1.致病藥物和臨床表現(xiàn)

藥物性上消化道出血是由于藥物直接或間接損傷消化道黏膜及血管、引起黏膜糜爛、潰瘍或血管破裂，或者藥物使機(jī)體凝血機(jī)制發(fā)生障礙，或藥物使原有消化道病變加重，引起胃黏膜充血、糜爛、潰瘍，甚至出血穿孔，導(dǎo)致大便潛血陽(yáng)性或嘔血及黑便。引起上消化道出血的藥物有：

（1）非甾體體抗炎藥（非甾體抗炎藥）

非甾體抗炎藥抑制環(huán)氧化酶（COX）的活性，減少內(nèi)源性前列腺素（PG）的合成，削弱了PG對(duì)胃腸黏膜的保護(hù)作用及對(duì)胃酸的抑制作用。

部分非甾體抗炎藥抑制血栓素A2（TXA2）的合成，干擾血液凝固，誘發(fā)消化道出血，有些藥物還可對(duì)胃腸道黏膜產(chǎn)生細(xì)胞毒作用，?？梢鹣涣?、胃腸道黏膜糜爛、消化性潰瘍、胃與十二指腸出血和穿孔。

不同的非甾體抗炎藥在治療劑量下對(duì)胃腸道損傷的危險(xiǎn)程度有很大不同，常規(guī)劑量下布洛芬毒性最小，以布洛芬毒性為1.0，其他依次為：雙氯芬酸（2.3）、雙氯尼酸（3.5）、苯氧布洛芬（3.5）、阿司匹林（4.8）、舒林酸（6.0）、萘普生（7.0），吲哚美辛（8.0）、吡羅昔康（9.0）、優(yōu)洛芬（10.3）、托美?。?1.0）。

非甾體抗炎藥是消化性潰瘍的三大主要病因之一，上消化道出血是非甾體抗炎藥致胃腸損害最嚴(yán)重的并發(fā)癥。一般來(lái)說(shuō)，服用非甾體抗炎藥頭3個(gè)月內(nèi)是胃腸道并發(fā)癥的好發(fā)期。長(zhǎng)期口服非甾體抗炎藥的消化性潰瘍發(fā)生率為10%-25%，服藥者胃潰瘍發(fā)生率比一般人群大40倍，十二指腸潰瘍發(fā)生率大8倍左右。

（2）糖皮質(zhì)激素

不少研究表明，糖皮質(zhì)激素與胃潰瘍的發(fā)生和復(fù)法、出血甚至穿孔有關(guān)。長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可加重原有的胃或十二指腸潰瘍，可引起出血或穿孔。

此類藥物誘發(fā)的潰瘍往往是多發(fā)性的，且多伴有并發(fā)癥（如出血、穿孔等）。激素類引起的不良反應(yīng)中，潑尼松占4.98%，氫化可的松占3.62%，地塞米松占1.81%。發(fā)生不良反應(yīng)以3～14歲兒童為多見(jiàn)，占73.9%。潰瘍一般發(fā)生在幽門前區(qū)，很少發(fā)生在十二指腸。激素引起的潰瘍多具有隱匿性，多數(shù)在病情嚴(yán)重時(shí)才被發(fā)現(xiàn)，癥狀不明顯或無(wú)癥狀的原因可能是激素使患者的痛閾升高或炎癥反應(yīng)降低所致。在許多病例中，腹部不適是穿孔的唯一的癥狀。因此，應(yīng)用大劑量皮質(zhì)激素者，如突然出現(xiàn)腹部不適，應(yīng)考慮到胃腸穿孔。

皮質(zhì)激素致潰瘍作用與用量密切相關(guān)，一般認(rèn)為，潑尼松每天超過(guò)20mg時(shí)，容易發(fā)生潰瘍。近年認(rèn)為，胃潰瘍發(fā)生率與服用皮質(zhì)激素類藥物的方式關(guān)系甚大，長(zhǎng)期或每日多次服藥者較易發(fā)生，而采用隔日或間歇服藥以及清晨頓服者，其潰瘍發(fā)生率均較低。

（3）抗菌藥物

抗菌藥物對(duì)胃腸黏膜的損傷主要是化學(xué)刺激所致，各種抗菌藥物口服均可引起程度不同的胃腸道癥狀，最易發(fā)生胃腸不適反應(yīng)的藥物為四環(huán)素類、紅霉素、氯霉素等。青霉素、頭孢菌素類（如頭孢拉定、頭孢哌酮）可引起過(guò)敏性胃黏膜水腫，導(dǎo)致上消化道出血，常伴有腹痛和皮疹。

喹諾酮類藥物：諾氟沙星、環(huán)丙沙星等可致腹脹、惡心、嘔吐咖啡樣物或血便。

甲硝唑：甲硝唑可使上消化道黏膜損傷，引發(fā)嚴(yán)重惡心、嘔吐、腹痛、黑便。

其他：四環(huán)素類、紅霉素、氯霉素、利福平、磺胺類藥物、呋喃坦啶等均可誘發(fā)胃及十二指腸潰瘍，導(dǎo)致出血。

抗真菌藥物：新型廣譜抗真菌藥物伊曲康唑可致上腹不適、惡心、嘔吐、厭食、乏力等。胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)，十二指腸球部黏膜充血，散在出血斑點(diǎn)。

（4）抗腫瘤藥物

抗腫瘤藥物的應(yīng)用通常劑量大，療程長(zhǎng)，而且多采用聯(lián)合用藥，故導(dǎo)致消化道損害十分常見(jiàn)。常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)有惡心、嘔吐、腹痛、腹脹等，重者可有消化道潰瘍，且多以上消化道出血為首發(fā)表現(xiàn)。上消化道出血通常表現(xiàn)為黑糞或柏油樣便或嘔吐物為咖啡色或鮮血。大量出血可引起失血性休克。據(jù)報(bào)道，甲氨碟呤、巰嘌呤（6-巰基嘌呤）、氟尿嘧啶、氮芥、長(zhǎng)春新堿、環(huán)磷酰胺、秋水仙堿等均可引起上消化道出血。

（5）其他藥物

據(jù)報(bào)道，免疫抑制劑致消化道出血的發(fā)生率為3%-17%，病死率高達(dá)30%。利血平和降壓靈等降壓藥可促進(jìn)胃酸分泌，增加胃腸蠕動(dòng)，長(zhǎng)期應(yīng)用可引起潰瘍或使?jié)儾〖觿?，引起胃出血和穿孔?/p>

組胺類藥物刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，經(jīng)常應(yīng)用可引起潰瘍病或使原有潰瘍加重?？诜堤撬?，如甲磺丁脲、注射胰島素，均可使胃酸分泌增加，胃酸度增高，而易發(fā)生潰瘍病。此外，大劑量煙酸、維生素B6，可促進(jìn)組胺釋放；咖啡因、甲狀腺素、氨茶堿、雌激素、卡托普利等均可引起胃黏膜損害，促進(jìn)胃潰瘍形成及發(fā)生出血的可能。

2.診斷

（1）明確的服藥史是主要診斷條件。

（2）胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)有胃十二指腸黏膜損害或潰瘍等病變。

（3）排除非藥物性食管、胃及十二指腸疾病引起的上消化道出血病變和穿孔。

3.治療

（1）立即停用引起上消化道出血的藥物。

（2）出血大時(shí)應(yīng)補(bǔ)充血容量，可輸全血、右旋糖酐-40、代血漿等。

（3）局部和全身藥物止血。

（4）內(nèi)鏡下止血。

（5）內(nèi)科治療無(wú)效或合并胃腸穿孔等并發(fā)癥及時(shí)手術(shù)治療。

US>10～15min.

（3）服藥時(shí)要用足夠的水送服，至少用100ml水.

（4）臥床不起或吞咽困難患者盡可能選用液體制劑或腸外給藥。