近日，H7N9病毒侵襲上海、江蘇、浙江等地，截至昨日23時(shí)，全國(guó)累計(jì)報(bào)告人感染H7N9禽流感確診病例增至77例，其中北京1例，上海30例（11例死亡，4例康復(fù)），江蘇20例（2例死亡），浙江21例（2例死亡），安徽3例（1例死亡），河南2例。全國(guó)各地醫(yī)學(xué)專家紛紛投入到“抗H7N9”的疾控保衛(wèi)戰(zhàn)中，近日，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院首創(chuàng)了一種治療技術(shù)，即將“人工肝血液凈化技術(shù)”嫁接到“H7N9禽流感”的醫(yī)治上，其成效也取得可喜進(jìn)展。據(jù)悉，該技術(shù)已在6位H7N9禽流感患者身上投入使用，其中，首例使用該技術(shù)的患者肺部炎癥有明顯好轉(zhuǎn)。

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院ICU病房主任醫(yī)師方強(qiáng)稱，“人工肝血液凈化技術(shù)”的確切含義是指血漿置換和血液吸附技術(shù)，即溶解在血液中致炎物質(zhì)或毒素被吸附到具有豐富表面積的固態(tài)物質(zhì)上藉以從血液中清除炎癥物質(zhì)和毒物。

“通俗來(lái)說(shuō)，‘人工肝’技術(shù)是專門用于血液排毒的?！狈綇?qiáng)說(shuō)，它采用“換血”的方式把病患血漿中的毒素排掉，即是把病人含有毒素的血漿換成健康的血漿，每一次約換掉全身50%左右的血漿。

方強(qiáng)表示，該技術(shù)是浙一正投入研究的項(xiàng)目，它在治療細(xì)菌感染等方面已相當(dāng)成熟，“將它運(yùn)用到H7N9禽流感的治療上，還屬于全國(guó)首創(chuàng)?！?/p>

之所以將“人工肝”技術(shù)運(yùn)用到H7N9禽流感病毒上，方強(qiáng)解釋道，人感染H7N9禽流感病毒引起重癥肺炎和急性呼吸衰竭的重要原理是“炎癥風(fēng)暴”，即是患者的炎癥發(fā)展速度很快，在患者血液中存在著一種病毒物質(zhì)，在加速炎癥的擴(kuò)散。

“所以，我們?cè)噲D采用一種方式把血液當(dāng)中的毒害物質(zhì)排出體外，從而觀察病人炎癥的狀況?！狈綇?qiáng)表示。

方強(qiáng)介紹道，目前，該醫(yī)院已有6例H7N9禽流感病患采用“人工肝技術(shù)”進(jìn)行治療，其中，最早使用該技術(shù)的患者，肺部情況有明顯好轉(zhuǎn)，肺的透亮度增加，氧和情況開始好轉(zhuǎn)?！傲硗膺\(yùn)用該技術(shù)的5名危重病患目前都還活著，畢竟是在生命最危險(xiǎn)的時(shí)候才選擇的救命手段?！?/p>

方強(qiáng)表示，并不是所有的H7N9禽流感患者都可以采用這種技術(shù)，它僅限于一些高危、瀕臨死亡的病患，“目前將該技術(shù)運(yùn)用到H7N9禽流感的治療上還需要更深入的研究探索，但總體來(lái)說(shuō)，苗頭是好的?！?/p>

人工肝血液凈化技術(shù)只是人工肝技術(shù)的一部分。所謂人工肝技術(shù)，就是一種利用血液凈化技術(shù)暫時(shí)替代肝臟功能，使肝細(xì)胞得以恢復(fù)再生，并最終挽救病人生命的醫(yī)療新技術(shù)。早在25年前，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院傳染病診治國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任、中國(guó)工程院院士李蘭娟和她的科研團(tuán)隊(duì)就開始了這一領(lǐng)域的技術(shù)研究。其研究成果不僅多次獲得國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)項(xiàng)和國(guó)家重大科研專項(xiàng)，而且還得到了國(guó)際社會(huì)的廣泛認(rèn)可和高度評(píng)價(jià)。目前，這項(xiàng)嶄新的技術(shù)已被國(guó)際醫(yī)學(xué)界認(rèn)定。

什么是人工肝？

所謂“人工肝”，并不是說(shuō)人工制造一個(gè)肝臟，用來(lái)替換人體的肝臟，而是一套體外循環(huán)系統(tǒng)，在臨床中逐步形成的一套以血液凈化為基礎(chǔ)的實(shí)用性很強(qiáng)的治療方法和應(yīng)用技術(shù)，能夠部分代替肝臟的功能，因此，一般稱之為“人工肝支持系統(tǒng)”。很多人都知道“人工腎”，就是用人工裝置代替腎臟功能，進(jìn)行血液透析，起到過(guò)濾和代謝的作用。不過(guò)“人工腎”相對(duì)簡(jiǎn)單，“人工肝”要復(fù)雜得多，這是因?yàn)楦闻K除了代謝功能外，還有一個(gè)重要的“合成”任務(wù)，人體的諸多蛋白，包括凝血因子在內(nèi)的許多重要因子，都是由肝臟合成分泌的，如果沒(méi)有這些，人也無(wú)法生存下去。只能單純實(shí)現(xiàn)解毒功能的人工肝叫物理人工肝，能實(shí)現(xiàn)解毒功能又同時(shí)完成部分合成功能的人工肝叫“生物人工肝”，這是目前科技的前沿。生物人工肝中的“核心”就是生物反應(yīng)器，它由特殊材料作為支架，讓人工“培養(yǎng)”的肝細(xì)胞在支架上生長(zhǎng)。

人工肝用于哪些方面？

人工肝的作用機(jī)制在于部分清除患者體內(nèi)中分子量以上的毒性物質(zhì)如內(nèi)毒素、膽紅素、膽酸、腫瘤壞死因子、補(bǔ)體激活物等多種血管活性物質(zhì)，減輕肝臟炎癥。與此同時(shí)，作為置換的新鮮同型血漿補(bǔ)充了血漿蛋白、凝血因子、調(diào)理素等生物活性物質(zhì)，這樣既可減輕患者的水腫、出血，又可減少機(jī)體的感染機(jī)會(huì)，有利于肝細(xì)胞的修復(fù)和再生?；颊咧委熐昂笱迥懠t素水平明顯下降，肝昏迷癥狀明顯改善，表明“人工肝”治療起到了降低血氨及維持顱內(nèi)壓的作用?！叭斯じ巍边m用于重型肝炎、高膽紅素血癥、肝性腦病。藥物中毒等疾病。當(dāng)病人的血液通過(guò)“人工肝”的中空纖維膜后，含有內(nèi)毒素、高膽紅素以及其他病變因子的血漿就被自動(dòng)分離、丟棄，將處理過(guò)的健康血漿輸送給病人，同時(shí)一補(bǔ)充生物活性物質(zhì)，如蛋白質(zhì)、凝血因子等。

人工肝支持治療的適應(yīng)證有：（1）急慢性重型肝炎；（2）其他原因引起的肝功能衰竭(包括藥物、手術(shù)創(chuàng)傷、過(guò)敏、肝切除等)；（3）晚期肝病肝移植圍手術(shù)期治療；（4）各種原因引起的高膽紅素血癥(肝內(nèi)膽汁淤積、術(shù)后高膽紅素血癥等)；（5）內(nèi)科治療無(wú)效的慢性肝病肝功能失代償；（6）多器官功能障礙綜合征；（7）自身免疫性肝病。

用于人工肝的肝細(xì)胞來(lái)源于哪里?

目前人工肝中所使用的肝細(xì)胞來(lái)源于人和動(dòng)物肝臟。采用人工肝細(xì)胞的優(yōu)點(diǎn)是引發(fā)的并發(fā)癥少，能合成人體所需蛋白，但來(lái)源有限，而且體外培養(yǎng)的細(xì)胞增殖緩慢，有些肝細(xì)胞在增殖過(guò)程中功能喪失。動(dòng)物肝細(xì)胞取自噬齒動(dòng)物;如兔、豬、鼠、羊等，其中因?yàn)樨i肝細(xì)胞功能與人最接近，所以應(yīng)用得最多，缺點(diǎn)是實(shí)驗(yàn)微型豬及豬肝細(xì)胞培養(yǎng)懸液均可檢測(cè)出豬逆轉(zhuǎn)錄病毒(PERV)，直徑為100nm，可通過(guò)膜孔徑為200nm的3A生物反應(yīng)器，有可能感染患者。另外，動(dòng)物肝細(xì)胞可能合成異基因蛋白，誘發(fā)免疫排斥，在培養(yǎng)過(guò)程中肝細(xì)胞特異功能也會(huì)下降。

人工肝中所采用的肝細(xì)胞以同種肝細(xì)胞最為理想，這就是說(shuō)用人的肝細(xì)胞最好，但由于供體肝臟的嚴(yán)重不足，在組合型人工肝中不可能用正常人肝細(xì)胞，于是選擇用動(dòng)物肝細(xì)胞。所以醫(yī)學(xué)專家們正在研究永生化細(xì)胞系，建立人類肝細(xì)胞株。幾種主要的生物人工肝應(yīng)用的細(xì)胞基本上都是原代培養(yǎng)的動(dòng)物肝細(xì)胞(主要是豬肝細(xì)胞)或人類肝腫瘤細(xì)胞系細(xì)胞。兩類細(xì)胞各有優(yōu)缺點(diǎn)，動(dòng)物源性肝細(xì)胞可大量獲得，但有導(dǎo)致人畜共患疾病、將動(dòng)物源性疾病傳染給人類、異種蛋白進(jìn)入人體導(dǎo)致免疫反應(yīng)等危險(xiǎn)。腫瘤來(lái)源的肝細(xì)胞系雖可大量增殖，更接近人類肝細(xì)胞的功能，但有潛在致瘤的危險(xiǎn)。

人工肝技術(shù)目前發(fā)展的概況與趨勢(shì)怎樣？

人工肝的研制雖已有數(shù)十年的歷史，但臨床應(yīng)用的療效還不能令人十分滿意。其原因除了肝臟功能太復(fù)雜外，還在于不同時(shí)期肝衰竭的病理生理的改變又是多種多樣的。目前隨著對(duì)肝衰竭認(rèn)識(shí)的不斷深入，人工肝的裝置也在不斷地改進(jìn)，以滿足臨床治療的要求。人工肝技術(shù)經(jīng)過(guò)近年來(lái)的迅速發(fā)展，已經(jīng)呈現(xiàn)出如下特點(diǎn)：

(1)治療應(yīng)用范圍不斷擴(kuò)大：人工肝技術(shù)的應(yīng)用范圍從最初治療暴發(fā)性肝衰竭，擴(kuò)大到后來(lái)的慢性重型肝炎、慢性肝炎重度黃疽、膽汁淤積性肝病、急性中毒的解毒以及肝極量切除術(shù)和肝移植前后的肝臟支持替代治療等，對(duì)并發(fā)嚴(yán)重感染、肝腎綜合征、肝性腦病的終末期肝病患者也可起到輔助治療作用。

(2)從單一治療模式向多種方法聯(lián)合或序貫應(yīng)用發(fā)展。即將非生物人工肝和生物人工肝結(jié)合起來(lái)的組合型生物人工肝支持系統(tǒng)。血漿置換十血漿灌流，血液濾過(guò)+血液灌流，血漿置換+分子吸附循環(huán)等方法已被國(guó)內(nèi)外廣泛采用。在生物人工肝前加用血漿置換、膽紅素吸附、血液灌流等非生物人工肝方法，既可加強(qiáng)毒素的清除，又可減少毒素對(duì)生物反應(yīng)器內(nèi)肝細(xì)胞的損害。目前國(guó)外多數(shù)新開發(fā)設(shè)計(jì)的生物人工肝系統(tǒng)在生物反應(yīng)器前都帶有非生物毒素清除系統(tǒng)，以加強(qiáng)毒素的清除，延長(zhǎng)細(xì)胞的功能和壽命。

(3)持續(xù)性血液凈化技術(shù)的應(yīng)用日益廣泛：持續(xù)性血液凈化技術(shù)，如持續(xù)性血液(透析)濾過(guò)、緩慢持續(xù)血漿置換、長(zhǎng)時(shí)間的生物人工肝支持治療等，強(qiáng)調(diào)長(zhǎng)時(shí)間緩慢持續(xù)地清除毒性物質(zhì)，較長(zhǎng)時(shí)間維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，以利于肝細(xì)胞的再生和功能恢復(fù)。

(4)對(duì)各種人工肝方法的選擇、適應(yīng)癥、不良反應(yīng)、治療時(shí)機(jī)、治療間隔和預(yù)后判斷的認(rèn)識(shí)逐漸深入，根據(jù)患者的病情和經(jīng)濟(jì)承受能力制定個(gè)體化的治療方案，選擇最佳的治療方法，對(duì)可能出現(xiàn)的過(guò)敏、出血、血壓下降已經(jīng)能夠做到有效的治療和預(yù)防，判斷預(yù)后。

(5)已在肝細(xì)胞種類的選擇、肝細(xì)胞分離與儲(chǔ)存，建立長(zhǎng)期、多種、高密度、高活性的肝細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)，培養(yǎng)肝細(xì)胞生物學(xué)功能方面開展研究。

人工肝技術(shù)還有哪些問(wèn)題需要解決?

人工肝臟不像人工心臟、人工腎、人工肺、人工胰那樣僅靠單一作用就能起到血泵、清除代謝產(chǎn)物、進(jìn)行氣體交換即能維持病人生命的療效。肝臟是人體代謝系統(tǒng)的中心器官，肩負(fù)著全身代謝、合成、分解、解毒、激素滅活、凝血物質(zhì)產(chǎn)生等多方面的功能，設(shè)計(jì)這樣一個(gè)功能復(fù)雜的人工器官，要比其他人工臟器困難得多。理想的人工肝臟應(yīng)該與自然的肝臟接近或類似，基本上能夠完成正常肝臟的工作，但這項(xiàng)工作極其艱巨。雖然目前人工肝臟的研究及開發(fā)很多，但多數(shù)停留在提供解毒功能上，人工肝臟技術(shù)和設(shè)備尚未成熟?，F(xiàn)有的幾種裝置都不能說(shuō)是人工肝的理想形式，還存在著很多問(wèn)題需要解決。

(1)人工肝治療的標(biāo)準(zhǔn)化與規(guī)范化，由于人工肝治療的方法較多，又是一門新興的學(xué)科，所以許多方面尚需規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)化。

(2)肝素等抗凝劑的應(yīng)用：重型肝炎患者本身已有凝血機(jī)制障礙，人工肝體外循環(huán)治療時(shí)肝素的使用必將進(jìn)一步加重凝血功能的紊亂。監(jiān)測(cè)APTT指導(dǎo)重型肝炎患者人工肝治療的肝素用量，可保證治療的安全順利進(jìn)行，并且為人工肝體外循環(huán)抗凝劑的規(guī)范應(yīng)用提供依據(jù)。

(3)持續(xù)性血液凈化或聯(lián)合治療時(shí)，應(yīng)注意與一般治療的合理銜接及患者身體的耐受狀態(tài)。

(4)生物人工肝的細(xì)胞來(lái)源及生物安全性問(wèn)題：動(dòng)物源性肝細(xì)胞雖可大量獲得，但有導(dǎo)致人畜共患疾病、將動(dòng)物源性疾病傳染給人類、異種蛋白進(jìn)入人體導(dǎo)致免疫反應(yīng)等風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)細(xì)胞儲(chǔ)備難以與臨床需要匹配，動(dòng)物飼養(yǎng)條件尤其規(guī)?；a(chǎn)的條件要求高。

(5)肝細(xì)胞在體外培養(yǎng)系統(tǒng)中的增殖與生物反應(yīng)器的完善：應(yīng)進(jìn)一步完善肝細(xì)胞體外高密度培養(yǎng)的技術(shù)與方法，提高生物反應(yīng)器內(nèi)肝細(xì)胞的密度和質(zhì)最，目標(biāo)就是如何使體外培養(yǎng)的肝細(xì)胞更好地發(fā)揮其功能。

(6)確定急性肝衰竭動(dòng)物模型和肝細(xì)胞功能檢測(cè)方法，內(nèi)科綜合治療、人工肝支持治療和肝移植綜合治療模式的建立與完善，會(huì)顯著降低病死率，大大改善重型肝病患者的預(yù)后。

(7)尋找能夠表達(dá)高水平肝臟特異功能的人類肝細(xì)胞株，并可在體外收獲和擴(kuò)增肝干細(xì)胞，且誘導(dǎo)它們定向分化。還有治療中醫(yī)生如何明確肝臟支持系統(tǒng)所需合適的肝細(xì)胞量，或多少肝細(xì)胞能夠滿足肝衰竭患者的代謝支持等科學(xué)數(shù)據(jù)，以及改善肝細(xì)胞凍存技術(shù)，改善運(yùn)輸裝置，使其能廣泛應(yīng)用等。同時(shí)，還要發(fā)展更有效的生物相容性反應(yīng)器，把不同的組合系統(tǒng)化，以滿足臨床特殊的需要。

人工肝支持系統(tǒng)任重而道遠(yuǎn)。