Gladstone研究所的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，稱為SMYD2的酶可能是沖洗隱藏在感染個(gè)體內(nèi)的HIV的新治療靶點(diǎn)。克服這種潛伏病毒仍然是治愈最重要的障礙。

雖然藥物治療使艾滋病毒感染者能夠生活相對正常，但也帶來不利影響。此外，患者必須終生用藥物，才能防止病毒隱藏在身體中，以免重新啟動。在感染的早期階段，艾滋病病毒隱藏在稱為T細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞的病毒儲庫中。如果藥物治療停止，這種休眠或潛伏的病毒可以自發(fā)地重新激活和重新感染。

為了消除艾滋病病毒的潛伏期，科學(xué)家們正在探索一種“休克和殺戮”策略，它將結(jié)合使用藥物來喚醒休眠病毒，然后采取身體自身的免疫系統(tǒng)來消除病毒并殺死被感染的細(xì)胞。以前的研究在有效地重新啟動潛伏的艾滋病毒方面取得了有限的成功，所以科學(xué)家正在努力尋找新的更有效的藥物。

Gladstone的高級研究員Melanie Ott博士說：“我們的研究集中在一類稱為甲基轉(zhuǎn)移酶的酶上，這些酶已經(jīng)成為艾滋病毒潛伏期的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。” “這些酶在疾病發(fā)展，特別是癌癥中也變得越來越重要，而且我們已經(jīng)加倍努力，以開發(fā)靶向針對它們的具體藥理學(xué)抑制劑?！?/p>

Ott實(shí)驗(yàn)室的博士后研究員和研究的第一作者Daniela Boehm說：“我們系統(tǒng)地篩選了超過50種甲基轉(zhuǎn)移酶，以確定哪些調(diào)節(jié)受感染的T細(xì)胞的潛伏期。 “我們認(rèn)為SMYD2是一種調(diào)節(jié)酶，發(fā)現(xiàn)抑制劑可以使?jié)撛诘募?xì)胞重新活化或喚醒，因此SMYD2可以作為休克和殺戮策略的治療靶點(diǎn)?！?/p>

雖然SMYD2以前沒有被認(rèn)為是艾滋病病毒的治療目標(biāo)，但由于其對各種癌癥腫瘤的作用，藥物抑制劑已經(jīng)開始針對該酶。

Ott還補(bǔ)充說：“我們的研究結(jié)果為潛伏期的功能提供了新的生物學(xué)和機(jī)理學(xué)觀點(diǎn)。” “他們還暗示了潛在的翻譯應(yīng)用。通過與我們的行業(yè)合作伙伴的寶貴協(xié)作，我們在臨床前開發(fā)中獲得了目標(biāo)SMYD2并可能潛在地激活潛伏HIV的小分子樣品?！?/p>

研究人員與華納格林醫(yī)學(xué)博士合作，測試了抑制人類細(xì)胞SMYD2的小分子。

Gladstone病毒學(xué)和免疫學(xué)研究所高級研究員，主任Greene說：“我們發(fā)現(xiàn)這些小的SMYD2抑制劑能夠激活HIV病人分離的潛伏感染的T細(xì)胞中的病毒。

Ott說：“我們的研究結(jié)果為HIV延遲的新模型提供了基礎(chǔ)，其中SMYD2有助于耐久性鎮(zhèn)壓潛伏病毒。 “他們還通過共同的藥理學(xué)目標(biāo)強(qiáng)調(diào)了癌癥與艾滋病毒治療之間新興的聯(lián)系，雖然我們?nèi)匀浑x人類的應(yīng)用較遠(yuǎn)，但我們很高興知道這項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)可能與臨床工作有關(guān)?！?/p>