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最近在2017胃腸道腫瘤年會上，免疫治療仍然占了半壁江山，這里小編再為大家報道一項(xiàng)晚期肝癌進(jìn)行免疫治療的臨床療效試驗(yàn)評價。 這是一項(xiàng)關(guān)于Opdivo劑量爬坡及擴(kuò)展試驗(yàn)Checkmate040，試驗(yàn)設(shè)計(jì)稍復(fù)雜，待小編娓娓道來。首先因?yàn)槭鞘状尾捎?/span>PD1單抗這種新藥治療肝癌，所以研究者也拿不定最佳的用藥劑量，因此他們設(shè)計(jì)了I期劑量爬坡試驗(yàn)，即采用0.1-10mg/kg的梯度劑量去治療晚期肝癌患者，隨后在療效及安全性的權(quán)衡下確定了最佳的適合肝癌患者的用藥劑量3mg/kg，每2周1次，納入更多的肝癌人群，開展了II期擴(kuò)展試驗(yàn)。而且研究者還對II期試驗(yàn)的患者進(jìn)行了細(xì)致的分組以得到更多的有益知道臨床治療的療效數(shù)據(jù)，II期中共分四組：未使用索拉菲尼患者，索拉菲尼進(jìn)展患者、HCV感染患者及HBV感染患者。以安全性及有效率為主要研究終點(diǎn)。 來自西班牙納瓦拉大學(xué)的免疫學(xué)專家IgnacioMelero教授公布了該試驗(yàn)結(jié)果，在I期劑量爬坡試驗(yàn)中37例患者有效率ORR達(dá)到21.6%，起效時間1.9個月，療效持續(xù)時間17.1個月。II期擴(kuò)展試驗(yàn)中145例肝癌患者ORR達(dá)到18.6%，DCR達(dá)到64%，中位起效時間2.7個月，該組DOR還未達(dá)到。 Ignacio Melero教授提到，在此次臨床試驗(yàn)中，Opdivo不僅表現(xiàn)出較早的疾病控制能力，而且也表現(xiàn)出較長的療效持續(xù)時間。在接受0.1 - 10mg/kg的劑量爬坡治療組中，37例患者中接近一半的患者在18個月的隨訪時仍然存活。 兩組各時間段患者存活率
而亞組分析的結(jié)果也讓我們眼前一亮，對于接受過索拉菲尼治療的182例肝癌患者（意味這類患者無藥可用），有效率是18.1%。而還未接受索拉菲尼治療的患者中，有效率更高，達(dá)到了21.7%，另外43.5%的患者疾病處于穩(wěn)定，疾病控制率高達(dá)65.2%，6個月及9個月的存活率達(dá)87%及77%。這潛在提示opdivo三線地位穩(wěn)定后，未來的肝癌二線除了索拉菲尼，Opdivo也可能會有一席之地。 另外，Ignacio Melero教授還拋出了兩個不論，即不論患者是否有HCV或HBV的感染，不論患者是否有PD-L1的表達(dá)，不同特征的患者人群中Opdivo都展現(xiàn)出療效。切實(shí)延續(xù)了免疫治療的霸氣。 另外安全性方面，在所有262例接受治療的患者中，3/4級的不良反應(yīng)是20%。另外，還詳細(xì)展示了劑量爬坡組的不良反應(yīng)匯總情況：最常見的包括皮疹(23%)、瘙癢(19%)、腹瀉(10%)和食欲下降(10%)。最常見的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)升高包括AST(21%)、脂肪酶(21%)、淀粉酶(19%)、ALT (15%)。而且Ignacio Melero教授總結(jié)到，無論患者是否是乙肝或丙肝感染者，Opdivo都表現(xiàn)出良好的藥物安全性。因而對于我們乙肝為主的中國肝癌患者來說，在五路可尋的情況下也可以放心使用免疫治療。 基于這樣漂亮的I期及II期試驗(yàn)結(jié)果，opdivo用于肝癌的III期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。期待III期大數(shù)據(jù)的最終展示，相信免疫治療會為肝癌患者帶來另一番天地。 最后為大家展示一例試驗(yàn)中肝癌患者在接受opdivo治療前及治療第4周的影像對比。 Reference： 1.http://meetinglibrary./content/176632-195 2. http://www./web-exclusives/pd1-inhibitor-active-in-advanced-liver-cancer |
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