研究表明，腦脊液 Aβ42 水平下降提示早期與正常狀態(tài)（如，有活力）明顯不同的一種病理生理過程，而腦脊液總 tau 水平和校正后的海馬體積則是下游病理生理過程的生物標(biāo)記物。腦脊液總 tau 水平動態(tài)變化要先于校正后的海馬體積，而校正后的海馬體積在出現(xiàn)臨床癥狀的輕度認(rèn)知功能障礙者和疾病阿爾茨海默病癡呆期的動態(tài)變化要強(qiáng)于腦脊液總 tau 水平。該研究 2011 年 8 月 8 日在線發(fā)表于《神經(jīng)病學(xué)文獻(xiàn)》（Arch Neurol）雜志。

共 401 位認(rèn)知正常、輕度認(rèn)知障礙或患有阿爾茨海默病癡呆的老人參與本阿爾茨海默病神經(jīng)影像研究行動。研究者對 3 種阿爾茨海默病生物標(biāo)志物（腦脊液中 Aβ42 水平、腦脊液中總 tau 水平、和按顱內(nèi)容積校正后的海馬體積（即后文所指的校正后海馬體積）的價值大小進(jìn)行比較，這些生物標(biāo)志物在認(rèn)知功能受損時出現(xiàn)異常。每種生物標(biāo)志物正常和異常的分界標(biāo)準(zhǔn)，通過獨立尸檢樣本中能最大限度提高診斷準(zhǔn)確性來建立。

研究表明，在總樣本（n=401）的每個臨床亞組中，腦脊液 Aβ42 水平異常較腦脊液中總 tau 水平和校正后的海馬體積異常更為常見。298 人參與了基線和 12 個月數(shù)據(jù)采集，其中任一亞組腦脊液 Aβ42 水平異常者所占比例從基線到第 12 個月都不曾改變。認(rèn)知功能正常組從基線到第 12 個月總 tau 水平異常者比例增加 (P = .05)，而輕度認(rèn)知功能障礙組或阿爾茨海默病組未見此趨勢。209 人基線腦脊液 Aβ42 水平異常，從基線到第 12 個月，輕度認(rèn)知障礙組中校正后的海馬體積異常但腦脊液中總 tau 水平正常的受試者比例有所增多?；€到第 12 個月，輕度認(rèn)知功能障礙組總 tau 水平異常者比例并無變化。