上午，在結(jié)直腸癌分子亞型的綜合會(huì)場(chǎng)報(bào)告了兩項(xiàng)臨床研究的結(jié)果，分別是“Nibolumab in patients with DNA mismatch repair deficient/microsatellite instability high metastatic colorectal cancer: Update from CheckMate 142”（摘要編號(hào)519）和“Randomized trial of irinotecan and cetuximab with or without vemurafenib in BRF-mutant metastatic colorectal cancer (SWOG-1406)” (摘要編號(hào)520)。

CheckMate 142研究報(bào)告PD-L1抗體nibolumab對(duì)于治療失敗的dMMR/MSI的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者（mCRC）具有肯定的療效，患者耐受性良好。該研究再次證明dMMR/MSI-H的結(jié)直腸癌患者表達(dá)更多的腫瘤相關(guān)抗原，免疫細(xì)胞浸潤(rùn)也更多，這些患者是免疫檢查點(diǎn)抑制劑的優(yōu)勢(shì)人群。SWOG-1406研究報(bào)告BRAFV600突變抗體vemurafenib聯(lián)合伊立替康及西妥昔單抗治療BRAFV600突變的RAS野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，其無(wú)進(jìn)展生存（PFS）和疾病控制（DCR）率均優(yōu)于僅使用伊立替康及西妥昔單抗。

BRAF基因突變患者僅占所有轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的7%左右，但是長(zhǎng)期以來(lái)其治療效果很差。傳統(tǒng)細(xì)胞毒性藥物化療，到西妥昔單抗封閉EGFR通路，再到通過(guò)RAS基因突變進(jìn)一步篩選優(yōu)勢(shì)人群，到現(xiàn)在深入到BRAF突變的亞組人群，這表明對(duì)于mCRC患者通過(guò)分子分型富集優(yōu)勢(shì)人群進(jìn)行精準(zhǔn)治療是未來(lái)臨床實(shí)踐的必然方向。2016年美國(guó)國(guó)立癌癥中心（NCI）發(fā)起了ALLIANCE A021502研究，研究人群是接受了根治手術(shù)的Ⅲ期dMMR/MSI-H結(jié)腸癌患者，研究目標(biāo)是闡明對(duì)于這個(gè)人群在mFOLFOX6輔助化療基礎(chǔ)上增加PD-L1抗體atezolizumab是否能提高無(wú)病生存期（DFS）。這提示分子分型指導(dǎo)結(jié)直腸癌患者治療作用正從Ⅳ期患者向早期患者過(guò)渡。

比利時(shí)的Sabine Tejpar教授和德國(guó)的Sebastian Stintzing教授對(duì)于結(jié)直腸癌分子分型的現(xiàn)狀和發(fā)展方向做了主題報(bào)告。

1. 不同分子背景的結(jié)直腸癌其生物學(xué)行為差異很大，分子分型有助于我們更加深入的了解結(jié)直腸癌。

2. 目前，已有一些共識(shí)性的結(jié)直腸癌分子分型，例如CMS分型。但是，CMS分型只是依據(jù)結(jié)直腸癌的基因表達(dá)譜進(jìn)行了分類，與患者的生存并不匹配。未來(lái)，需要用大的生存數(shù)據(jù)對(duì)分子分型進(jìn)行監(jiān)督學(xué)習(xí)訓(xùn)練，以獲得可靠的可用于指導(dǎo)預(yù)后判斷和指導(dǎo)治療的分子分型。

3. 今后的臨床試驗(yàn)應(yīng)該首先獲得患者的組織標(biāo)本，依據(jù)患者的分子背景進(jìn)行分層。

4. 今后需要發(fā)展新的技術(shù)用于分子分型，例如可以進(jìn)行蛋白組學(xué)研究的組織固定技術(shù)和cfRNA的保存和分析。在今年ASCO GI會(huì)議上研究免疫評(píng)分與預(yù)后相關(guān)性的摘要很多，涵蓋了上下消化道腫瘤的研究?？梢灶A(yù)見(jiàn)，在今后結(jié)直腸癌患者的預(yù)后判斷中免疫評(píng)分將扮演重要角色。

當(dāng)日下午，在摘要口頭報(bào)告專場(chǎng)報(bào)告了兩項(xiàng)左半和直腸癌分子差異的摘要，分別是“Molecular variances between rectal and left-sided colon cancers” (摘要編號(hào)522)和“Sidednessmatters: Surrogate biomarkers prognosticate colorectal cancer upon anatomic location ”(摘要編號(hào)523)。

之前CALGB 80405研究報(bào)道左右半結(jié)腸癌對(duì)于靶向藥物的反應(yīng)和預(yù)后顯著不同，可能源自其分子背景的差異。摘要522的研究，回顧性檢測(cè)了1457例原發(fā)灶腫瘤，其中脾曲到降結(jié)腸癌125例，乙狀結(jié)腸癌460例，直腸癌872例。相對(duì)于脾曲到降結(jié)腸癌，直腸癌具有更高的TP53和APC突變，更高的TOPO1、ERCC1和MGMT表達(dá)，更低的PIK3CA、BRAF、GNAS、HNF1A和CTNNB1突變；相對(duì)于乙狀結(jié)腸癌，直腸癌具有更高的TLE3、TOPO1、TUBB3和MGMT表達(dá)。3個(gè)部位的PD-L1和Her-2的表達(dá)率相似。微衛(wèi)星不穩(wěn)定發(fā)生率3者依次為7%、4%和0.7%，其中直腸癌的發(fā)生率明顯低。研究認(rèn)為直腸癌的分子背景與左半結(jié)腸癌明顯不同，更加深入的了解其中的生物機(jī)制將有助于設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)。

摘要523的研究，回顧性分析了1087例T3 pMMR的II期結(jié)直腸癌的Oncotype DX 12基因檢測(cè)的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分和CDX2的免疫組化表達(dá)。研究發(fā)現(xiàn)，右半結(jié)腸癌的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分明顯高于左半結(jié)腸癌。從右向左，結(jié)腸癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分逐漸降低。同時(shí)，右半結(jié)腸癌有更高比例的CDX2蛋白缺失。研究認(rèn)為右半結(jié)腸可能是pMMR的II期結(jié)直腸癌的預(yù)后不良因素。但是，由于這個(gè)研究納入的人群主要是2014年-2016年診斷的，因此沒(méi)有做生存分析。值得注意的是，今天上午霍普金斯大學(xué)的Sears教授做了關(guān)于微生物、微生態(tài)和結(jié)直腸癌的主題報(bào)告中提及右半結(jié)腸癌相對(duì)于左半其細(xì)菌生物膜陽(yáng)性率更高，而細(xì)菌生物膜會(huì)促進(jìn)結(jié)腸上皮細(xì)胞增生。微生態(tài)是否也是影響右半結(jié)腸癌預(yù)后的因素尚待研究。