最能代表患者病情的信息。

但活檢顯然沒法辦到。因為隨著時間的推移，多次獲取患者腫瘤組織是不切實際的，而且需要從不同的腫瘤部位進(jìn)行取樣，才能確定腫瘤的多樣性。

幸運(yùn)的是，還有另一種選擇

當(dāng)癌細(xì)胞死亡時，它們的DNA片段會釋放到宿主的血液中。這種DNA被稱為循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）。作為一種“液體活檢”手段，ctDNA能夠全面反應(yīng)腫瘤的實時狀態(tài)，而不需要侵入性活檢。針對許多癌種的研究已經(jīng)顯示，死亡癌細(xì)胞的這些自由漂浮的幽靈可以預(yù)示腫瘤大小、復(fù)發(fā)和耐藥性等信息。

TRACERx項目發(fā)表的第二篇論文（參考資料[12]）顯示，ctDNA也為肺癌提供了一種有益的看法。在某些情況下，患者術(shù)后的ctDNA水平很快升高，表明盡管正在接受化療，其腫瘤仍然在反彈。在其他情況下，ctDNA里會出現(xiàn)新的分支突變，表明腫瘤在CT掃描可見之前幾個月就已經(jīng)復(fù)發(fā)。ctDNA可以作為癌癥實時演化的生物標(biāo)志物，也可以用來評估治療方案的效果。

但是，目前用于ctDNA測序的技術(shù)仍然太昂貴，不能在臨床中普遍使用，而且檢測早期癌癥的靈敏度還不夠高。ctDNA在多大程度上能代表腫瘤的整體情況也還不太清楚。但Swanton博士認(rèn)為這些障礙可以克服。他說：“十年后，我們可以期待使用循環(huán)DNA持續(xù)監(jiān)測腫瘤進(jìn)展，并相應(yīng)地調(diào)整治療策略。”

五年前，Swanton博士患上的腎癌也曾讓他感到悲觀和不安。但是像他研究的疾病一樣，他也挺過來了?！爱?dāng)我們第一次選擇這條路時，我感到十分沮喪，但是也讓我看到了問題的另一面。在過去的幾年里，我變得很樂觀。通過理解和擁抱復(fù)雜性，我們可以對付癌癥?！?/span>

六年前，Swanton博士失去了他的祖父，因為一種發(fā)生于肺部或腹部組織的癌癥——間皮瘤。Swanton博士說：“我沒有一天不想念他（祖父）的時候。希望像我這樣不得不面對自己父母或兄弟姐妹死于癌癥的人，有一天會被醫(yī)生告知‘這是一種40年前的疾病，現(xiàn)在我們可以治愈它?！?strong>這就是我想看到的未來。”

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