作者｜卓正醫(yī)療余金泉

來(lái)源｜醫(yī)學(xué)界風(fēng)濕免疫頻道

沙利度胺其實(shí)是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)史上非常著名的一個(gè)藥物。沙利度胺最早在二十世紀(jì)50年代以鎮(zhèn)靜劑推出，后來(lái)發(fā)現(xiàn)沙利度胺對(duì)減輕婦女懷孕早期出現(xiàn)的惡心、嘔吐等反應(yīng)具有神奇般的效果——簡(jiǎn)直就是特效藥，因此得到廣泛應(yīng)用。然而，洗具（喜?。┠脕?lái)喝水就變成了杯具（悲?。?，在短短的幾年里，全球發(fā)生了以往極其罕見(jiàn)的上萬(wàn)例海豹肢畸形兒，而導(dǎo)致這些畸形兒的罪魁禍?zhǔn)拙褪钱?dāng)時(shí)風(fēng)靡全球的沙利度胺——這就是舉世聞名的海豹兒事件，此事件是具有里程碑意義的，因?yàn)樗俪闪耸澜缢帉W(xué)史上最著名、最重要的法案《科夫沃—哈里斯修正案》，該法案賦以了FDA在公共衛(wèi)生領(lǐng)域極大的權(quán)力，并且規(guī)定：新藥的上市申請(qǐng)都必須包含對(duì)于藥物有效性和不良事件的“實(shí)質(zhì)性證據(jù)”。

而罪魁禍?zhǔn)咨忱劝匪查g從寵兒變成了棄兒，幾乎全球禁用沙利度胺。然而，科學(xué)家并未全盤(pán)否定沙利度胺，繼續(xù)對(duì)它進(jìn)行了深入的研究。沙利度胺后來(lái)在一些與異常血管生成有關(guān)的惡性腫瘤疾病中顯示出臨床活性。研究顯示沙利度胺能夠抑制體內(nèi)FGF依賴(lài)的血管生成，但是其基本作用包含強(qiáng)效免疫調(diào)節(jié)，因此沙利度胺類(lèi)在風(fēng)濕免疫學(xué)界也稱(chēng)為免疫調(diào)節(jié)劑?！斑€好沒(méi)放棄，終于等到你”，這些研究使人們對(duì)沙利度胺又有了新的認(rèn)識(shí)，也讓這個(gè)世界的棄兒重登舞臺(tái)。

隨著研究的深入，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了沙利度胺在麻風(fēng)結(jié)節(jié)性紅斑、骨髓瘤、多發(fā)性骨髓瘤等疾病的應(yīng)用。而在中國(guó)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)也認(rèn)可了沙利度胺在麻風(fēng)結(jié)節(jié)性紅斑、多發(fā)性骨髓瘤的應(yīng)用，在風(fēng)濕免疫領(lǐng)域，指南也同意沙利度胺可以應(yīng)用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、白塞氏病、強(qiáng)直性脊柱炎等疾病的應(yīng)用。

所以我們說(shuō)，藥沒(méi)有好壞只有對(duì)錯(cuò)，把沙利度胺運(yùn)用于早孕妊娠期婦女，那是應(yīng)用錯(cuò)了，并不是說(shuō)這個(gè)藥是壞的，但是如果把藥物用在對(duì)的疾病上面，就是好藥了。

沙利度胺在風(fēng)濕病中的應(yīng)用

1.沙利度胺在系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的應(yīng)用：

沙利度胺治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡皮疹的多中心研究結(jié)果提示，沙利度胺對(duì)于難治性的皮損型紅斑狼瘡治療非常有效，且維持治療不易復(fù)發(fā)。筆者的經(jīng)驗(yàn)，沙利度胺對(duì)狼瘡的難治性盤(pán)狀紅斑效果極好。而且對(duì)于狼瘡相關(guān)的難治性脫發(fā)，沙利度胺有時(shí)也能起到意想不到的效果。

2.沙利度胺在強(qiáng)直性脊柱炎中的應(yīng)用：

北京301醫(yī)院黃峰教授在此領(lǐng)域進(jìn)行了大量的研究，使用生物制劑（TNF-a）時(shí)預(yù)先或聯(lián)合使用沙利度胺，停用生物制劑后，可顯著減少病情的復(fù)發(fā)。

3.沙利度胺在白塞氏病中的應(yīng)用：

研究顯示，沙利度胺治療白塞氏病難治性嚴(yán)重復(fù)發(fā)性口腔潰瘍有效，對(duì)于腸白塞治療也顯現(xiàn)出有效性。

近一兩年也有研究提示沙利度胺可緩解肺間質(zhì)病變引起的咳嗽，但筆者認(rèn)為這方面研究尚需更多的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持。

也有許多研究證實(shí)了沙利度胺在炎癥性腸病中的治療作用，這一part屬于消化內(nèi)科領(lǐng)域范疇，余醫(yī)生就不跨界科普了。

然而，正如前面說(shuō)的，臨床應(yīng)用沙利度胺，時(shí)時(shí)應(yīng)當(dāng)關(guān)注沙利度胺的致畸性不良反應(yīng)，因此用藥期間，不論男女均應(yīng)嚴(yán)格避孕，停藥半年后方可考慮備孕。另外，沙利度胺也有嗜睡的不良反應(yīng)，調(diào)整用藥為夜間一次給藥可較好的調(diào)整此副作用對(duì)生活的影響。此外，沙利度胺所致周?chē)窠?jīng)炎不良事件也時(shí)可遇見(jiàn)，因此用藥前應(yīng)叮囑患者留意是否出現(xiàn)四肢肢端麻木等周?chē)窠?jīng)損傷的癥狀，一旦出現(xiàn)立即停藥。

任何藥物都有不良反應(yīng)，我們并不因?yàn)椴涣挤磻?yīng)就放棄一個(gè)藥物，但是我們應(yīng)該熟知藥物可能引起的不良反應(yīng)，密切監(jiān)測(cè)任何可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)——哪怕發(fā)生率極低，這樣才是盡量減少不良事件發(fā)生安全用藥的根本。

順便科普一句，老百姓看藥物說(shuō)明書(shū)，都害怕看到羅列不良反應(yīng)多的。事實(shí)上，越是經(jīng)過(guò)嚴(yán)謹(jǐn)驗(yàn)證的藥，不良反應(yīng)越是羅列的多羅列的詳細(xì)，對(duì)應(yīng)的，監(jiān)測(cè)的內(nèi)容也越清楚，監(jiān)測(cè)規(guī)范也越明確，所以不良反應(yīng)也更能避免。醫(yī)生最怕看到的是不良反應(yīng)不詳，或隨便羅列幾個(gè)，什么詳細(xì)信息都沒(méi)有的藥物，可怕源自一無(wú)所知。