國際知名干細胞雜志Stem Cell最新發(fā)表了兩篇文章，Tommy和他的同事們在臨床前和早期臨床階段，同種異體骨髓間充質干細胞混合10%或20%自體軟骨來源的細胞來治療軟骨缺陷患者的膝關節(jié)軟骨缺損。術后一年內，這種首次在臨床開展的特殊治療沒有產生任何不良事件。在第12個月時，所有患者的臨床結果均有顯著改善。MRI和二次關節(jié)鏡顯示再生軟骨組織完全填充了缺損部位，組織學分析發(fā)現有高濃度的蛋白聚糖和II型膠原透明樣再生，且再生組織中僅含有患者自身的DNA。這些發(fā)現證明同種異體間充質干細胞(MSC)的使用是安全有效的。在I/II期臨床階段Tommy等人選取了35例軟骨缺損的病人，將異體MSC混合10%或20%的自體軟骨組織對他們進行治療，并進行了18個月的隨訪。與之前結果一致，所有患者的臨床結果均具有顯著改善。且結果支持異體MSC通過旁分泌效應刺激病人自體組織修復。這是第一例支持范式轉變的臨床試驗，其中MSC主要作為營養(yǎng)因子或“信號細胞”發(fā)揮作用，而不是通過分化發(fā)揮作用，其結果打開了干細胞在其他應用領域的大門。

MSC是存在于骨髓、脂肪、滑膜等各個組織中的非造血成體干細胞群。MSC可以分化成骨、軟骨、神經、肌肉、脂肪等細胞群，這讓MSC成為再生醫(yī)學領域中非常具有應用前景的細胞。積累的動物試驗模型顯示使用自體MSC可以成功促進軟骨再生，減少對離體軟骨細胞擴增的需求，但缺點是需要兩次獨立的手術，一次用于收貨患者自己的軟骨細胞，另一個用于將擴大的細胞植入缺損部位。需要數百萬個細胞來修復這些大的缺損，為了確保足夠的細胞，擴增的異體MSC可以作為充足的細胞來源。最初理論認為MSC是通過分化導致軟骨組織的再生和組織修復，然而，最新的實驗表明，MSC可以通過分泌有效的旁分泌因子來刺激組織修復，并且發(fā)現只有有限的MSC在人體內進行分化。

MSC治療骨關節(jié)炎的效果已經毋庸置疑，現階段的關鍵在于如何在解決炎癥的同時再生軟骨。上述研究表明MSC治療關節(jié)炎的主要機制是基于MSC的分泌效應。經過我們之前大量研究發(fā)現，對MSC進行預處理可以增強MSC在炎癥微環(huán)境中的修復效應。相關的臨床研究正在進行中，值得期待。

Reference：

de Windt T S, Vonk L A, Slaper-Cortenbach I C, etal. Allogeneic Mesenchymal Stem Cells Stimulate Cartilage Regeneration and AreSafe for Single-Stage Cartilage Repair in Humans upon Mixture with RecycledAutologous Chondrons[J]. Stem Cells, 2017, 35(1):256.

de Windt TS, Vonk LA, Slaper-Cortenbach ICM, etal. Allogeneic MSCs and Recycled Autologous Chondrons Mixed in a One-stageCartilage Cell Transplantion A First-in-man Trial in 35 Patients[J]. Stem cells(Dayton, Ohio), 2017.