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宮頸癌的正確篩查和人乳頭瘤病毒(HPV)與宮頸癌的關(guān)系

 houhuiys 2017-05-04

宮頸癌被認為是幾乎100%可以預(yù)防的腫瘤。在世界范圍內(nèi),宮頸癌病患平均年齡55歲,但中國患者平均年齡為45歲,提早了10歲,也比中國上世紀提前了13年。有年輕的患者17歲就得了宮頸癌。其中,女性性伴增多、性行為時間提早是主要原因。武漢協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科李曉艷

一、宮頸癌專家觀點:

1.宮頸癌年輕化:性伴多,身體無法清除多種HPV病毒;本人不注意清潔衛(wèi)生和身體抵抗力下降也是發(fā)病原因之一。吸煙會導(dǎo)致身體抵抗力下降。

  HPV病毒有很多類型,女性如果性伴侶固定,那么所接觸的HPV病毒種類也相對固定。在此條件下,如果自己身體好免疫力強,一年內(nèi)身體能將HPV病毒清除掉。但是如果性伴多,身體有多種不同類型的HPV就很難自我清潔了。

2.百分之百可預(yù)防:中國大陸尚無疫苗,堅持一輩子7次檢查。精液、陰道炎只是宮頸癌誘發(fā)因素,HPV病毒感染才是主因。

中國人感染HPV病毒的類型跟國外不同,國外70%患者為HPV16、HPV18感染,疫苗也是針對該類型的,但中國HPV33、HPV31、HPV58都有致病危險。

目前,體檢仍然是早日發(fā)現(xiàn)宮頸癌的唯一方法。宮頸癌的發(fā)生有個漫長的過程,從感染HPV引起宮頸病變到成為癌,平均有6-8年時間,如果發(fā)現(xiàn)得早,治療很簡單不會成癌。

二、關(guān)于HPV病毒感染

1. HPV感染是宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌發(fā)生的必要因素。

1974年首次提出人乳頭瘤狀病毒(HPV)感染與宮頸腫瘤有密切關(guān)系。1983年,首次發(fā)現(xiàn)了HPV16。迄今發(fā)現(xiàn)的HPV有至少200種以上的亞型,其中超過40種以上的亞型可對女性生殖道上皮層造成感染。HPV分為高危型和低危型,低危型主要引起生殖道尖銳濕疣等病變,如HPV 6、11型等;高危型HPV感染,可導(dǎo)致宮頸癌前病變及宮頸癌,以及陰道癌、大部分外陰癌、肛門癌和口腔癌,主要有HPV 16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、73、82等,宮頸癌中的70%可以歸因于HPV16和HPV18感染。目前認為,沒有HPV持續(xù)性感染的婦女幾乎沒有患宮頸癌的危險,實驗室研究及流行病證據(jù)均證實了這一觀點。

2.HPV感染的發(fā)生率

HPV感染是常見的性傳播感染,人群感染率為10%。有70-80%的女性在其一生中會有至少1次的HPV感染。最高的流行發(fā)生在年輕女性,可達20-25%,30歲以后感染率下降。初次性交后的年輕女性感染率很高,在20歲后半段導(dǎo)致嚴重瘤變,以至于在40歲左右發(fā)生宮頸癌。與此同時,高危型HPV持續(xù)感染比率增高。HPV感染的風險是一個逐漸累積的過程。在沒有感染HPV的女性中,每個月約有3%女性會感染HPV。

3.常規(guī)HPV篩查的起始年齡

在15-19歲的女性中,累積HPV感染率超過40%(初次性交3年后)。30歲以下女性中的HPV檢測一般來說代表著新發(fā)感染,而30歲以上女性中的HPV檢測值會有較大的一部分是持續(xù)感染。所以常規(guī)的HPV核酸篩查不應(yīng)該面向30歲以下的女性。較年輕的女性會擁有多次重復(fù)周期的HPV感染,而這類感染往往僅與微小的細胞學(xué)變化相關(guān)。這個年齡層的女性往往自我清除病毒感染并恢復(fù)細胞學(xué)變化至正常。檢測一過性感染的HPV是沒有意義的,會給女性帶來不必要的焦慮。反之較高齡女性中致癌性HPV型別的檢測對于病理學(xué)具有指示作用。

4.HPV感染的清除時間

HPV屬于性傳播疾病,近期性生活活躍的女性,生殖道HPV感染是非常常見的(75%),同時性接觸次數(shù)與生殖器疣的危險性呈正相關(guān)。絕大多數(shù)HPV感染是一過性的,新發(fā)感染后1年內(nèi)會發(fā)生自愈。僅有少數(shù)的HPV感染會保持潛伏性,幾年或幾十年后會再激活。大多數(shù)HPV感染僅具有亞臨床癥狀。HPV的獲得是通過直接的皮膚間接觸,性交不是必要的,可同時感染多個型別,既往感染過某一型別仍可再次獲得同種型別的感染。從HPV感染到釋放病毒約需3周時間,但是HPV感染至出現(xiàn)損傷之間可能數(shù)周到數(shù)月,在這一過程中基本沒有炎性反應(yīng),是病毒感染的早期可能存在免疫逃逸。80%感染可以自我清除,清除時間主要由型別決定,低危型需要5-6個月,高危型需要8-14個月。(持續(xù)感染研究每6個月復(fù)查1次)。HPV自我清除的中值為半年、1年或2年,90%以上特定性別的HPV清除在2年以內(nèi)。HPV16感染持續(xù)更長時間,連續(xù)5年的感染對于CIN3形成具有40%風險。持續(xù)的HPV感染是CIN2以及CIN3進展的分子標記。

5. 生殖器疣的發(fā)生并不說明男女間的不忠。

一般來說,如果穩(wěn)定性伴具有生殖器HPV感染,另一方會被感染或?qū)υ?a target='_self'>感染產(chǎn)生免疫。已經(jīng)證實,避孕套僅能有限地保護生殖器疣的獲得以及 CIN2和CIN3的進展。直接的皮膚-皮膚接觸是傳播HPV感染的最有效途徑。病毒不通過血液和體液(如精液)傳播,主要感染粘膜和相鄰的生殖器皮膚。有研究證實帶有生殖器疣的性伴60%會進一步將生殖器疣傳播給另一方。成人間最常見傳播方式是性接觸。生殖器HPV感染潛伏期變化極大。一般來說,生殖器疣在HPV感染3-6個月后顯現(xiàn),然而也有研究表明潛伏期有數(shù)個月,甚至幾十年。較長的潛伏期常見于具有免疫缺陷或多年沒有性生活的患者,這類女性可能突然發(fā)展成為疣體或?qū)m頸細胞異常。

6.宮頸CIN治療后還需檢測HPV嗎?

大量研究表明,對于CIN進行的局部燒蝕或者切除等非手術(shù)治療后,使用高危型的HPV核酸檢測是必要的。上述治療中會存在5-15%的失敗率。HPV核酸檢測可以預(yù)測治療失?。ㄌ禺愋?5%)。

7.HPV陽性,細胞學(xué)(TCT)陰性的處理:

對于30歲以下ASC-US,推薦每半年進行1次細胞學(xué)檢查。30歲以上女性,1年間隔的反復(fù)篩查是一種適宜的篩查策略。在性生活活躍的青少年以及30歲以下的女性中,雖然高危型HPV陽性率非常高,宮頸浸潤癌的發(fā)病率卻非常低,因此高危型HPV檢測是不需要的。對絕經(jīng)期后女性的ASC-US進行HPV核酸檢測會是高度有效的,會使相對更少的女性轉(zhuǎn)至陰道鏡檢查。對于35歲以上或者臨床提示子宮內(nèi)膜腫瘤性損傷的女性,AGC(不典型腺細胞),需要診刮排除內(nèi)膜病變后才有意義。

三、如何正確進行宮頸癌篩查?

目前推薦同時使用液基細胞學(xué)(TCT)和HPV檢測用于宮頸癌的篩查,這是由于雙項檢測均為陰性的個體進展成為高等級的宮頸癌前病變以及宮頸癌的可能性幾乎為零。

1.開始及截止時間:

何時開始:20歲以上有性生活史的女性。

何時終止:65歲。近期篩查結(jié)果正常(近10年內(nèi)連續(xù)篩查陰性)的婦女65歲停止篩查;CIN2及以上(CIN2+)病史者至少診斷后20年內(nèi)需繼續(xù)篩查。

子宮手術(shù)后篩查、隨訪:子宮切除且無CIN2+病史者可停止篩查;

有CIN2+病史者子宮切除后繼續(xù)篩查隨訪;保留宮頸的手術(shù)后應(yīng)繼續(xù)常規(guī)篩查。

 2.如何正確進行宮頸癌篩查?

女性開始有性生活后,一輩子要堅持7次宮頸細胞學(xué)刮片(TCT)和HPV檢測:

第一次體檢如果結(jié)果為陰性,則過一年再檢。

如果再檢查為陰性,則過兩年再體檢,以此類推,每次增加一年時間間隔。

如果做上7次檢查結(jié)果都是陰性的,就可以永遠離開宮頸癌的威脅。如果HPV檢測為陽性需高度重視,需遵從醫(yī)囑再做處理。

  30歲以下女性常規(guī)篩查TCT,可疑病變加查HPV,不用常規(guī)篩查HPV。

30歲以上女性如果有條件建議同時檢查HPV和TCT。

 

HPV獲得與年齡有關(guān),在歐美等發(fā)達國家, HPV陽性率的高峰在20歲前后,主要與初次性交年齡有關(guān)。隨后感染率下降,與此同時,高危型HPV持續(xù)感染比率增高,在20歲后半段導(dǎo)致嚴重瘤變,以至于在40歲左右發(fā)生宮頸癌。

HPV感染的風險是一個逐漸累積的過程。在沒有感染HPV的女性中,每個月約有3%女性會感染HPV。在15-19歲的女性中,累積HPV感染率超過40%(初次性交3年后)。30歲以下女性中的HPV檢測一般來說代表著新發(fā)感染,而30歲以上女性中的HPV檢測值會有較大的一部分是持續(xù)感染。所以常規(guī)的HPV核酸篩查不應(yīng)該面向30歲以下的女性。

 

 

 

 

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