導(dǎo)語(yǔ)：很多朋友對(duì)于褪黑素在阿爾茨海默病中的作用還不是非常了解。褪黑素是一種調(diào)節(jié)生物鐘的內(nèi)源性激素。在正常情況下，由視網(wǎng)膜感知環(huán)境中的藍(lán)光亮度，給出的光暗信號(hào)傳遞給松果體，令其在黑暗的情況下制造褪黑素，因此褪黑素亦稱“黑暗荷爾蒙”。隨著年齡的增長(zhǎng)，褪黑素的分泌量逐漸降低，超過(guò)35歲每十年平均降低10~15%。在此轉(zhuǎn)發(fā)一篇來(lái)自中華人民共和國(guó)科學(xué)技術(shù)部轉(zhuǎn)發(fā)的一篇文獻(xiàn)，希望對(duì)大家有用。

松果體

阿爾茨海默病是一種無(wú)法治愈的嚴(yán)重病癥，它會(huì)伴隨著腦神經(jīng)突觸（或神經(jīng)鍵）的破壞和慢性炎癥，并最終導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞死亡。阿爾茨海默病有兩種形式：一種是家族遺傳性的，表現(xiàn)為三種基因突變，通常發(fā)生在40-50歲；一種是散發(fā)性的，大部分出現(xiàn)在65歲以后。一般認(rèn)為，具有神經(jīng)毒性的β-淀粉樣蛋白肽（Aβ）的積累會(huì)導(dǎo)致淀粉樣蛋白斑形成并引起神經(jīng)細(xì)胞漸進(jìn)性喪失和失智（癡呆）癥發(fā)展等一連串病變，也是阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)理的核心。 
   

近些年有確鑿證據(jù)表明，遺傳性和散發(fā)性阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)理有時(shí)是各不相同的。如果說(shuō)毒性Aβ-淀粉樣蛋白在家族遺傳性阿爾茨海默病患者大腦中積累是由于β-淀粉樣前體蛋白處理功能損壞的話，那么95%的散發(fā)性阿爾茨海默病患者大腦中毒性Aβ-淀粉樣蛋白積累的主要原因可能是神經(jīng)元突觸（或神經(jīng)鍵）發(fā)生病變（APP）。 
   

據(jù)俄羅斯科技信息網(wǎng)報(bào)道，俄羅斯科學(xué)院細(xì)胞和遺傳學(xué)研究所專家與西伯利亞國(guó)立醫(yī)科大學(xué)的同行在對(duì)阿爾茨海默病動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)象—巨型鼠的合作研究中發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期服用褪黑素（又稱松果體素）可顯著減輕上述破壞作用。褪黑素或稱松果體素被認(rèn)為是可阻礙遺傳性阿爾茨海默病實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蛣?dòng)物神經(jīng)退行性病變的最具前景的中樞神經(jīng)系統(tǒng)衛(wèi)士。然而，在新西伯利亞的科學(xué)家開(kāi)展褪黑素對(duì)散發(fā)性阿爾茨海默病病理的影響的探索研究之前，人們關(guān)于這一問(wèn)題幾乎一無(wú)所知。 

褪黑素   

新西伯利亞科學(xué)家在研究早衰巨型鼠族系時(shí)發(fā)現(xiàn)，三個(gè)月大小的老鼠已經(jīng)出現(xiàn)大腦神經(jīng)退行性病變，而一歲大小的老鼠則出現(xiàn)神經(jīng)元Аβ-毒性淀粉樣蛋白堆積、神經(jīng)元突觸缺陷、線粒體功能障礙等散發(fā)性阿爾茨海默病患者神經(jīng)細(xì)胞的典型病變。上述病變導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)動(dòng)物發(fā)生行為障礙和記憶逐漸喪失。 
   

科學(xué)家選取患有阿爾茨海默病的12-18個(gè)月的雄性Wistar巨型鼠作為控制族系分為兩組進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，給其中一組每天晚上喂食相當(dāng)于人用劑量（每千克體重0.04毫克）的褪黑素，而另一組不喂食褪黑素。半年后，研究人員在評(píng)估褪黑素對(duì)神經(jīng)突觸、神經(jīng)元和海馬神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞狀態(tài)的影響作用時(shí)發(fā)現(xiàn)，涉及學(xué)習(xí)和記憶功能的大腦片段首先受到損害。六個(gè)月的褪黑素療程大大減緩了巨鼠神經(jīng)退行性病變過(guò)程：喂食了褪黑素的實(shí)驗(yàn)鼠的神經(jīng)突觸密度及功能活性、神經(jīng)元和海馬神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞（神經(jīng)系統(tǒng)的輔助細(xì)胞）超微結(jié)構(gòu)狀態(tài)、炎癥過(guò)程強(qiáng)度等主要指標(biāo)都顯著接近衰老速度正常的老鼠。 
   

不僅如此，攝入褪黑素還對(duì)巨型鼠海馬神經(jīng)和前額葉皮層Аβ-毒性蛋白的積累具有抑制作用。此前對(duì)巨型鼠或Wistar鼠病理及其發(fā)展變化的研究表明，褪黑素有助于減緩認(rèn)知功能障礙的進(jìn)一步發(fā)展，減輕運(yùn)動(dòng)機(jī)能下降和探究性活動(dòng)能力焦慮。 
   

俄羅斯科學(xué)家的上述研究成果發(fā)表在最新一期的《松果體研究雜志》【注】上。這是該雜志首次刊登此類研究文章。該項(xiàng)研究還得到了“基于神經(jīng)生物學(xué)過(guò)程基因網(wǎng)絡(luò)實(shí)驗(yàn)研究和生物信息重建的大腦功能和病理基因標(biāo)識(shí)”大科學(xué)計(jì)劃的部分資助。 
   

據(jù)俄科院細(xì)胞和遺傳學(xué)研究所分子老化機(jī)理研究室副研究員、生物科學(xué)副博士、研究文章第一署名人納塔麗婭·斯捷凡諾娃透露，由于線粒體功能障礙被認(rèn)為是當(dāng)前散發(fā)性阿爾茨海默病多發(fā)的關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)因素，研究小組計(jì)劃對(duì)褪黑素對(duì)線粒體功能的作用機(jī)理進(jìn)行更加深入的研究，巨型鼠可作為此種病理研究的獨(dú)特實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。 
    

【注】期刊名稱：《松果體研究雜志》（Journal of Pineal Research，2015, 59: 163–177.doi: 10.1111/jpi.12248）;     文章名稱：《褪黑色素對(duì)處于阿爾茨海默病進(jìn)行性病理期的巨型鼠海馬神經(jīng)元結(jié)構(gòu)可塑性損傷具有緩解作用》（Melatonin attenuates impairments of structural hippocampalneuroplasticity in OXYS rats during active progression of Alzheimer‘sdisease-like pathology）;     作者姓名：斯捷凡諾娃（Stefanova N.A.）、馬克西莫娃（Maksimova K.Y.）、基謝廖娃（Kiseleva E.）、盧德尼茨卡婭（Rudnitskaya E.A.）、穆拉列娃（Muraleva N.A.）、科洛索娃（Kolosova N.G.）